珠江视界 | 每月好文：国内麻醉学科文摘2025.10（下）
本帖最后由 糖糖不次糖 于 2025-12-4 23:13 编辑译者按：南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组每月通过主题词检索，从PubMed与Web of Science等检索引擎，筛选出近期国内麻醉学科所发表的高质量SCI文献与研究成果，进行摘要导读的同时通过《新青年麻醉论坛》珠江视界专栏以每月好文的方式向全国同道推介。
本期《珠江视界-每月好文》节选2025年9-2025年10月发表的部分文章，研究来自上海交通大学医学院附属新华医院、上海市第一人民医院、武汉大学中南医院等，内容涵盖受控电子转移：实施储库-泵集成策略以开发用于唤起长期肿瘤免疫记忆的I型光敏剂、AARS1介导的H3K18与STAT1乳酸化促进糖尿病肾病中的铁死亡、一种双金属酶级联反应构建含氮杂环丁烷的药效团等方面（#为第一作者，*为通讯作者）。
每月好文（2025.9.02-2025.10.01）之下
16. Zhi-Yu Geng#*, Yan Zhang, Hui Bi, Xin Yan, Lin-Lin Song, and Hui-Cheng Song. Effect of intraoperative low-dose esketamine on postoperative quality of recovery in patients undergoing laparotomy for gynecologic malignancy: A randomized controlled trial. Int J Surg, 2025 Sep 24. PMID: 40990647
【题目】术中小剂量艾司氯胺酮对妇科恶性肿瘤开腹手术患者术后恢复质量的影响：一项随机对照试验
【通讯作者】耿志宇北京大学第一医院麻醉科；
【第一作者】耿志宇北京大学第一医院麻醉科；
【摘要】背景：妇科恶性肿瘤手术正中切口长、手术范围广，常引起剧烈疼痛。本研究旨在评估小剂量艾司氯胺酮对该开腹手术术后恢复的益处。
材料和方法：140名计划择期行妇科恶性肿瘤开腹手术患者被随机分配至艾司氯胺酮组（n=70）或对照组（n=70）。艾司氯胺酮组患者术中泵速0.25 mg/kg·h，对照组则泵注等量生理盐水。两组均接受标准多模式镇痛方案，包括腹横肌平面阻滞、对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药和患者自控吗啡。主要结局是术后48h的40项恢复质量评分量表（QoR-40）。次要结局包括吗啡消耗量、疼痛评分、不良反应、PACU离室时间、术后7天的抑郁症状、术后3个月的生活质量和慢性疼痛。
结果：艾司氯胺酮组术后48h的QoR-40量表中位数为179（164-190），与对照组178.5（163-186）无显著差异（中位数差异为1；95% CI，-4~7；P=0.643）。而两组间的次要结局具有可比性，与对照组相比，艾司氯胺酮组患者过度镇静（20/69 vs 8/70 ；绝对风险差为17.6% ；P=0.010），以及PACU出室时间延长（19/69 vs 4/70 ；绝对风险差为21.8% ；P=0.001）。
结论：术中小剂量艾司氯胺酮使用作为多模式镇痛方案的一部分，未能进一步改善妇科恶性肿瘤开腹手术患者QoR-40，仍需进一步的研究来探索艾司氯胺酮在该患者群体中的最佳剂量和适应症。
17. Li Xu#, Haifeng Ge, Fang Zhu, Mingri Zhao, Hongwen Liu*, Xiao-Bing Zhang*, and Zhe Li*. Controlled Electron Transfer: Implementing a Reservoir-Pump-Integrated Strategy to Develop a Type I Photosensitizer for Evoking Long-Term Tumor Immunological Memory. J Am Chem Soc, 2025 Oct 1. PMID: 40975887
【题目】受控电子转移：实施储库-泵集成策略以开发用于唤起长期肿瘤免疫记忆的I型光敏剂
【通讯作者】李哲上海交通大学医学院附属新华医院麻醉与重症监护科、生物医学工程学院；刘红文湖南师范大学化学与化学工程学院化学生物学及中药分析教育部重点实验室；张晓兵湖南大学化学化工学院化学生物传感与计量学国家重点实验室；
【第一作者】 Li Xu上海交通大学医学院附属新华医院麻醉与重症监护科、生物医学工程学院；
【摘要】I型光敏剂因对氧气依赖性较低，在癌症治疗领域展现出巨大潜力。然而，分子在激发态跃迁过程中的电子转移难以调控，这使得系统性构建这类光敏剂成为一大挑战，尤其缺乏有效的分子构建策略指导。本研究首次提出“电子储库-泵集成”分子设计策略——通过巧妙融合“电子储库”与“电子泵”功能于单一染料中，可显著提升空间电子流调控能力（经密度泛函理论和光谱实验验证）。基于此，我们成功构建了一系列有机小分子I型光敏剂，其中明星产品Cy5-NF在660 nm激光照射下可特异性产生活性氧。值得注意的是，当Cy5-NF缺乏磺酸基团（电子储库）或吸电子基团（电子泵）时，两种衍生物均无法产生活性氧，这充分验证了该策略的有效性。更重要的是，Cy5-NF在光照条件下可有效破坏细胞膜并引发肿瘤细胞焦亡，不仅消融原发/远处肿瘤，还可通过增强CD4+和CD8+T细胞浸润介导的长期免疫记忆，阻断肿瘤向其他器官转移。值得注意的是，“电子储库-泵集成”策略代表了一种构建有机小分子I型光敏剂的模块化方法，为未来I型光敏剂的发展提供了宝贵的指导。
18. Lei Chen#, Zhen Li, Yubo Gao, Guangxi Piao, Yitong Li, Jingshu Hong, Qian Wang, Kaixi Liu, Jie Wang, Ailian Du, Luhua Chen, Xiangyang Guo, Zhengqian Li*, and Taotao Liu*. Cholecystokinin ameliorates cognitive impairment via inhibiting microglia phagocytosis of excitatory synapses in sepsis associated encephalopathy mice. J Neuroinflammation, 2025 Sep 29. PMID: 41024113
【题目】胆囊收缩素通过抑制小胶质细胞吞噬兴奋性突触改善脓毒症相关脑病小鼠认知障碍
【通讯作者】李正迁，刘涛涛北京大学第三医院麻醉科；
【第一作者】陈磊北京大学第三医院麻醉科；
【摘要】背景：脓毒症相关脑病（SAE）以认知障碍为特征，是脓毒症患者常见的并发症。小胶质细胞通过吞噬突触参与各种认知障碍相关疾病。胆囊收缩素（CCK）是大脑中一种丰富的神经肽，与认知功能密切相关。然而，CCK在SAE中的作用以及CCK与小胶质细胞吞噬突触的关系尚不清楚。
方法：采用脂多糖构建3月龄雄性小鼠和BV2小胶质细胞的SAE模型。为研究CCK对SAE模型小鼠认知障碍的影响，通过外源性CCK注射至海马背侧CA1区或化学遗传激活CCK阳性神经元以促进内源性CCK释放。采用Morris水迷宫和恐惧条件反射试验评估小鼠的认知功能。进行RNA测序以探索参与CCK诱导的神经保护的潜在信号通路。Western blot和免疫荧光法评价CCK对小胶质细胞吞噬突触、神经毒性星形胶质细胞和兴奋性突触的影响。全细胞记录用于确定兴奋性突触传递。
结果：脂多糖成功建立了SAE体内和体外模型。外源性CCK注射和激活海马CA1区域CCK阳性神经元均可减轻SAE小鼠的认知障碍。从机制上讲，CCK通过抑制补体1q（C1q）介导的小胶质细胞吞噬突触和神经毒性星形胶质细胞极化，显著减轻兴奋性突触可塑性损伤。此外，BV2细胞的体外SAE模型证实CCK通过小胶质细胞CCK 2型受体发挥神经保护作用。
结论：CCK可能通过抑制小胶质细胞C1q介导的兴奋性突触吞噬作用来减轻认知障碍，这表明CCK药物和特异性激活CCK阳性神经元都是SAE的潜在治疗方法。
19. Yilin Xu#,Xiulian Yang,He Zhu,Han Lu,Yunbing Tang,Yinghao Huang,Ren-shan Ge*,Yi Liu*,and Wei Chen*.Chain Length-Dependent Inhibition of Human and Rat Placental Aromatase by Benzalkonium Disinfectants: Experimental, Quantitative Structure-Activity Relationship, and In Silico Docking Insights. Environ Sci Technol, 2025 Oct 7. PMID: 40987584
【题目】链长依赖性苯扎氯铵消毒剂对人鼠胎盘芳香化酶的抑制作用：实验、定量构效关系和分子对接分析
【通讯作者】葛仁山，Yi Liu温州医科大学附属第二医院（育英儿童医院）麻醉与围术期医学科；Wei Chen温州医科大学附属第二医院（育英儿童医院）妇产科；
【第一作者】Yilin Xu温州医科大学附属第二医院（育英儿童医院）麻醉与围术期医学科；
【摘要】背景：苯扎氯铵类（BAC）化合物是一类广泛用作消毒剂的阳离子表面活性亚剂。本研究探究了BAC对人和大鼠芳香化酶活性的抑制作用，揭示了其结构依赖性机制。
方法：在人胎盘微粒体中，BACs（碳链长度分别为C10、C12、C14、C16、C18）以半抑制浓度与抑制常数显著抑制芳香化酶活性，抑制顺序为C10＞C12＞C14＞C16＞C18，这表明抑制效力随着烷基碳链长度增加而增强。酶动力学与Lineweaver−Burk分析表明存在混合型/非竞争性抑制，BACs可同时结合游离酶与酶-底物复合物。在大鼠芳香化酶观察到了类似的趋势，但仅BAC-C12和BAC-C14表现出显著的抑制作用。在人BeWo细胞中，BACs可减少雌二醇分泌，其中BAC-C12的抑制效果与BAC-C18相当，但其微粒体中的芳香酶抑制作用较弱，这表明膜通透性也会影响细胞效应。
结果：分子对接结果显示，BACs分子在血红素位点附近结合，通过形成氢键和氢键相互作用（HY）与人芳香酶结合，且结合亲和力随链长增加而增强（ΔG：C10＞C12＞C14＞C16＞C18）。3D-QSAR药效团模型分析表明，氢键区域是抑制人芳香酶的关键作用位点。药代动力学预测显示，BAC-C16和BAC-C18的肠道吸收率较低，而BAC-C12和BAC-C14的溶解性更优。
结论：这些发现揭示了BAC介导的芳香酶抑制作用具有结构依赖性，这对内分泌干扰风险评估具有重要启示。
20. Li Zhou#, Lin Ding#, Hui Yang#,Chengyu Li,Zhangsheng Yu, Wei Ma, Qiuyu Chen,Yanzhuo Zhang, Yong Li, Qingxiang Mao,Minghua Cheng,Gu Gong, Enqin Wang , Cunming Liu , Wei Hao , Hong Li , Changlin Chen , Yaling Fan , Zhenbo Su, Xiaoli Cai, Xiaole Zhang, Zhi Li, Bing Zhang, Yi Li, Chunxiu Jiang, Qinqin Yin, Jiali Jiao, Daniel I Sessler, Qian Li*, Jin Liu .Bispectral Index-Guided Anesthesia for Older Patients Having Non-Cardiac Surgery: A Randomized Multicenter Trial. Anesthesiology, 2025 Sep 25. PMID: 40997029
【题目】双频指数引导非心脏手术老年患者的麻醉：一项随机多中心试验
【通讯作者】李茜 四川大学华西医院麻醉手术中心；
【第一作者】Li Zhou，Lin Ding，Hui Yang四川大学华西医院麻醉手术中心；
【摘要】背景：老年手术患者因年龄相关的生理机能下降和合并症风险较高。尽管部分指南建议使用脑电双频指数（BIS）监测来优化麻醉深度，但支持疗效提升的有力证据仍显不足。
方法：本研究在中国21家三级医院（2015年3月17日至2022年2月5日）进行了一项随机、多中心、双盲试验。将65岁或以上的择期非心脏手术患者（ASA I至IV）按1：1比例随机分成BIS引导或常规麻醉管理。在被分配到BIS引导的患者中，调整镇静深度以保持BIS在40到60之间。采用临床判断标准的常规护理组患者使用掩蔽式脑电图监测仪评估麻醉深度。主要结局指标是1年全因死亡率。次要结局指标包括术后30天内的中到重度并发症、功能独立性、生活质量、术后重症监护时长、术后住院时间、非计划ICU入院和住院费用。
结果：在6982例患者（平均年龄71岁，标准差5岁）中，采用BIS引导组的平均BIS值为47，常规管理组为46。BIS引导组与常规管理组患者的1年死亡率相近 和，风险比（HR）为1.02，95%置信区间（CI）为0.88-1.17，P = 0.812。两组患者术后30天内的并发症发生率也相当：分别为10.4%和10.6%，相对风险（RR）为 0.99，CI为0.85-1.16，P = 0.938。在功能独立性或生活质量方面未观察到显著差异。
结论：通过BIS评估的麻醉深度，在采用BIS引导与常规麻醉剂量调整的患者中无显著差异。这表明麻醉医师即使不借助BIS引导，也能合理调整麻醉深度。不出所料，包括术后1年死亡率和30天并发症在内的各项指标，在两组间均无显著差异。
21. Zhaoyan Zhao#, Lanxin Luo, Zhongting Wang, Bing Guo*, Changjun Gao*.Biomimetic "Trojan Horse" delivery of traditional Chinese medicine with immunogenic hybrid vesicles of bacterial outer membrane and tumor cell membrane for synergistic chemo-immunotherapy of liver cancers. Mater Today Bio,2025 Aug 27.PMID: 40955329
【题目】仿生“特洛伊木马”递送技术：利用细菌外膜与肿瘤细胞膜的免疫原性杂交囊泡，实现肝癌化疗与免疫治疗的协同增效
【通讯作者】高昌俊第四军医大学唐都医院麻醉科；Bing Guo哈尔滨工业大学科学学院先进功能碳材料研究与综合应用深圳重点实验室；
【第一作者】Zhaoyan Zhao第四军医大学唐都医院麻醉科；Lanxin Luo中国第四军医大学唐都医院药学部精准药学与药物开发中心；
【摘要】背景：如今，肝癌的治疗面临着巨大挑战，这主要源于缺乏有效的治疗方案。目前，一线化疗与免疫治疗常存在耐药性问题，且副作用验证。作为一种新兴的中药成分，甘草酸（GA）在肝癌治疗中展现出潜力，但也常伴随明显的毒副作用。为探索高效的肝癌治疗方案，本研究创新采用“特洛伊木马”策略，通过仿生纳米平台递送甘草酸，以实现肝癌的化疗-免疫双重治疗。
方法：该纳米平台（GANPs@COP）以聚乳酸-羟基乙酸共聚物包裹的甘草酸纳米颗粒（GANPs@P）为核心，以肿瘤细胞膜（CMVs）与细菌外膜（OMVs）形成的混合囊泡（CO）为外壳。在该纳米平台中，（CMVs）主要负责肿瘤靶向，OMVs发挥免疫原性作用，而GA则通过化疗实现对原发肿瘤细胞的精准打击。
结果：此纳米平台通过调节肿瘤免疫抑制微环境、促进炎症细胞因子分泌、促使巨噬细胞M2向M1重极化、促进树突状细胞成熟以及诱导CD8+T细胞浸润，形成协同效应实现肿瘤消融，显著提升治疗效果。值得注意的是，该平台甚至能构建免疫记忆效应，实现对肿瘤的长期抑制。
结论：本研究为肝癌治疗提供了中医药与免疫疗法联合应用的新思路。
22. Bin Wang#, Xiao Wang, Yi-zhi Liang, Jia-han Wang, Shu-hui Hua, Jian Kong, Shan-ling Xu, Yun-chao Yang, Yanan Lin, Chuan Li, Hong-yan Gong, Xu Lin*, and Yan-lin Bi*. Association of preoperative cerebrospinal fluid sTREM2 concentration with postoperative delirium and three-year mortality in patients total knee or hip arthroplasty: a prospective cohort study. Int J Surg, 2025 Sep 10. PMID: 40928387
【题目】术前脑脊液可溶性髓样细胞触发受体2浓度与全膝关节或髋关节置换术患者术后谵妄及三年死亡率的相关性：一项前瞻性队列研究
【通讯作者】毕燕琳，Xu Lin青岛市市立医院麻醉手术科；
【第一作者】王彬青岛市市立医院麻醉手术科；
【摘要】背景：术后谵妄（POD）作为一种常见的术后神经系统并发症，可导致患者术后恢复不良、住院时间延长，甚至死亡率增加。然而，POD的发病机制尚未明确，且迄今为止尚无可靠的POD分子标志物。本研究旨在探讨脑脊液（CSF）中可溶性髓样细胞触发受体2（sTREM2）与POD相关脑脊液生物标志物的关联，并检验脑脊液sTREM2对POD的影响是否受到POD核心病理指标（Aβ42、tau蛋白和磷酸化tau蛋白）的调节。同时，评估了接受全膝关节或髋关节置换术的POD患者术前脑脊液sTREM2水平与三年死亡率之间的关联。
方法：本研究于2020年10月至2022年3月期间，共纳入545例接受全膝关节或全髋关节置换术的中国汉族患者（年龄50-95岁，体重50-80 kg， ASA II-III级），所有患者均采用硬膜外麻醉。由麻醉医师在术后第1-7天（或出院前）采用意识模糊评估法（CAM）对所有纳入者进行POD诊断，并使用记忆谵妄评估量表（MDAS）评估POD的严重程度。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测定脑脊液中POD相关生物标志物的水平。随后，采用Logistic回归模型分析sTREM2与POD之间的关联，以及脑脊液生物标志物与POD之间的关联。使用Stata MP16.0软件检验sTREM2与POD的关联是否由脑脊液POD生物标志物介导。此外，利用潜在的预测因子构建了5种模型，包括Logistic回归（LR）、支持向量机（SVM）、K近邻算法（KNN）、AdaBoost和CatBoost，以评估sTREM2的预测能力。进而，在数据集中验证这5种模型的性能，绘制受试者工作特征（ROC）曲线与精确率-召回率（PRC）曲线，进一步评估机器学习（ML）模型对临床决策的支持效能。对所有POD患者进行为期三年的随访，并采用Kaplan-Meier（K-M）生存分析比较高sTREM2组与低sTREM2组POD患者的三年死亡率。
结果：本研究最终共纳入545例患者，其中术后谵妄（POD）组122例，非术后谵妄（NPOD）组423例。POD组患者CSF中sTREM2、tau蛋白及磷酸化tau蛋白（ptau）水平均高于NPOD组，而CSF中β淀粉样蛋白42（Aβ42）、Aβ42/tau比值及Aβ42/ptau比值则低于NPOD组。相关性分析显示，CSF sTREM2水平与Aβ42（r = -0.445, P<0.001）、Aβ42/tau比值（r = -0.350, P<0.001）及Aβ42/ptau比值（r = -0.429, P<0.001）呈负相关，与tau蛋白（r = 0.179, P=0.048）及ptau蛋白（r = 0.311, P<0.001）呈正相关。中介效应分析表明，tau蛋白与ptau蛋白在sTREM2与POD关联中分别发挥部分中介作用，中介比例分别为17.91%和22.09%。通过Lasso回归筛选出5个显著预测因子：sTREM2、年龄、tau蛋白、ptau蛋白及Aβ42/ptau比值。单因素分析显示，CSF Aβ42/ptau比值为POD的保护因素，而sTREM2、年龄、tau蛋白及ptau蛋白为POD的危险因素。在调整教育水平、性别、简易精神状态检查（MMSE）评分以及糖尿病、吸烟、饮酒、高血压病史等潜在混杂因素后，多因素分析结果保持一致。经过两轮敏感性分析，研究结果保持稳健。CatBoost模型的受试者工作特征曲线下面积（ROC AUC = 0.999, 95%CI: 0.999-1.000）与精确率召回率曲线下面积（PRC AUC = 0.998, 95%CI: 0.995-1.000）显著优于其他模型。动态在线计算器可通过筛选POD患者进行内部验证研究，准确预测POD发生。 Kaplan-Meier生存曲线显示，低sTREM2组与高sTREM2组患者的生存概率无显著差异（对数秩检验P=0.53），但年龄亚组分析表明，年龄≥80岁且sTREM2 ≥ 20 000 pg/ml亚组患者的死亡率显著高于其他亚组（对数秩检验P = 0.017）。
结论：脑脊液中sTREM2水平升高是POD的术前危险因素，该作用部分由tau蛋白和ptau蛋白介导。CatBoost模型可准确预测POD的发生。年龄≥80岁且sTREM2 ≥ 20 000 pg/ml的POD患者3年死亡率显著增高。
23. Jia Hong#, Hong-jiao Xu#, Lang Yu#, Zhuang Yu, Xiang-yuan Chen, Zhi-peng Meng, Jia-li Zhu*, Jin-bao Li* and Min-min Zhu*. AARS1-mediated lactylation of H3K18 and STAT1 promotes ferroptosis in diabetic nephropathy. Cell Death Differ, 2025 Sep 23. PMID: 40987895
【题目】AARS1介导的H3K18与STAT1乳酸化促进糖尿病肾病中的铁死亡
【通讯作者】Jia-li Zhu，李金宝，朱敏敏上海市第一人民医院麻醉科；
【第一作者】Jia Hong，许红娇上海市第一人民医院麻醉科；Lang Yu湖州市中心医院麻醉科；
【摘要】糖尿病肾病（DN）是全球范围内导致终末期肾病的主要原因。近期研究表明，乳酸介导的组蛋白乳酸化作为一种新型表观遗传修饰，参与了糖尿病相关并发症的发生与发展。然而，关于乳酸转移酶在DN中的作用尚不清楚。丙氨酰-tRNA合成酶1（AARS1）已被鉴定为一种新型乳酸转移酶，可调控组蛋白H3第18位赖氨酸乳酸化（H3K18la）。本研究旨在探讨AARS1介导的H3K18la是否参与DN的发病机制，并深入探索其潜在机制。本研究利用了包含野生型和丙氨酰-tRNA合成酶1（AARS1）杂合子（AARS1+/-）小鼠的DN小鼠模型。通过结合转录组学、脂质组学分析以及多种分子生物学方法，我们阐明了AARS1在DN中调控铁死亡的潜在机制。研究结果表明，在DN模型中，AARS1和H3K18la表达的增加通过调控铁死亡，参与了肾功能障碍和肾细胞死亡。此外，AARS1通过增加脂肪酸延长酶5（ELOVL5）的转录诱导脂质过氧化，最终促进铁死亡的发生。进一步研究发现，AARS1与信号转导与转录激活因子1（STAT1）相互作用，共同调控ELOVL5的转录。使用STAT1特异性抑制剂氟达拉滨进行治疗可延缓DN的进展。此外，我们观察到AARS1通过调控STAT1和H3K18的乳酸化来调节ELOVL5的转录，从而触发铁死亡。通过β-丙氨酸抑制AARS1诱导的乳酸化，能够减轻DN模型小鼠和高糖细胞中的铁死亡。本研究表明，在糖尿病肾病模型中，AARS1通过诱导H3K18和STAT1的乳酸化来调控ELOVL5的转录，进而触发铁死亡。
24. Rong Gong#, Yao Qu#, Jia Liu#, Xuan Zhang, Li-wei Zhou, Zhu Tian, Xin-yue Zeng, Bo-yu Jin, Zhen Li, Le Yu, Ru-yi Chen, Yang Zhou, Lang-xing Liao, Liu-lin Yang, Xue-min Song, You-Sheng Cai, Kun Shen, Zi-xin Deng, Zheng-yu Zhang*, Bin-ju Wang* , Wen-qing Chen*.A two-metalloenzyme cascade constructs the azetidine-containing pharmacophore. Nat Chem, 2025 Sep 30. PMID: 41028918
【题目】一种双金属酶级联反应构建含氮杂环丁烷的药效团
【通讯作者】张振宇, 陈文青武汉大学中南医院麻醉科；王斌举厦门大学固体表面物理化学国家重点实验室；
【第一作者】Rong Gong, Yao Qu武汉大学中南医院麻醉科；Jia Liu厦门大学固体表面物理化学国家重点实验室；
【摘要】氮杂环丁烷是一种重要的药效团，广泛存在于数十种天然与合成来源的药物相关分子中。然而，该结构单元在自然界中的生物合成机制长期未明。本研究完整解析了通过双金属酶级联反应合成多氧霉素酸（一种含氮杂环丁烷结构的杀菌剂多氧霉素的结构单元）的全过程。我们证实PolE酶作为一种依赖Fe²⁺/蝶呤的L-异亮氨酸脱饱和酶发挥作用；进一步揭示PolF属于新兴的血红素加氧酶样双铁氧化酶家族新成员，能够通过分子内C–N环化反应将脱饱和的L-异亮氨酸转化为多氧霉素酸。值得注意的是，PolF表现出双重功能特性：以L-异亮氨酸为初始底物，依次催化脱饱和与环化反应。最后，我们通过结合结构生物学与量子力学/分子力学模拟研究，发现PolE酶采用一种特殊机制构建含氮杂环丁烷结构单元。这些发现拓展了我们对金属酶催化机制的认识，为理性设计更多氮杂环丁烷相关分子提供了新途径。
25. Jing-Yuan Xie#, Man Ye#, Jie Luo, Ning Hu, Yi-Guo Zhang, Le-le Zhang,Zi-Yi Weng, Xiang-Yun Fu, Rong Chen, Qing-Tao Meng*. Sestrin2 improves intestinal ischemia-refusion injury through the TFEB-mediated autophagy/lysosomal pathway. Free Radical Biology and Medicine, 2025.06.037. PMID: 40570983
【题目】Sestrin2通过TFEB介导的自噬/溶酶体途径改善肠道缺血再灌注损伤
【通讯作者】孟庆涛武汉大学人民医院麻醉科；
【第一作者】Jing-Yuan Xie武汉大学人民医院麻醉科；Man Ye武汉大学人民医院妇产科；
【摘要】Sestrin2是一种应激诱导蛋白，对多种器官的缺血再灌注损伤具有保护作用。然而，Sestrin2在肠缺血再灌注（IIR）损伤中的具体作用和机制尚未完全阐明。本研究旨在探讨Sestrin2在肠道IIR损伤中的作用及其潜在机制。我们发现，在C57BL/6 J小鼠的IIR模型中，Sestrin2的表达在IIR损伤后增加，同时伴随着溶酶体活性增强和自噬激活。进一步的细胞实验表明，Sestrin2的过表达增加了自噬通量，增强了溶酶体活性，并减轻了细胞损伤。这些效应被Sestrin2敲低所消除。此外，我们发现Sestrin2与转录因子EB（TFEB）相互作用，并且Sestrin2的敲低导致TFEB的核转位减少，从而由于溶酶体功能受损而导致自噬通量减少。TFEB激活剂（TFEB A1）促进了TFEB的核转位，并逆转了由Sestrin2敲低引起的自噬/溶酶体途径（ALP）功能障碍和细胞损伤。总之，Sestrin2通过促进TFEB的核转位，增强溶酶体活性，加速自噬体周转和底物降解，以及增加自噬通量来抵抗IIR损伤。这些发现为IIR损伤的治疗提供了新的见解和潜在靶点。
26. Sufang Jiang#, Tianyu Cao, Jiaqi Li, Lichao Di, Xueji Wang, Zhongcong Xie*, Lining Huang*. Neonatal sevoflurane exposure disrupted fatty acids metabolism leading to hypomyelination and neurological impairments. Chin Med J (Engl), 2025.118495. PMID: 40925233
【题目】新生儿暴露于七氟醚会扰乱脂肪酸代谢导致髓鞘形成不足和神经功能障碍
【通讯作者】谢仲淙麻省总医院和哈佛医学院麻醉学、重症监护与疼痛医学科；黄立宁河北医科大学第二医院麻醉科，河北省神经变性疾病机制重点实验室，河北医科大学临床神经病学教育部重点实验室；
【第一作者】Sufang Jiang河北医科大学第二医院麻醉科；
【摘要】髓鞘是一种富含脂质的物质，对神经功能至关重要。新生儿麻醉与髓鞘功能障碍相关的神经系统损伤有关。本研究旨在评估脂肪酸稳态紊乱是否参与了七氟醚发育神经毒性的机制。从出生后第（P）P6天到P8天，对小鼠施用七氟醚（3 %，2小时/天）。随后，采用超高效液相色谱和RNA测序（RNA-seq）来研究七氟醚对P9天长链脂肪酸代谢的影响。在P50天分析了行为测试和髓鞘发育。进行过氧化物酶体增殖物激活受体β（PPARβ）激动剂给药和二十二碳六烯酸（DHA）处理，以评估它们对七氟醚损伤小鼠认知功能的挽救作用。新生儿暴露于七氟醚后，许多差异表达基因（DEGs）与脂质代谢密切相关。脂质组学分析表明，重复暴露于七氟醚会显著降低长链脂肪酸的浓度。与此相一致的是，观察到了认知障碍和髓鞘形成不足。此外，PPARβ激动剂KD3010减轻了七氟醚暴露对认知功能和髓鞘形成的不良影响。DHA处理模拟了KD3010的保护作用。这些数据表明，重复的新生儿七氟醚暴露会导致长链脂肪酸代谢、髓鞘形成不足以及随后的神经系统损伤发生显著变化。七氟醚诱导的髓鞘损伤与脂肪酸含量和组成的变化有关，这可能由PPARβ通路介导。这些发现突出了长链脂肪酸在新生儿七氟醚相关神经毒性中的关键作用，并为开发七氟醚相关神经发育障碍的治疗策略打开了一扇新的窗口。
27. Ming Xu#, Wenhao Zhu#, Siyu Hou#, Hongzhi Xu, Jingwen Xia, Liyu Lin, Hao Fu, Mingyu You, Jiafeng Wang, Zhi Xie, Xiaohong Wen, Yingwei Wang*. Development and multicenter validation of machine learning models for predicting postoperative pulmonary complications after neurosurgery. Chin Med J (Engl), 2025 Sep 5;138(17):2170-2179. PMID: 39947880
【题目】神经外科术后肺部并发症预测机器学习模型的开发和多中心验证
【通讯作者】王英伟复旦大学附属华山医院麻醉科；
【第一作者】Ming Xu，Wenhao Zhu，Siyu Hou 复旦大学附属华山医院麻醉科；
【摘要】背景：术后肺部并发症（PPCs）是神经外科患者的主要不良事件。本研究旨在开发和验证预测神经外科术后PPCs的机器学习模型。
方法：根据欧洲围手术期临床结果标准，PPCs定义为术后7天内发生的并发症。从麻醉信息管理系统中提取符合纳入/排除标准的病例数据，创建三个数据集：开发数据集（复旦大学华山医院2018年至2020年的数据）、时间验证数据集（复旦大学华山医院2021年的数据）和外部验证数据集（其他三家医院2023年的数据）。使用35个可检索且合理的特征或Lasso回归选择的11个特征，训练六种算法的机器学习模型。对所有模型进行时间验证，并对11特征模型进行外部验证。识别独立的危险因素，并分析排名靠前模型中的特征重要性。
结果：在开发、时间验证和外部验证数据集中，分别有7533例患者中的712例（9.5%）、2824例患者中的258例（9.1%）和2300例患者中的207例（9.0%）发生PPCs。在交叉验证训练期间，除贝叶斯模型外，所有模型均表现出良好的区分度，受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0.840。在全特征模型的时间验证中，深度神经网络（DNN）表现最佳，AUC为0.835（95%置信区间：0.805–0.858），Brier评分为0.069，其次是Logistic回归（LR）、随机森林和XGBoost。11特征模型的性能与全特征模型相当，AUC非常接近但统计学上显著较低，其中DNN和LR的顶级模型在时间和外部验证中表现出色。基于LR算法绘制了11特征列线图，其性能优于微小修改的加泰罗尼亚外科患者呼吸风险评估（ARISCAT）和腹腔镜手术视频教育指南（LAS VEGAS）评分，AUC更高（LR：0.824，ARISCAT：0.672，LAS：0.663）。基于多变量LR的独立危险因素与Lasso选择的特征大部分重叠，但与使用LR模型的Shapley加性解释（SHAP）方法的重要特征缺乏一致性。
结论：所开发的模型，特别是DNN模型和列线图，具有良好的区分度和校准度，可用于预测神经外科患者的PPCs。机器学习模型的建立和危险因素的确定可能有助于临床决策支持，从而改善手术结果。
28. Wei-Ying Ma#, Rong Zhang#, Fan Liu#, Ming-Hui Cao, Hao-Quan Huang*. Postmarketing safety analysis of remimazolam: Identifying unlabelled serious events. Eur J Anaesthesiol, 2025 Oct 01. PMID: 40551460
【题目】瑞马唑仑上市后的安全性分析：识别未标记的严重事件
【通讯作者】黄浩权 中山大学孙逸仙纪念医院深汕中心医院麻醉科，中山大学孙逸仙纪念医院麻醉科；
【第一作者】Wei-Ying Ma，Rong Zhang中山大学纪念医院深汕医疗中心麻醉科，中山大学孙逸仙纪念医院麻醉科；Fan Liu中山大学孙逸仙纪念医院深汕中心医院疼痛科；
【摘要】背景：瑞马唑仑是一种新型的超短效苯二氮䓬类药物，因其代谢快和可逆性而备受重视。尽管其临床应用应用日益广泛，但仍需对其实际安全性进行全面评估。
目的：利用美国和日本药物警戒数据库的不良事件（AE数据，评估瑞马唑仑上市后的安全性。
设计：采用差异分析技术，对瑞马唑仑相关不良事件进行回顾性分析。
收集：2020年1月至2023年12月期间美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）和日本不良药物事件报告数据库（JADER）的数据。
参与者：FAERS和JADER数据库中报告的发生瑞马唑仑相关不良事件的患者。
主要结果指标：使用报告比值比、比例报告比、贝叶斯置信传播神经网络和多项伽马泊松缩减法识别显著不良事件，并依据《重要医学事件术语表》（IME 26.1版）进行分类。
结果：我们共收集到199份与瑞马唑仑相关的报告（FAERS 69份，JADER 130份），发现了20例严重的不良反应。主要发现包括一些此前未在药品说明书中提及的严重不良反应，如心脏、心血管和呼吸系统骤停；9起被列为重要医疗事件的事件，包括低血压和过敏反应；4例未包含在当前美国食品药品监督管理局（FDA）说明中的不良反应；以及低频但具有临床意义的超说明书用药事件，包括心律失常和术后谵妄。
结论：虽然瑞马唑仑总体安全性可接受，但我们的药物监测分析发现了一些未在药品说明书中提及的严重不良反应，需要进行临床监测。实践建议包括谨慎用药，使用平衡晶体液，并进行全面的心血管和呼吸系统监测。未来的研究应针对罕见严重事件的前瞻性监测、预防血管阻塞的最佳给药方案以及过敏反应的机制探究。
29.Zi-Jun Gao#, Ling Gong, Lu Li, Lei Song, Jian-Bo Xiao, Jian Zhuang and Fang Wang*. MRGPRX2 Triggers rocuronium bromide-induced peri-operative phase allergic shock: A case report with case control study. Eur J Anaesthesiol, 2025 Sep 18. PMID: 40965836
【题目】MRGPRX2受体介导罗库溴铵诱发围手术期过敏性休克的机制研究
【通讯作者】王仿 西安交通大学附属红会医院麻醉科；
【第一作者】Zi-Jun Gao西安交通大学现代设计与转子-轴承系统教育部重点实验室，西安交通大学机械工程学院；
【摘要】背景：肥大细胞的激活和全身组胺释放是静脉注射神经肌肉阻滞剂（NMBAs）的主要副作用。与肥大细胞相关的G蛋白偶联受体X2（MRGPRX 2）在介导过敏反应中发挥关键作用。
目的：通过典型休克病例，探讨肌肉松弛剂诱发急性过敏性休克的机制。
设计：病例报告和病例对照研究。
患者：一名68岁男性患者（体重80公斤）于2023年9月接受手术治疗，在麻醉诱导期间出现过敏性休克。
方法：对围手术期发生过敏性休克的患者与对照组进行对比研究。检测患者血浆中MRGPRX2与总免疫球蛋白E（IgE）水平，以及组胺、类胰蛋白酶等过敏介质含量；通过肥大细胞活化实验评估β-己糖胺酶释放、组胺释放及钙内流情况；同时研究围手术期药物对肥大细胞的激活作用。建立小鼠局部炎症模型验证罗库溴铵诱导的过敏反应，最后采用MRGPRB2条件性基因敲除（CKO）小鼠及siRNA沉默技术阐明罗库溴铵致过敏性休克的机制。
结果：过敏患者血浆分析显示总IgE水平正常（38.4 IU/ml），但组胺浓度显著升高（53.78 ng/ml）。该患者MRGPRX2浓度（52.22 ng/ml）显著高于阴性对照组（16.40 ng/ml）。血清激活的肥大细胞实验表明，过敏患者血浆可诱导肥大细胞显著释放β-己糖胺酶、钙离子及组胺（显著高于血浆基础组胺水平）。药物激活实验证实罗库溴铵以剂量依赖性方式激活肥大细胞，诱导MCP-1、组胺及钙离子释放。小鼠局部爪水肿实验进一步验证罗库溴铵可诱发局部过敏反应。通过MRGPRB2-CKO小鼠与siRNA沉默技术，确定罗库溴铵通过激活MRGPRX2受体导致肥大细胞脱颗粒，从而诱发过敏性休克。
结论：本研究揭示了MRGPRX2在罗库溴铵诱导过敏性休克中的核心作用，MRGPRX2的体外检测或可为降低术中风险提供新标准。
30. Yi Li#, Bing Ran#, Qi -Hang Ye, Hui-Sheng Zhong, Na-Yin Zhong, Yi Zhong, Xinyu Fu, Xin-Ying Liu, Guang-Hua Wu, Xiao-Hui Hu*, Jun-Ming Ye*, Qin-Wen Zhong*. Lysine-polydopamine nanoparticles for ameliorating acidic microenvironment and neuroprotection in spinal cord injury repair. Biomaterials Adv, 2025 Sep 03. PMID: 40911983【题目】赖氨酸-聚多巴胺纳米颗粒在脊髓损伤修复中改善酸性微环境及神经保护作用的研究
【通讯作者】钟钦文，叶军明赣南医科大学第一附属医院麻醉科，赣州市麻醉重点实验室；Xiao-Hui Hu赣南卫生职业学院基础医学系；
【第一作者】Yi Li赣南医科大学第一附属医院麻醉科，赣州市麻醉重点实验室，赣州市骨质疏松症研究重点实验室；Bing Ran赣南医科大学第一附属医院疼痛医学工程技术研究中心；
【摘要】脊髓损伤（SCI）后的酸性微环境形成及大量神经元丧失会加剧继发性损伤，导致神经功能恢复不良。为解决这一问题，本研究开发了赖氨酸-聚多巴胺纳米颗粒（Lys-PDA）作为多功能治疗平台。赖氨酸作为天然氨基酸具有弱碱性与神经保护特性，但存在体内稳定性差和非特异性分布等局限；聚多巴胺（PDA）作为一种兼具天然抗氧化与抗炎能力的生物相容性聚合物，被用作纳米载体以增强赖氨酸的靶向递送与局部滞留。体内外实验证实，Lys-PDA具有优良的生物相容性，并能实现长达三天的赖氨酸持续释放。在脊髓损伤小鼠模型中，Lys-PDA能有效中和病灶区酸性微环境，使pH值提升约0.33个单位，接近未损伤脊髓组织的生理水平。经28天治疗后，Lys-PDA显著减少神经元凋亡，抑制活性氧（ROS）和乳酸堆积，并明显改善后肢运动功能。行为学分析显示Basso小鼠运动量表（BMS）评分从0.0分提升至5.8分，后肢步幅长度由2.0厘米增加至4.3厘米。综上研究表明，Lys-PDA不仅能调控损伤后的不利微环境，还具有促进神经保护与功能恢复的双重作用，展现出作为脊髓损伤修复疗法的巨大潜力。
检索：骆佳铭、翁雅倩
翻译：吴思达、梁伟俊校对：王佩、赵伟指导老师简介：
李乐
南方医科大学珠江医院麻醉科，主任医师，医学博士，美国斯坦福医学院和Baylor医学院双博士后，学术型硕士生导师。广东省优秀青年麻醉医生，现任广东省医学会麻醉学分会青年委员会委员，围术期基础与转化医学分会委员，广东省女医师协会麻醉与围术期医学专业委员会委员。主持国家自然科学金青年基金1项，面上基金2项，广东省自然科学基金2项，以第一作者或通讯作者发表论文10余篇，单篇最高影响因子23.653分。主要研究方向是围术期神经损伤和心肌损伤。
【珠江视界-翻译小组简介】
南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组自2020年5月成立以来，主要进行麻醉学及相关学科领域最新进展的翻译推介工作，现推出《每月好文》栏目，与同行分享我国麻醉学科最新研究进展。翻译小组每月第一时间检索最近文献，组织科室科研骨干及各研究生导师课题组进行翻译和校对，通过小组成员分工审阅并集体讨论定稿后，发布在《新青年麻醉论坛》公众号的《珠江视界》栏目。至此，在南方医科大学珠江医院麻醉科全体员工及各研究生导师课题组的支持和共同努力下，《珠江视界》文献推送栏目已走过了两千多个日夜。未来，我们将继续分享国内外麻醉学相关学术成果，也欢迎国内外同道对本栏目的内容提出建设性意见。
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