【题目】
VTA-OFC多巴胺神经环路介导S-氯胺酮治疗PTSD的时效性作用
【通讯作者】
【第一作者】
Ye Wang, Lei Liu, Jinghao Wang 第四军医大学西京医院麻醉与围术期医学科;
【摘要】
目前创伤后应激障碍（PTSD）的药物治疗存在起效延迟和副作用的限制。尽管氯胺酮能够快速缓解PTSD的核心症状，但其临床疗效因给药时机的不同存在显著差异。然而其潜在机制尚不清楚。本研究比较了早期（第1天）和晚期（第7天）使用S-氯胺酮对啮齿动物PTSD模型中行为表型的治疗效果。研究发现，早期而非晚期给予S-氯胺酮能显著改善PTSD症状，尤其是受损的恐惧消退行为。在PTSD模型建立后，腹侧被盖区多巴胺能神经元（VTADA）的放电频率和簇状放电率活动持续下降，而早期S-氯胺酮干预能够使其恢复。特别值得注意的是，VTADA神经元对条件刺激作出反应，在恐惧消退期间介导厌恶性记忆编码的替换。腹侧被盖区-眶额皮质（VTADA-OF）神经环路的抑制会阻断S-氯胺酮对PTSD的治疗作用。本研究进一步开发了针对OFC的非侵入性时间干涉脑刺激技术，该技术能够敏化皮层多巴胺能传递，并延长S-氯胺酮抗PTSD的有效时间窗口。总而言之，本研究阐明了一种异质性VTA-OFC神经环路介导S-氯胺酮时间依赖性治疗效应的神经机制，并开发了一种优化氯胺酮辅助心理治疗PTSD策略的新技术。
【第一作者】
石莹，张洋浔，陈俊毅，马赛 国家药物生物技术重点实验室，国家遗传工程小鼠资源库，南京鼓楼医院麻醉科，脑科学研究所，南京大学生命科学学院生理学系；
【摘要】
难治性高血压通常涉及中枢驱动的交感神经增强。然而，用于治疗高血压的有效中枢靶点仍然稀缺。本研究探讨了组胺H4受体（H4R）在中枢心血管调节中的作用，H4R是组胺受体家族的最新成员。对人类大脑的单核RNA测序数据集分析以及大鼠大脑的RNAscope检测显示，H4R在延髓头端腹内侧区（RVMM）有保守性表达，RVMM是关键的交感心血管中枢。通过光遗传学激活RVMM的组胺能传入纤维，会通过H4R引发血压下降和心动过缓反应，其通过瞬时受体电位香草素1（TRPV1）激发GABA能前交感神经元。通过鼻腔给予H4R激动剂，在自由活动的自发性高血压大鼠和应激诱导的高血压大鼠中产生持续的降压效果。这些发现揭示了RVMM组胺H4受体的降压作用以及其作为高血压潜在中枢治疗靶点的可能性。
【题目】
琥珀酸诱导的巨噬细胞内吞作用促进细胞外囊泡介导的整合素β1转移，加速成纤维细胞激活及脓毒症相关肺纤维化的发展
【通讯作者】
何征宇，徐侨翌 上海交通大学医学院附属仁济医院重症医学科，教育部麻醉学重点实验室（上海交通大学）；
【第一作者】
Wenyu Yang 上海交通大学医学院附属仁济医院重症医学科，教育部麻醉学重点实验室（上海交通大学）；
【摘要】
脓毒症相关肺纤维化（SAPF）是一种由持续的成纤维细胞激活和过多的细胞外基质（ECM）沉积驱动的危及生命的疾病。尽管代谢重编程、促纤维化的细胞外囊泡（EVs）和整合素激活与肺纤维化有关，但它们之间的相互作用尚不清楚。本研究揭示了琥珀酸（糖代谢重编程的产物）促进巨噬细胞介导的内吞作用，推动促纤维化EVs的释放。这些EVs将整合素β1（ITGβ1）从巨噬细胞转移到成纤维细胞，激活成纤维细胞并推动SAPF的进展。通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）、蛋白质组学、免疫荧光和电子显微镜，研究确定了EV介导的ITGβ1转移在巨噬细胞与成纤维细胞通信中的关键作用。敲除ITGβ1或Alix（多泡体（MVBs）生物合成的介质）抑制了促纤维化EVs的形成，并缓解了SAPF。这些发现强调了一个新机制，即通过EVs转移ITGβ1在巨噬细胞与成纤维细胞通信中起关键作用，这是SAPF发病机制的一个新机制。靶向EV介导的ITGβ1转移可以为缓解SAPF的进展提供一种有前景的治疗策略。
【题目】
RNF168去磷酸化改善了基于Aβ的阿尔茨海默病小鼠模型中的认知衰退
【通讯作者】
曹君利 江苏省麻醉学重点实验室，江苏省麻醉学与脑科学重点实验室，徐州医科大学麻醉学院；
【第一作者】
【摘要】
【题目】
槲皮黄素通过抑制ACP5保持巨噬细胞/小胶质细胞稳态来减轻缺血性中风损伤
【通讯作者】
席宏杰 哈尔滨医科大学附属第二医院麻醉科，黑龙江省麻醉学与重症医学研究重点实验室；
【第一作者】
Chang Liu 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院麻醉科，哈尔滨医科大学附属第二医院麻醉科，黑龙江省麻醉学与重症医学研究重点实验室，心肌缺血重点实验室；
【摘要】
背景：巨噬细胞/小胶质细胞引发的促炎反应在急性缺血性中风（AIS）的预后中起着至关重要的作用。确定调节这些细胞稳态的新靶点至关重要。基于这些靶点制定治疗策略可以显着改善AIS治疗效果。
目的：本研究旨在确定巨噬细胞/小胶质细胞稳态的新调控靶点，并制定有效的AIS治疗策略。
研究设计和方法：使用ssGSEA和免疫荧光（IF）观察AIS患者GSE58294和短暂性大脑中动脉闭塞（tMCAO）小鼠脑的巨噬细胞浸润情况。整合MSigDB数据库，鉴定差异表达的巨噬细胞/小胶质细胞相关基因（DEMAGs），并利用机器学习方法进一步筛选。采用ELISA、蛋白质印迹、IHC和IF检测PBMC、BV2细胞和小鼠脑组织中临界DEMAG蛋白水平。通过siRNA干扰研究关键基因的功能。利用天然产物库筛选能够结合该蛋白的化合物，通过分子对接、分子动力学模拟、CETSA和MST分析分析化合物和蛋白质的结合。
结果：本实验观察到AIS患者显示显著的巨噬细胞浸润。上调的关键DEMAG，ACP5，在AIS患者的PBMCs、氧-葡萄糖剥夺和再氧合（OGD/R）处理的BV2细胞和tMCAO小鼠脑中均明显升高。靶向ACP5蛋白的槲皮激素（QG）被鉴定为抑制剂。QG能够部分通过维持巨噬细胞/小胶质细胞稳态和抑制ACP5，改善tMCAO小鼠的全身性失衡、脑损伤和认知障碍。
结论：本研究表明，ACP5是巨噬细胞/小胶质细胞促炎反应的新型调控因子，在调节AIS相关的过度炎症和氧化应激方面发挥着关键作用。此外，QG通过抑制ACP5来减轻AIS诱导的脑损伤，为AIS提供了新的治疗靶点与药物候选方向。
【题目】
单核RNA测序揭示甲氨蝶呤诱导的认知障碍中的神经元特异性转录组学失调
【通讯作者】
贾一帆 武汉大学人民医院疼痛科；叶济世 武汉大学人民医院疼痛科，武汉大学人民医院麻醉科；陈静莉 武汉大学人民医院疼痛科，华中科技大学同济医学院附属武汉市中心医院麻醉科；谢爽 武汉大学人民医院麻醉科；
【第一作者】
叶济世 武汉大学人民医院疼痛科，武汉大学人民医院疼痛科；
【摘要】
背景：甲氨蝶呤（MTX）是一种广泛使用的化疗药物，但其神经毒性可导致认知障碍，尤其是通过影响海马体功能。然而，其潜在的分子机制尚未完全清楚。破译MTX诱导的海马体细胞认知障碍相关分子机制，有望揭示新的治疗靶点。
方法：本研究通过化疗药物MTX建立了诱导的认知障碍小鼠模型。随后，我们应用单核RNA测序（snRNA-seq）来分析MTX处理后小鼠海马细胞的转录组改变，重点关注神经元特异性的基因表达改变。
结果：结果显示，MTX化疗导致兴奋性神经元减少而抑制性神经元增加，从而影响神经网络的兴奋-抑制平衡，并介导认知功能障碍。此外，MTX显着扰乱了GABA能神经元的转录调控网络及其潜在发育轨迹。它增强了Nrg1-Erbb4通路，同时减弱了Nrxn3-Lrrtm4通路，破坏了跨突触信号传导，并导致兴奋性和抑制性突触功能异常。这些破坏最终可能导致神经网络失衡和认知功能障碍。
结论：本研究强调了MTX化疗对海马体细胞功能的具体影响，深化了对MTX诱导认知障碍的分子机制的理解，并为开发潜在的神经保护与认知功能恢复策略提供了新的理论依据与治疗靶点。
【题目】
MPO锚定的ENO1通过IFITM2调控脓毒症期间中性粒细胞胞外陷阱DNA以促进Treg分化
【通讯作者】张洁 复旦大学附属中山医院麻醉科；
【第一作者】
Yi Jiang, Shenjia Gao, Xiya Li 复旦大学附属中山医院麻醉科；
【摘要】
脓毒症是由宿主对感染异常反应所引发的危及生命的疾病。脓毒症期间与炎症相关的免疫抑制是导致继发性感染和多器官功能障碍的关键因素。调节性T细胞（Treg）在脓毒症免疫抑制中发挥重要作用，其分化和功能的调控机制仍需进一步阐明。本研究中，我们发现中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）通过与CD4+ T细胞的直接相互作用，增强Treg的分化和功能，从而参与脓毒症免疫抑制的发展。简而言之，NETs通过其关键蛋白髓过氧化物酶（MPO）将烯醇化酶1（ENO1）锚定在CD4+ T细胞膜上，随后招募干扰素诱导跨膜蛋白2（IFITM2）。IFITM2作为DNA受体识别NETs-DNA，并激活细胞内的RAS相关蛋白1B（RAP1B）及其下游的细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路，从而促进Treg的分化与功能。抑制ENO1可显著减弱NETs诱导的Treg分化，并缓解小鼠脓毒症症状。综上所述，我们发现NETs通过增强Treg分化在脓毒症免疫抑制中的作用，识别出ENO1作为NETs-MPO的锚定分子，并揭示IFITM2-RAP1B-ERK信号通路调控Treg分化的分子机制。这些发现加深了我们对脓毒症免疫发病机制的理解，并为治疗脓毒症相关免疫抑制提供了潜在的靶点。
【题目】
强化与常规术中血压管理对大型腹部手术后心血管事件的影响：BP-CARES随机对照试验
【通讯作者】李洪 陆军军医大学附属第二医院麻醉科；
刘克玄 南方医科大学南方医院麻醉科；美国结果研究联盟；
【第一作者】
赵秉诚 南方医科大学南方医院麻醉科；美国结果研究联盟；
【摘要】
背景：术中低血压与大型非心脏手术后心血管并发症的发生密切相关。然而，目前关于强化术中血压管理能否降低并发症发生率的随机对照研究结果并不一致。
研究目的：本研究旨在探讨强化术中血压管理能否降低大型腹部手术后30天内复合心血管并发症的发生率。
研究方法：本研究是一项研究者发起的、平行分组、随机对照试验。在中国的3家研究中心中，受试者被按1:1比例随机分配至强化血压管理组或常规血压管理组。强化策略组的目标为术中平均动脉压（MAP）≥80 mm Hg；常规策略组的目标为术中MAP≥65mmHg或术前基础血压的60%。我们研究纳入年龄≥45岁、已确诊心血管疾病或具有心血管危险因素、且计划进行预计持续时间≥2小时的腹部住院手术患者。主要研究终点为术后30天内复合心血管事件的发生，包括心肌损伤或梗死、新发临床显著心律失常、急性心力衰竭、脑卒中、心脏骤停及全因死亡。
研究结果：自2020年6月30日至2022年9月23日，共有1500例患者入组，其中1477例纳入修正意向治疗分析人群（强化组739例，常规组738例）。强化术中血压管理组的低血压暴露负担明显较低，如以MAP <65mmHg的累计持续时间为例，中位数为1分钟（四分位距：0-7分钟），而常规组为8分钟（四分位距：0-20分钟）。主要复合终点事件在强化组的739例患者中发生107例（14.5%），在常规组的738例患者中发生100例（13.6%），相对风险为1.07（95%置信区间：0.83-1.38；P=0.61）。
结论：在接受大型腹部手术的高危患者中，将术中平均动脉压维持在≥80mmHg的强化血压管理策略，与以≥65mmHg或术前基础值60%为目标的常规管理相比，并未显著降低术后心血管事件的发生率。
【题目】
抑制巨噬细胞ARID3A通过减少THBS1/CD47信号介导的中性粒细胞胞外诱捕网形成，减轻心脏移植后心肌缺血再灌注损伤
【通讯作者】
夏中元 武汉大学人民医院麻醉科；
【第一作者】
Hao Tian, Yonghong Xiong 武汉大学人民医院麻醉科；
【摘要】
减轻心肌缺血再灌注（IR）损伤对于提高心脏移植（HT）的成功率和改善患者预后至关重要。在心脏移植过程中，浸润的中性粒细胞受到多种其他细胞类型的影响与调控，并通过过度释放中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps, NETs）促进心肌IR损伤。然而，中性粒细胞与非心肌细胞之间相互作用的具体机制尚未被充分阐明。本研究利用单细胞RNA测序技术对心脏移植后心脏组织的细胞组成进行刻画，并探索中性粒细胞与其他非心肌细胞之间的相互作用。进一步地，通过构建髓系细胞特异性ARID3A敲除小鼠，研究富含AT区相互作用结构域蛋白3A（ARID3A）在心脏移植过程中的作用。同时，运用分子对接分析鉴定4-辛酰伊康酸（4-octyl itaconate, 4-OI）的作用靶点。研究结果显示，在心脏移植再灌注阶段募集的M1型巨噬细胞可通过THBS1/CD47轴促进NETs形成并加重心肌IR损伤，而CD47通过激活p38 MAPK信号通路诱导NETs形成。外源性给予4-OI可特异性抑制巨噬细胞中的ARID3A表达，从而抑制NETs形成并减轻心肌IR损伤。综上所述，THBS1/CD47信号通路在M1型巨噬细胞与NETs相关中性粒细胞之间发挥关键桥梁作用，而4-OI被鉴定为一种潜在的治疗心脏移植后心肌缺血再灌注损伤的候选药物。
【题目】
高糖饮食诱导的血浆氧脂质谱重编程揭示饮食致肠道屏障功能障碍的风险
【通讯作者】
刘俊彦 重庆医科大学第二附属医院麻醉科，教育部新型靶点与治疗干预基础医学研究创新中心，重庆医科大学药学院化学生物学系；
【第一作者】
Qing-Jin Pan 重庆医科大学第二附属医院麻醉科，教育部新型靶点与治疗干预基础医学研究创新中心，重庆医科大学药学院化学生物学系；
【摘要】
高糖饮食（HSD）诱导的结肠氧化脂质改变已被证实是导致肠道屏障功能障碍的关键因素，但HSD对全身氧脂质谱的影响及其与肠道屏障损伤之间的潜在联系尚不明确。本研究发现HSD可诱导血浆中氧脂质谱重编程，这有助于监测HSD引起的肠道屏障损伤风险。在小鼠模型中，HSD影响了血浆氧化脂质代谢，特别是经CYP环氧化酶途径生成的代谢产物。其中，8（9）-环氧二十碳三烯酸[8（9）-EET]的水平升高2.4倍，并且与肠道损伤及血浆脂多糖水平呈正相关（r=0.55, P=0.01），而血浆脂多糖正是肠道屏障受损的标志物。此外，长期摄入高糖食物的人群血浆氧脂质谱也表现出显著差异，与对照组相比，他们的血浆8（9）-EET水平升高3.7倍并与血浆脂多糖水平呈正相关（r=0.44, P=0.03）。据此我们提出，HSD驱动的8（9）-EET积累反映了早期的代谢应激状态，可作为饮食中糖分超标的预警指标。这些研究结果表明，血浆中的氧脂质谱，尤其是8（9）-EET水平，可反映HSD诱导的肠道损伤，为评估过量摄糖的健康风险提供了潜在生物标志物。
【题目】
依托咪酯通过抑制肝癌细胞PD-L1表达增强抗肿瘤免疫
【通讯作者】
戴晶晶 南京医科大学第一附属医院感染科；
Liren Zhang，Qing Li 南京医科大学第一附属医院肝胆中心，中国医学科学院肝移植重点实验室，国家卫生健康委肝胆肿瘤重点实验室；
刘存明 南京医科大学第一附属医院麻醉及围术期医学科；
Jiali Xu 南京大学医学院附属金陵医院麻醉科，南京医科大学第一附属医院麻醉及围术期医学科；
【第一作者】
Jiali Xu 南京大学医学院附属金陵医院麻醉科，南京医科大学第一附属医院麻醉及围术期医学科；
Qing Ji，Zhihui Wang 南京大学医学院附属金陵医院麻醉科；
Yining Chen 南京市妇幼保健院麻醉科；
Yu Xu 徐州医科大学医学影像学院；
【摘要】
背景与目的：依托咪酯作为一种常用静脉麻醉药，已被证实具有抑制肿瘤生长作用。我们近期研究阐明依托咪酯对肝细胞癌（HCC）恶性进展具有延缓作用。本研究旨在阐明依托咪酯如何调控肝细胞癌免疫抑制性微环境。
方法：为研究依托咪酯的多重效应及其潜在分子机制，我们采用综合性研究方法，涵盖了体外和体内实验体系，包括患者来源HCC类器官、三维共培养平台、患者来源异种移植瘤模型以及原位HCC模型。研究中运用多种先进技术，如单细胞质谱流式细胞术（CyTOF）、多重免疫荧光组化技术以及流式细胞分析。
研究结果：结果显示，依托咪酯可下调肝细胞癌PD-L1表达，显著增强抗肿瘤免疫。机制上，依托咪酯通过抑制肿瘤细胞JAK2/STAT3信号通路，抑制PD-L1转录，从而促进细胞毒性CD8+ T淋巴细胞的浸润与激活。
结论：上述结果证实，依托咪酯可增强抗肿瘤免疫并提升免疫检查点阻断疗效，为HCC精准免疫治疗奠定理论基础。
【题目】
雌激素通过抑制ERα与Tau蛋白结合减轻七氟烷诱导的神经毒性
【通讯作者】
【第一作者】
李飞翔 天津医科大学总医院麻醉科，天津市麻醉学研究所；
【摘要】
七氟烷诱导的神经毒性具有年龄依赖性，但其性别差异作用尚待阐明。虽已证实睾酮具有保护作用，但雌激素的影响仍未明。本研究旨在探讨七氟烷对成年、中年及老年雄性与雌性小鼠神经毒性的影响，通过检测Tau蛋白的磷酸化程度、认知功能、瞬时Ca2+信号幅度、放电频率、树突棘的密度以及海马体背侧CA1区（dCA1）树突轴的数量来评估神经毒性效应。本研究采用雌激素受体拮抗剂、抑制剂以及过表达病毒载体来探究雌激素受体介导的作用机制。利用GRAMM分子对接与等温滴定量热（ITC）解析蛋白-蛋白相互作用，并以竞争性ELISA技术探究雌激素作用机制。研究结果表明，七氟烷可诱导中年雌性小鼠产生神经毒性反应，但在雄性小鼠中未见此现象。雌激素可减轻中年雌性小鼠的Tau蛋白过度磷酸化及认知障碍，显著降低Ca2+信号幅值、神经元放电频率、树突棘密度与树突干数量；若敲除ERα，则上述保护作用消失。在老年雌性小鼠中，仅靠雌激素本身无法逆转七氟烷的神经毒性，除非上调ERα表达水平。进一步机制研究表明，雌激素与Tau蛋白竞争性结合ERα，而七氟烷的暴露会增强这种相互作用。这些发现证实，雌激素可通过调节ERα与Tau蛋白相互作用以减轻七氟醚诱导的神经毒性。
李乐
【珠江视界-翻译小组简介】
珠江视界 | 每月好文：国内麻醉学科文摘2025.08（上）
珠江视界 | 每月好文：国内麻醉学科文摘2025.08（下）
珠江视界 | 吕强和刘达琪教授：《瓣膜病患者非心脏手术麻醉管理》
珠江视界 | 每月好文：国内麻醉学科文摘2025.07（上）
珠江视界 | 每月好文：国内麻醉学科文摘2025.07（下）
珠江视界 | 徐铭军教授：《高危妊娠产妇剖宫产麻醉的选择和管理》
| 欢迎光临 新青年麻醉论坛 (http://xqnmz.com/) | Powered by Discuz! X3.2 |