译者按：
南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组每月通过主题词检索，从PubMed与Web of Science等检索引擎，筛选出近期国内麻醉学科所发表的高质量SCI文献与研究成果，进行摘要导读的同时通过《新青年麻醉论坛》珠江视界专栏以每月好文的方式向全国同道推介。
本期《珠江视界-每月好文》节选2025年10-2025年11月发表的部分文章，研究来自安徽医科大学附属第一医院麻醉科、中国医学科学院肿瘤医院麻醉科、北京协和医学院整形外科医院麻醉科等，内容涵盖AXL重编程巨噬细胞减轻肝脏缺血/再灌注损伤机制、围术期小胶质细胞在术后神经认知障碍发生过程中的作用、气道高反应性共病焦虑的机制研究等方面（#为第一作者，*为通讯作者）。
每月好文（2025.10.02-2025.11.01）之上
1.Zhiyong Yang#, Yufeng Hu#, Chunyong Yang#, Yujie Li#, Xueyuan Zhong , Zhenfu Wu, Yingjie Zuo, Shanyu Gan, Lin Chen, Ziyang Zeng, Guiheng Qi, Yuanbao Chen, Junjie Zhou, Xiao-Jing Zhang*, Hongliang Li*, Bin Yi*. SMYD2-mediated methylation of STAT1 protects against hepatic ischaemia/reperfusion injury by blocking JAK-STAT1 signalling pathways. Gut. 2025 17 October. PMID: 41107038
【题目】
SMYD2介导的STAT1甲基化通过阻断JAK-STAT1信号通路来保护肝脏缺血/再灌注损伤
【通讯作者】
易斌 第三军医大学西南医院麻醉科
李红良 赣南医学院赣南创新与转化医学研究院，重大疾病新靶点发现与药物研发国家重点实验室
Xiao-Jing Zhang 第三军医大学西南医院麻醉科
【第一作者】
杨智勇 第三军医大学西南医院麻醉科
胡宇峰 第三军医大学西南医院麻醉科
杨纯勇 第三军医大学西南医院麻醉科
李雨捷 第三军医大学西南医院麻醉科【摘要】
背景：JAK/STAT信号通路在肝脏缺血/再灌注（I/R）损伤中发挥关键作用，而肝脏缺血/再灌注损伤是一种严重的围手术期并发症。虽然已知信号转导与转录激活因子1（STAT1）的活化会驱动I/R诱导的损伤，但调控其在肝脏I/R中活性的特异性翻译后修饰（PTMs）仍不甚明确。
目的：本研究旨在鉴定SMYD2（SET与MYND结构域蛋白2）为STAT1的关键调控因子，并探究SMYD2介导的PTMs在肝脏I/R期间调控STAT1功能的机制。
设计：通过整合转录组-蛋白质组学分析及功能性筛选，我们鉴定出SMYD2是肝脏I/R损伤中STAT1活化的关键调控因子。临床相关性分析显示，SMYD2表达与术后肝功能相关，而体外和体内的功能缺失与功能获得研究则验证了其机制作用。
结果：本研究表明，SMYD2通过JAK-STAT1通路调控肝脏I/R损伤。临床分析显示，SMYD2表达升高与肝切除术后肝功能的改善及更佳的手术结局相关。机制研究表明，SMYD2与STAT1发生物理相互作用，并介导其赖氨酸175（K175）位点甲基化，从而抑制STAT1磷酸化及核转位。体外与体内实验均证实，过表达SMYD2可减轻肝脏I/R损伤，而其基因缺失或药理抑制则会加剧损伤。
结论：本研究阐明SMYD2通过K175甲基化作用负向调控STAT1活性，为肝脏I/R损伤中STAT1的表观遗传调控提供了新见解。我们的研究揭示了一个此前尚未明确的肝脏I/R损伤中STAT1信号通路精细调控机制，靶向SMYD2-STAT1轴可能为减轻I/R相关肝损伤提供一种有前景的治疗策略。
2.Qin Qin#, Bingrong Jin#, Chaowen Bai#, Zijie Zhou#, Bingchen Shan, Chenhui Ding, Zhihui Han, Xi Wang, Hao Zhong, Kai Zhao, Hong Xie*, Xiang Gao*, Liang Cheng*, Xiaozhong Zhou*. Biomimetic membrane-coating zinc sulfide nanoparticles for anti-inflammatory combined neuroprotective therapy for spinal cord injury. Bioactive Materials. 2025 18 October. PMID: 41146852
【题目】
仿生膜包覆硫化锌纳米颗粒抗炎联合神经保护治疗脊髓损伤
【通讯作者】
谢红 苏州大学附属第二医院麻醉科
高翔 苏州大学附属第二医院骨科
程亮 苏州大学苏州纳米科技协同创新中心功能纳米与软材料研究所
周晓中 苏州大学附属第二医院骨科
【第一作者】
Qin Qin 苏州大学附属第二医院麻醉科
Bingrong Jin 苏州大学附属第二医院麻醉科
Chaowen Bai 苏州大学附属第二医院骨科
Zijie Zhou 苏州大学附属第二医院骨科【摘要】
脊髓再生因脊髓损伤（SCI）后复杂的炎症微环境、金属离子失衡及神经元再生障碍而充满挑战。本研究设计了一种以小胶质细胞膜包被、白蛋白修饰的硫化锌纳米颗粒（ZnS@BSA@MM），作为针对SCI的抗炎联合神经保护疗法。通过白蛋白修饰与膜挤压技术构建的ZnS@BSA@MM NPs，展现出与天然产物相当的活性氧清除能力，并在酸性条件下实现缓释H2S。体外及体内实验证实了ZnS@BSA@MM的卓越治疗效果。具体而言，释放的H2S与Zn2+不仅能通过NF-κB信号轴抑制小胶质细胞活化，还能在病理条件下促进神经元轴突生长。值得注意的是，小胶质细胞膜可有效将ZnS@BSA靶向递送至病灶区域。最终，ZnS@BSA@MM通过抑制炎症反应、激活细胞因子-细胞因子受体相互作用、神经活性配体-受体相互作用及cAMP信号通路等多条途径，促进SCI后神经元轴突再生。本研究充分揭示了ZnS@BSA@MM NPs在膜靶向条件下通过实现H2S可控释放与Zn2+递送，发挥抗炎与神经保护作用的机制，为SCI治疗提供了新策略。
3.Saihao Fu#, Jing Bian, Yunxiang Fu, Yitian Yang, Yangyang Wang, Guosong Zhu, Xiaoguo Ruan, Ningtao Li, Duolao Wang, Jiaqiang Zhang*, Mingyang Sun*. 40-Hz Light Stimulation and Emergence Delirium Incidence After Sevoflurane Anesthesia in Children: A Randomized Clinical Trial. Jama Pediatrics. 2025 13 October. PMID: 41082242
【题目】
40Hz光刺激对儿童七氟烷麻醉后苏醒期谵妄的影响：一项随机临床试验
【通讯作者】
孙铭阳 河南省人民医院麻醉与围术期医学科
张加强 河南省人民医院麻醉与围术期医学科
【第一作者】
Saihao Fu 河南省人民医院麻醉与围术期医学科
【摘要】
重要性：苏醒期谵妄在全麻手术的儿童中较常见，且与恢复时间延长和术后行为障碍风险增加有关。研究发现40Hz的光刺激可能调控认知功能，但其减轻苏醒期谵妄的证据有限。
目的：评估40赫兹光刺激在减少苏醒期谵妄方面的效果。
研究设计、地点与参与者：该随机临床试验于2024年4月至8月在河南省人民医院单中心进行，纳入了3至14岁择期行血管畸形切除术的儿童。排除标准包括：拒绝签署知情同意书、智力障碍、神经精神疾病（或既往病史）、严重肝肾功能障碍、严重心肺疾病、自身免疫性疾病、头面部血管畸形，以及术前1个月内发生重大生活变故。
干预措施：受试者按1:1的比例随机分组，分别接受40Hz虚拟现实眼镜光刺激或假刺激（佩戴相同眼镜但不带光刺激功能），持续1小时，直至麻醉诱导结束。
主要结局指标：主要疗效终点为苏醒期谵妄发生率，定义为拔管后至术后72小时内，中文版康奈尔儿童谵妄评估量表（C-CAPD）评分≥10分。
结果：98例儿童被随机分配（每组49例；平均[SD]年龄为7.7[3.2]岁；59例[60.2%]为男性)。与假刺激组相比，40Hz光刺激组获得良好预后的儿童比例更高（C-CAPD评分分别为22.4%和44.9%，未校正风险比为0.57；95% CI为0.33-0.92；P=0.02）。使用儿科麻醉苏醒期谵妄量表评估苏醒期谵妄时，也获得了类似的结果（分别为14.3%和34.7%；未校正风险比为0.51；95% CI为0.26-0.91；P=0.02）。校正年龄、性别、术前焦虑、麻醉时间、术后疼痛和既往手术史后，40Hz光刺激仍与苏醒期谵妄发生率降低显著相关（校正风险比，0.86；95% 置信区间，0.77-0.95；P=0.004）。
4. Le Yu#, RuyiChen#, Chenyue Zhang#, Zhengyuan Wang, Zhuqing Wang,
Xinyue Zeng, Han Liang,YuanyuanHe,YixuanShe,YifeiWang, Rong Gong,
Xuemin Song, Zixin Deng, QiangFei, WenqingChen*. A combined pseudouridine biomanufacturing platform enabled by a streamlined designer pathway. Nat Commun. 2025 Oct 6. PMID: 41053063
【题目】
通过简化的设计途径实现的复合型假尿苷生物制造平台
【通讯作者】
陈文青 武汉大学中南医院麻醉科
【第一作者】
于乐，陈汝一 武汉大学中南医院麻醉科；
张晨悦 西安交通大学化学工程与技术学院
【摘要】
以含有假尿苷（Ψ）的mRNA疫苗疾病防治领域的重大突破，凸显了Ψ在药物研发中的重要性。然而，Ψ的可持续生产仍面临经济与环境方面的挑战。本研究构建了一条简化的Ψ合成途径，包含UMP核苷酶、ΨMP糖苷酶和ΨMP磷酸酶，并通过靶向发现一种高效的UMP偏好性核苷酶（NmYgdH），实现了Ψ的克级规模生产。将优化后的途径（由NmYgdH、RjPsuG（ΨMP糖苷酶）和HDHD1（ΨMP特异性磷酸酶）组成）克隆至大肠杆菌后，通过系统评估多种策略使Ψ产量达到44.8 g·L⁻1。此外，在5 L生物反应器中采用基于thyA基因的可调控环保策略，实现了45.3 g·L⁻1的Ψ可持续生产。最后，我们建立了一种简化的Ψ快速纯化方案，回收率达71%，并通过技术经济分析验证了该发酵平台用于Ψ生物制造的可行性及优势。本研究为核苷类分子的工业化生产提供了技术蓝图。
5. Hui Li#*, Tao Liu#, Yang Wang, Xue-Mei Miao, Yi-Yu Xiong, Qian Zhao, Wei-Yun Shen, Fu-Hong Su, Kang Chen, Ru-Ping Dai*. Paraventricular nucleus CRH neurons regulate acute lung injury via sympathetic nerve-neutrophil axis. Nat Commun. 2025 Oct 6. PMID: 41053178
【题目】
室旁核CRH神经元通过交感神经-中性粒细胞轴调控急性肺损伤
【通讯作者】
李卉，戴茹萍 中南大学湘雅二医院麻醉科
【第一作者】
李卉，刘涛 武汉大学中南医院麻醉科
【摘要】
急性肺损伤（ALI）与急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是具有高发病率与死亡率的严重临床疾病，目前有效治疗手段有限。神经免疫互作在肺部稳态维持中发挥关键作用，但特定脑区是否参与调控肺部炎症仍不明确。本研究通过神经解剖示踪、化学遗传学调控及药理学干预手段，在雄性小鼠模型中鉴定出一条源自下丘脑室旁核促肾上腺皮质激素释放激素神经元（CRHPVN神经元）至肺部的神经通路。激活该通路可有效缓解ALI病情并提高存活率，显著减少中性粒细胞在肺组织的浸润及效应功能；反之抑制CRHPVN神经元则会加重ALI。该保护作用由增强的交感神经活性介导，其中局部释放的去甲肾上腺素通过β2-肾上腺素能受体信号轴调控中性粒细胞功能，进而抑制NF-κB通路。本研究揭示了ALI过程中存在大脑-肺部神经环路参与免疫调控，为ALI/ARDS的治疗提供了潜在新靶点。
6. GanWu#, ChenglinYang#, YuanHuang#, BinLiu, HaigeZhai, ZelinCao, Siyue Lu, Jijian Ji, Xinyue Yin, Xianming Xin, Shengwei Jin*, Youzhi Cai*, JianguangWang*. Histone lactylation promotes rheumatoid arthritis progression by increasing NFATc2 expression and the production of anti-lactylated histone autoantibodies. Nat Commun. 2025 Oct 10. PMID: 41073397
【题目】
组蛋白乳酸化修饰通过上调NFATc2表达、诱导抗乳酸化组蛋白自身抗体生成促进类风湿性关节炎进展
【通讯作者】
金胜威 温州医科大学附属第二医院麻醉与重症监护科；
蔡友志 浙江大学医学院第一附属医院运动医学中心；
王建光 温州医科大学附属第二医院麻醉与重症监护科
【第一作者】
GanWu 温州医科大学附属第二医院麻醉与重症监护科；
ChenglinYang 浙江大学医学院第一附属医院运动医学中心；
YuanHuang 温州医科大学基础医学院自身免疫性疾病研究所
【摘要】
尽管机制尚未明确，类风湿性关节炎患者关节微环境中升高的乳酸对疾病进展具有关键作用。本研究发现，与健康对照组相比，RA患者成纤维样滑膜细胞中整体乳酸化修饰水平显著升高，且乳酸化修饰蛋白在组蛋白中富集。此外，我们在RA患者体内检测到抗乳酸化组蛋白自身抗体，其水平与疾病活动度评分呈正相关。通过CUT&Tag技术和RNA测序，我们发现NFATc2是受组蛋白H3赖氨酸9乳酸化调控的关键靶基因。功能研究表明，NFATc2促进RA-FLS的迁移能力。进一步利用胶原抗体诱导性关节炎和胶原诱导性关节炎小鼠模型，我们证实NFATc2通过增强FLS的软骨侵袭功能加剧RA疾病进展。本研究揭示，乳酸依赖性组蛋白乳酸化修饰上调的靶基因NFATc2可作为潜在治疗靶点，而抗乳酸化组蛋白自身抗体有望成为RA诊断标志物。
7. Yifan Deng#, Yuetan Qiu#, Xiang Li#, Ting Gong, Jinyan Guo, Haoxuan Liang, Ziyi Yuan, Ziqing Hei*, Xuedi Zhang*, Youtan Liu*. PDK4-driven lactate accumulation facilitates LPCAT2 lactylation to exacerbate sepsis-induced acute lung injury. Cell Death Differ, 2025 Oct 7. PMID: 41057687
【题目】
PDK4驱动的乳酸积累促进LPCAT2乳酸化加剧脓毒症急性肺损伤
【通讯作者】
刘友坦 南方医科大学深圳医院麻醉科，南方医科大学深圳临床医学院；张学弟 广西医科大学第一附属医院麻醉科；黑子清 中山大学第三附属医院麻醉科；
【第一作者】
Yifan Deng，Yuetan Qiu 南方医科大学深圳医院麻醉科，南方医科大学深圳临床医学院；李响 中山大学第三附属医院麻醉科
【摘要】
肺组织中糖酵解增强是脓毒症急性肺损伤（SI-ALI）的标志性特征，然而，糖酵解重编程和乳酸衍生的蛋白质修饰在损伤上皮细胞中的机制尚未明确。本研究发现，丙酮酸脱氢酶激酶 4（PDK4）驱动的糖酵解重编程促进SI-ALI期间肺组织中乳酸的过度生成。机制上，上皮细胞中的丙氨酰tRNA 合成酶 1（AARS1（选择性增强溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶2（LPCAT2）K375 位点的乳酸化修饰，从而抑制转录激活因子1（STAT1）乙酰化，并促进STAT1磷酸化、核转位以及溶质载体家族 7 成员 11（SLC7A11）的转录抑制。该级联反应最终触发上皮细胞铁死亡。PDK4药理学抑制可减轻乳酸积累和LPCAT2乳酸化，从而恢复 STAT1乙酰化和SLC7A11表达。此外，AARS1敲低或LPCAT2-K375乳酸化位点突变可逆转STAT1介导的SLC7A11抑制，并减轻体外和脓毒症小鼠模型中的铁死亡。本研究表明，PDK4表达升高是脓毒症期间肺组织乳酸生成增加的关键因素，并建立了一个新的LPCAT2-K375/STAT1/SLC7A11轴，该通路驱动SI-ALI中上皮细胞的铁死亡，突显代谢重编程、翻译后修饰和铁死亡之间的相互作用。靶向PDK4或LPCAT2乳酸化可能 SI-ALI治疗提供新的策略。
8. Yuanzhu Long*, Xingxing Liu, Fengxiang Huang, Lu Peng, Yingqian Duan, Guohui Bai, Zhaoqiong Zhu, Diansan Su. Normal-pressure-prepared chitosan carbonate liquid dressing: Spontaneous transformation into a pure chitosan water-resistant film and enhanced wound repair. Carbohydr Polym, 2025 Oct 15. PMID: 40733769
【题目】
常压制备壳聚糖碳酸盐液体敷料：自发转化为纯壳聚糖防水膜并促进创面修复
【通讯作者】
龙远铸 遵义医学院附属医院麻醉科，上海交通大学医学院瑞金医院麻醉科
【第一作者】
龙远铸 遵义医学院附属医院麻醉科，上海交通大学医学院瑞金医院麻醉科
【摘要】
液体敷料因其良好的贴合性和自发成膜特性，在创面护理中至关重要。然而，其应用受到两大关键挑战的制约：严格的生物相容性要求和干燥后形成防水膜的需求。此外，赋予其活性修复功能也极其困难。壳聚糖是一种具有已被证实的伤口愈合特性的天然生物聚合物，有望解决上述局限。然而，传统的醋酸增溶方法会损害生物相容性并影响防水膜的形成。本研究采用碳酸氢铵介导的醋酸酯置换策略，在常压条件下合成纯化的碳酸壳聚糖液体敷料。该溶液干燥后可自发形成纯壳聚糖防水膜（水接触角：99.4°）。在全层创面模型中，该敷料展现出显著的修复功效，包括在10天内促进毛囊再生，而3M Cavilon等商业标杆产品则不具备这一特性。重要的是，这种碳酸壳聚糖液体敷料不仅克服了传统壳聚糖基溶液在直接生物医学应用中的局限性，还为目前有限的液体敷料提供了一种新的修复辅助选择。其独特的干燥后转化为纯壳聚糖薄膜的特性，解决了壳聚糖长期以来加工方面的局限性，从而为药物递送和组织工程等生物医学领域开辟了更广泛的应用前景。
9. Qingwen Wang#, Zhixiao Xu, Xinwen Ding, Aiting Wang, Sunfengda Song, Shuang Zhang, Youming Chen, Yi Ding, Lai Jiang, Xianting Ding*. Ten mouse organs proteome and metabolome atlas from adult to aging. Genome Med, 2025 Oct 8. PMID: 41063300
【题目】
成年至衰老期小鼠十种器官蛋白质组与代谢组图谱
【通讯作者】
丁显廷 上海交通大学新华医院麻醉科及外科重症监护室，上海交通大学医学院和生物医学工程学院，上海交通大学个性化医学研究院癌基因及相关基因国家重点实验室
【第一作者】
Qingwen Wang 上海交通大学新华医院麻醉科及外科重症监护室，上海交通大学医学院和生物医学工程学院，上海交通大学个性化医学研究院癌基因及相关基因国家重点实验室；
【摘要】
背景：衰老是一个复杂的生物学过程，其特征在于多器官中分子水平渐进性改变，显著影响疾病易感性和死亡率。揭示驱动衰老的分子间相互作用对于促进健康老龄化和延缓衰老的干预措施至关重要。然而，调控器官间相互作用和器官特异性衰老轨迹的系统性机制仍未充分阐明。
方法：为探究衰老的分子动力学，我们对小鼠10个器官（大脑、心脏、肠道、肾脏、肝脏、肺部、肌肉、皮肤、脾脏和胃部）的400份组织样本进行了系统性多组学分析。这些样本采集于小鼠生命周期的四个不同阶段：4月龄、8月龄、12月龄和20月龄（从青年期到老年期）。蛋白质组学分析采用数据非依赖性采集（DIA）技术，代谢组学分析则在正负离子模式下完成。通过蛋白质和代谢物的差异表达分析，构建了一个全面的多器官衰老数据集。
结果：通过对四个年龄阶段的十个器官进行蛋白质组学分析，共鉴定出14,763种蛋白质组（PGs）。其中，包括Ighm、C4b 和Hpx在内的18种蛋白质在所有十个器官中均表现出一致的年龄相关差异表达模式。功能富集分析表明，体液免疫反应是年龄相关表达变化的主要驱动因素。此外，本研究还绘制一组年龄特异性蛋白质图谱，例如Hp、Egf和Arg，在衰老器官中具有独特的表达模式。代谢组学分析鉴定出3779种代谢物，其中关键的衰老相关代谢物，例如NAD+、肌苷、黄嘌呤和次黄嘌呤，在多个器官中均表现出显著的表达变化。通路富集分析揭示，在多器官衰老过程中，嘌呤代谢、嘧啶代谢、核黄素代谢以及烟酸/烟酰胺代谢均呈现一致性改变。
结论：本研究构建多器官衰老的多组学图谱，揭示器官内部和器官之间的相似性和异质性。这些发现为理解老年人健康衰退的分子机制提供宝贵的见解，并为针对衰老相关病理的整体系统性早期预警和靶向干预奠定了基础。
10. Deng Liu#, Mengting Zhan#, Lei Yao#, Xingyun Liu, Ruixin Zhang, Lixia Zha, Xiaolu Zhang, Yaru Xu, Qi Fang , Haijian Cai, Qi Yan, Weizhi Wang, Jian Du*, Lijian Chen*. AXL activation governs the liver microenvironment to protect ischemia–reperfusion injury by suppressing NLRP3 inflammasome. Cellular & Molecular Biology Letters(2025)30:118. PMID:41087895
【题目】
AXL受体激活通过抑制NLRP3炎症小体调控肝脏微环境以缓解缺血再灌注损伤
【通讯作者】
都建 安徽医科大学基础医学院传染病研究中心生物化学与分子生物学系；
陈立建 安徽医科大学附属第一医院麻醉科,安徽高等教育机构麻醉学及围手术期医学重点实验室
【第一作者】
Deng Liu，Mengting Zhan 安徽医科大学附属第一医院麻醉科,安徽高等教育机构麻醉学及围手术期医学重点实验室；Lei Yao 安徽医科大学基础医学院传染病研究中心生物化学与分子生物学系
【摘要】
背景：肝脏手术中常发生缺血再灌注（Ischemia-reperfusion，I/R）损伤，这是导致术后肝功能衰竭和移植物功能障碍的重要原因。巨噬细胞介导的细胞焦亡级联反应在肝脏I/R损伤中发挥关键作用。然而，在肝脏I/R过程中，细胞焦亡在巨噬细胞重编程和肝脏微环境中的具体作用尚不清楚。本研究鉴定AXL为肝脏巨噬细胞富集基因，可在缺血/再灌注损伤中调控细胞焦亡。
方法：我们收集肝移植标本，检测磷酸化 AXL（p-AXL）与肝损伤程度之间的关系。分离小鼠原代肝细胞和巨噬细胞，进行缺氧/复氧（Hypoxia/Reoxygenation，H/R）处理及共培养，并使用巨噬细胞敲除小鼠，以揭示AXL在肝脏巨噬细胞中的独特功能。我们对小鼠使用AXL、NLRP3和XBP1的激活剂与抑制剂，并使其经受肝脏I/R处理，以确定AXL介导的肝脏微环境调节的作用机制。
结果：AXL抑制和NLRP3诱导的细胞焦亡与肝脏I/R损伤程度密切相关。进一步分析表明，巨噬细胞中AXL的激活能够抑制肝脏I/R诱导的细胞焦亡。使用Gas6（AXL的一种高亲和力配体）激活AXL，能显著减轻肝脏I/R损伤并改善肝脏微环境。从机制上讲，AXL的激活通过阻碍IRE1-XBP1s信号轴抑制NLRP3炎症小体的活化，从而促进肝脏巨噬细胞向M2样表型极化，最终改善肝脏免疫微环境以减轻肝脏I/R损伤。
11. Yuxiang Zheng#, Wenjie Xu, Zizheng Suo, Yinyin Qu, Lina Lin, Enze Zhang, Dengyang Han, Meikui Wu, Hongyi LI, Hui Zheng, Ting Xiao* and Cheng Ni*. Inflammation associated microglial expansion disrupts hippocampal glial network communication, driving postoperative neurocognitive impairment. Journal of Neuroinflammation(2025) 22:256. PMID: 41176600
【题目】
炎症相关小胶质细胞增生破坏海马胶质网络通讯并驱动术后神经认知功能障碍
【通讯作者】
肖汀 分子肿瘤学国家重点实验室，国家癌症中心/国家癌症临床研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院；
倪诚 中国医学科学院肿瘤医院麻醉科/国家癌症中心/国家肿瘤临床研究中心
【第一作者】
Yuxiang Zheng 中国医学科学院肿瘤医院麻醉科/国家癌症中心/国家肿瘤临床研究中心；
【摘要】
背景：术后神经认知障碍（Postoperative neurocognitive impairment，PNCI）显著影响老年患者的康复与长期预后，而中枢神经系统（central nervous system，CNS）炎症是其发生发展的关键致病驱动因素。小胶质细胞作为CNS的常驻免疫细胞，在调节围术期炎症和维持内环境稳定中发挥关键作用。然而，围术期小胶质细胞在PNCI发生过程中的作用、表型异质性及其通讯网络仍未完全阐明。
方法：18月龄小鼠手术构建PNCI模型。术后24小时，分别取对照组和手术组小鼠的海马组织进行单细胞RNA测序。同时，采用免疫荧光结合荧光原位杂交技术，验证海马区内细胞亚群的数量及靶RNA转录本的表达水平。通过认知功能测试，评估肿瘤坏死因子抑制剂依那西普对PNCI模型的影响。
结果：我们在海马区鉴定出8个小胶质细胞亚群和6个星形胶质细胞亚群。术后，小胶质细胞亚群的百分比发生显著变化，其中炎症相关小胶质细胞（inflammation-associated microglia, IAM）增加了14倍以上，而过渡状态小胶质细胞（transition state microglia，TSM）增加了33倍以上。这些变化伴随着神经胶质细胞间通讯的显著增强，尤其是由IAM中肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）信号通路的激活所驱动。该通路及其相关的调控网络，关键性地调节了星形胶质细胞和内皮细胞的功能，从而在CNS炎症及后续PNCI的发生中扮演关键角色。值得注意的是，给予TNF抑制剂依那西普可减弱海马区IAM的活化及胶质细胞网络通讯，与PNCI小鼠认知表现的改善相关。
结论：IAM中TNF信号通路的激活及其相关的胶质细胞通讯，是驱动海马区CNS炎症并进而导致PNCI发生与发展的根本机制。
12. Haoyue Zhang#, Ying Zhou#, Yanbo Liu#, Kaixuan Zhao, Haotian Chen, Quanle Liu, Qianyu Wang, Juan Zhi, Jin Xu1 and Dong Yang*. The activation of hippocampus microglia in the occurrence of airway hyperresponsiveness comorbidity anxiety. Journal of Neuroinflammation(2025) 22:249. PMID: 41152897
【题目】
海马体小胶质细胞激活与气道高反应性共病焦虑的机制研究
【通讯作者】
杨冬 中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院麻醉科
【第一作者】
Haoyue Zhang, Ying Zhou, Yanbo Liu 中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院麻醉科
【摘要】
气道高反应性（Airway Hyperresponsiveness，AHR）常与焦虑和抑郁等情绪障碍相关，这使得气道症状更为复杂且难以治疗。然而，其潜在机制尚不清楚。本研究旨在探讨此现象是否与海马区小胶质细胞的活化有关。研究将雌性Balb/c小鼠随机分为两组：经卵清蛋白（Ovalbumin，OVA）诱导的AHR模型组和经慢性束缚应激（Chronic Restraint Stress，CRS）诱导的焦虑模型组。通过旷场实验、高架十字迷宫实验和悬尾实验评估小鼠的焦虑样行为。使用FlexiVent仪器测量小鼠在吸入乙酰甲胆碱后的气道阻力。通过苏木精-伊红染色、高碘酸-雪夫染色以及Masson三色染色评估肺组织中的炎症细胞浸润情况。此外，通过免疫荧光法评估海马区小胶质细胞的状态，并通过蛋白质印迹法检测炎症信号通路的活化水平。与对照组相比，OVA模型组和CRS模型组的小鼠表现出更高的气道阻力，在旷场中心区域和高架十字迷宫开放臂停留的时间更短，并且在悬尾实验中的不动时间增加。其海马区小胶质细胞呈现出显著的形态学改变，活化标志物IBA1和CD86的表达增加，同时NLRP3炎症小体通路被上调。米诺环素治疗可显著降低OVA模型组小鼠的气道阻力和焦虑样行为，同时抑制了NLRP3炎症小体通路的活化。本研究为AHR与焦虑的共病现象提供了证据，其潜在机制可能由海马区小胶质细胞的活化及NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路介导。这些发现深化了我们对潜在机制的理解，并为治疗AHR相关焦虑提供了潜在干预靶点。
13. Wenjie Du#, Yue Hu#, Yongxin Yang#, Jia Li, Mingjian Liu, Changmei Zhang, Yufan Wang , Peishan Xiang , Qiong Yu , Jiulin Du*, Yingwei Wang*. Propofol inhibits norepinephrine release in vivo at presynaptic varicosities of locus coeruleus neurones in zebrafish larvae. Br J Anaesth. 2025 Oct 15. PMID: 41102120
【题目】
丙泊酚在斑马鱼幼体蓝斑神经元突触前曲张体抑制去甲肾上腺素释放
【通讯作者】
王英伟 复旦大学附属华山医院麻醉科；杜久林 中国科学院脑科学与智能技术卓越中心脑认知与类脑智能技术重点实验室神经科学研究所
【第一作者】
杜文杰，胡月 复旦大学附属华山医院麻醉科；杨永鑫 中国科学院脑科学与智能技术卓越中心脑认知与类脑智能技术重点实验室神经科学研究所
【摘要】
背景：了解全身麻醉药物导致意识消失的机制仍是医学和神经科学的重要科学挑战之一。蓝斑-去甲肾上腺素（LC-NE）系统在全身麻醉中发挥重要作用。静脉和吸入麻醉药均可通过抑制LC-NE神经元的兴奋性突触输入和内在兴奋性而减少NE信号传导。然而，麻醉药是否可直接靶向LC-NE神经元轴突上的突触前靶点以抑制NE释放，尚不清楚。
方法：采用体内全细胞记录和化学遗传学控制完整斑马鱼幼体LC-NE神经元活性，采用体内延时成像技术则用于观察单个突触前曲张体的NE释放和Ca2+内流。基于G蛋白偶联受体（GPCR）激活的NE传感器 GRABNE2m和基因编码的Ca2+传感器GCaMP6s检测NE释放和Ca2+水平。
结果：丙泊酚直接抑制LC-NE神经元各突触前曲张体的NE释放，因为丙泊酚给药后，LC-NE神经元精确控制诱导的GRABNE2m信号显著降低，并显著抑制曲张体Ca2+的活性。通过将γ-氨基丁酸A型受体的拮抗剂 picrotoxin共同应用于曲张体所在的区域，这些影响被削弱。丙泊酚的抑制程度在各曲张体之间存在差异，但在不同脑区之间相对均匀。
结论：丙泊酚可直接靶向LC-NE神经元轴突，抑制突触前曲张体的NE释放。
14. Yumiao Shi#, Yiying Tao#, Zhiying Pan#, Xiaoqiang Wang, Chaojin Zhang, Shujing Zhou, Daxiang Wen , Guojun Qian*, Weifeng Yu*, Jie Tian*. κ-Opioid receptor activation suppresses triple-negative breast cancer progression by inducing urea cycle dysfunction and mitochondrial damage in vitro and in mice. Br J Anaesth. 2025 Oct 16. PMID: 41107146
【题目】
κ-阿片受体激活通过在体外和小鼠中诱导尿素循环功能障碍和线粒体损伤抑制三阴性乳腺癌进展
【通讯作者】
钱国军，俞卫锋，田婕 上海交通大学医学院附属仁济医院麻醉科、麻醉学重点实验室（上海交通大学教育部）
【第一作者】
施郁淼，Yiying Tao，潘志英 上海交通大学医学院附属仁济医院麻醉科、麻醉学重点实验室（上海交通大学教育部）
【摘要】
背景：三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性恶性肿瘤，治疗选择有限。阿片类药物常用于癌症患者的围手术期和慢性疼痛管理。值得注意的是，κ-阿片受体（KOR）显示出抗肿瘤潜力，但其对TNBC的治疗作用尚不清楚。
方法：通过分析TNBC患者队列和组织微阵列中的KOR表达，评估KOR激动剂U69593在体外对关键恶性表型的影响，包括细胞凋亡和线粒体完整性。然后，使用皮下和血源性小鼠模型验证其对肿瘤生长和转移的影响。
结果：TNBC组织中KOR表达下调（n=60，P=0.0004），较高的KOR水平与更良好的患者预后相关（低表达组n=45 vs 高表达组n=15，P=0.03）。KOR激动剂U69593在体外通过抑制细胞增殖、迁移和侵袭并诱导细胞凋亡，在体内通过抑制肿瘤生长和转移，从而抑制TNBC的进展。U69593诱发了严重的线粒体损伤，表现为线粒体膜电位丧失和细胞内三磷酸腺苷耗竭。代谢组学分析表明，这与尿素循环功能紊乱有关，导致有毒氨的积累。通过过表达关键酶鸟氨酸氨甲酰转移酶恢复尿素循环功能，可挽救TNBC细胞免受U69593诱导的细胞凋亡，并消除其抗肿瘤作用。
结论：KOR激动剂U69593通过破坏尿素循环功能和损害线粒体完整性来抑制TNBC进展，凸显了有效镇痛与直接抗肿瘤活性相结合的双重作用疗法的潜力。
15. Dan Wang#, Jiannan Li#, Huihui Li, Guangchao Zhao, Huimin Wu, Xinxin Zhang, Yuhao Wang, Sa Wang, Bingqing Li, Huiming Li*, Hailong Dong*. A direct central amygdala—ventral tegmental area GABAergic circuit modulates anaesthesia through dopaminergic disinhibition. Br J Anaesth. 2025 Oct 16. PMID: 41107148
【题目】
中央杏仁核-腹侧被盖区GABA能回路直接通过多巴胺能去抑制调控麻醉
【通讯作者】
董海龙，李慧明 第四军医大学西京医院麻醉与围术期医学科、第四军医大学麻醉学教育部重点实验室
【第一作者】
王丹，李健楠 第四军医大学西京医院麻醉与围术期医学科;第四军医大学麻醉学教育部重点实验室
【摘要】
背景：中央杏仁核（CeA）是一种多功能结构，参与调节恐惧、疼痛和进食行为，在调节意识方面也发挥关键作用。CeA GABA能神经元由全身麻醉药物激活，介导镇痛作用，似乎与镇静无关。然而，CeA GABA能神经回路在多大程度上参与麻醉-唤醒调节仍不清楚。
方法：体内电生理学和纤维光度法用于监测麻醉期间CeAVgat神经元活动。光遗传学和化学遗传学技术，结合脑电图和行为评估，用于测试麻醉-觉醒状态之间转换的神经回路调节。采用体外膜片钳电生理学探讨异氟烷麻醉下CeAVgat-腹侧被盖区（VTA）回路的潜在机制。
结果：CeAVga神经元活动与异氟烷麻醉相关：63.3%的CeAVgat神经元在麻醉诱导期间表现出放电减少，而在苏醒期间观察到逐渐恢复。化学遗传学激活CeAVgat神经元可延长麻醉诱导并加速苏醒。光遗传学激活CeAVgat神经元及在VTA区的末梢可减少脑电图爆发抑制并改变维持期间频谱功率。膜片钳记录显示通过抑制性CeAVgat投射到VTA多巴胺能神经元，实现相互去抑制。
结论：本研究揭示了CeAVgat神经元在调节觉醒中的关键作用。CeA至VTA的去抑制性投射可促进异氟烷麻醉的行为和皮层苏醒，从而确定了一种新的调控意识的神经回路。
检索：唐子元、李慧
翻译：黄轩轩、李梦
校对：王晋晨、赵伟
指导老师简介：
张鸿飞
博士后，主任医师，博士研究生导师，博士后合作导师，南方医科大学珠江医院麻醉科主任。
现为中国药理学会麻醉药理专业委员会副主任委员、中国老年医学学会麻醉学专业委员会常委、中华医学会麻醉学分会器官保护学组副组长、广东省临床医学学会麻醉学专业委员会主任委员、广东省医学会麻醉学分会副主任委员、广东省麻醉医疗质量控制中心副主任、广东省医院协会麻醉和围术期医学科管理专业委员会副主任委员、广东省药学会麻醉专家委员会副主任委员等。担任Ibrain英文杂志编委、《中华麻醉学杂志》通讯编委、《国际麻醉学与复苏杂志》编委及副刊《文献速览》副总编审、医学参考报麻醉学专刊第四届编辑委员会编委。参与制定本行业专家共识或指南7部；主持国家自然科学基金、广东省自然科学基金等10项；在Advanced Materials、Anesthesiology、British Journal of Anaesthesia、Stroke、Diabeties、JAHA等期刊发表SCI文章20余篇，最高影响因子32分；主编/主译著作十余部。主要研究方向为脑卒中及其远隔器官功能损伤机制、全身麻醉机制、围术期脑电监测、围术期血流动力学变化及容量管理。
【珠江视界-翻译小组简介】
南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组自2020年5月成立以来，主要进行麻醉学及相关学科领域最新进展的翻译推介工作，现推出《每月好文》栏目，与同行分享我国麻醉学科最新研究进展。翻译小组每月第一时间检索最近文献，组织科室科研骨干及各研究生导师课题组进行翻译和校对，通过小组成员分工审阅并集体讨论定稿后，发布在《新青年麻醉论坛》公众号的《珠江视界》栏目。至此，在南方医科大学珠江医院麻醉科全体员工及各研究生导师课题组的支持和共同努力下，《珠江视界》文献推送栏目已走过了两千多个日夜。未来，我们将继续分享国内外麻醉学相关学术成果，也欢迎国内外同道对本栏目的内容提出建设性意见。
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