南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组每月通过主题词检索，从PubMed与Web of Science等检索引擎，筛选出近期国内麻醉学科所发表的高质量SCI文献与研究成果，进行摘要导读的同时通过《新青年麻醉论坛》珠江视界专栏以每月好文的方式向全国同道推介。
【题目】
关节内注射罗哌卡因后发生全身毒性和短暂闭锁样综合征
【通讯作者】
简文亭 中国三峡大学第一临床医学学院，宜昌市中心人民医院麻醉科，中国三峡大学麻醉与危重症医学研究所
【第一作者】
Kecheng Zhang，Li Song 中国三峡大学第一临床医学学院，湖北省老年骨质疏松性骨折临床医学研究中心，宜昌市中心人民医院麻醉科
【摘要】
关节内局部麻醉是膝关节镜检查中一种有效镇痛方式，可加速术后恢复，缓解围手术期疼痛，且安全性良好。与该技术相关的局部麻醉药全身毒性（LAST）反应病例报道罕见。我们遇到一例在膝关节内注射150mg罗哌卡因后发生的LAST事件，通过脂质乳剂治疗后得到有效控制。患者描述其经历提示为短暂性闭锁综合征样症状，表现为完全性运动不能但意识清醒，可能由癫痫发作后皮质抑制所致。脂质乳剂治疗后，该神经系统症状完全消退，这是一种罕见的临床现象，可能对毒物动力学恢复途径具有潜在的机制意义。
【题目】
嗜铬细胞瘤和副神经节瘤切除术中预防性输注硫酸镁的有效性和安全性：一项随机、双盲、安慰剂对照试验
【通讯作者】
孔昊 北京大学第一医院麻醉科
【第一作者】
孔昊，张玉秀 北京大学第一医院麻醉科
【摘要】
背景：血流动力学不稳定常见于接受嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）切除术的患者中。硫酸镁已被证明可有效减轻围手术期血流动力学波动。然而，目前缺乏前瞻性临床数据证实硫酸镁在PPGL患者术中改善血流动力学的安全性和有效性。
方法：这项单中心双盲试验共纳入92名计划进行PPGL切除术的患者。患者随机分配接受硫酸镁治疗（负荷剂量为50mg/ kg，随后连续输注15mg/kg/h）或安慰剂（生理盐水），在手术前30min开始给药，并在肿瘤完全切除后停药。主要疗效指标是术中血流动力学不稳定的综合评分，定义为血压和心率超出目标范围（即SAP>160mmHg、MAP< 60mmHg和HR>100bpm）的累积时间，以占总麻醉总时长的百分比表示。
结果：共有88名患者被纳入改良的意向治疗分析。硫酸镁组超出血压和心率目标范围的累积时间为4.3%（IQR 2.4-9.6%），而安慰剂组为8.3%（5.2-14.8%）（P=0.003）。与安慰剂组相比，硫酸镁组术中最大SAP（185 [170-197]mmHg vs 196 [185-215]mmHg，P<0.001）、需要酚妥拉明的患者比例（66% vs 89%，P=0.011）和酚妥拉明剂量（3 [0-7]mg vs 9 [2-15]mg，P=0.011）均较低。在硫酸镁组中，硫酸镁浓度在完成负荷剂量输注后达到峰值1.82（1.47-2.14）mmol/l。两组间未观察到安全性结局的显著差异。
结论：术前输注硫酸镁可有效降低PPGL切除术患者术中血流动力学不稳定性。本试验中采用的干预方案安全可靠。
【题目】
双氢青蒿素通过HIF1A/HMOX1通路减轻小胶质细胞铁蓄积及线粒体功能障碍，从而缓解脓毒症相关性脑病
【通讯作者】
吴晓静 武汉大学人民医院麻醉科
宋学敏 武汉大学中南医院麻醉手术科
杜学柯 广西医科大学第二附属医院麻醉科
【第一作者】
Hailong Gong, Min Yuan 武汉大学人民医院麻醉科；Huifan Liu 武汉大学中南医院麻醉手术科
【摘要】
背景：脓毒症相关性脑病（SAE）是指由脓毒症引发、无中枢神经系统直接感染的急性脑功能障碍，其中小胶质细胞发挥关键作用。小胶质细胞铁死亡是SAE的关键驱动因素之一。双氢青蒿素（DHA）是一种具有抗炎作用且与铁死亡相关的天然产物。然而，目前尚无研究表明DHA在SAE或小胶质细胞铁死亡中发挥作用，需要进一步探索。
目的：探讨DHA对盲肠结扎穿孔（CLP）诱导的SAE的治疗效果及其对小胶质细胞铁死亡的调节机制。
方法：应用网络药理学、转录组测序和生物信息学来确定治疗SAE的潜在途径和核心DHA靶点。通过分子对接、分子动力学模拟（MDS）和表面等离子体共振（SPR）来验证这些靶点。分别通过脂多糖（LPS）刺激的BV2细胞和CLP构建体外和在体模型，以评估DHA的治疗效果。使用行为测试、生存分析、HE染色和尼氏染色评估DHA的在体治疗效果。采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）、免疫荧光、蛋白质印迹法（Western blotting）、酶联免疫吸附试验（ELISA）和流式细胞术验证关键通路及靶点。
结果：网络药理学确定了AAL-SAE的70个关键治疗靶点。经转录组测序分析，鉴定出DHA治疗SAE的10个潜在核心靶点。分子对接、MDS和SPR表明DHA与HIF1A表现出较强的结合能，可形成稳定的复合物。液相色谱-质谱技术（LC/MS）表明DHA通过血脑屏障（BBB）到达海马体并发挥其作用。动物实验表明，DHA提高SAE小鼠的存活率，降低脓毒症评分，改善认知功能障碍和神经炎症。DHA抑制SAE小鼠海马体中HIF1A和HMOX1表达的增加，并上调SLC7A11和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的表达。细胞实验表明，DHA抑制促炎细胞因子分泌，减少BV2细胞的迁移。此外，DHA抑制LPS诱导的铁死亡（表现为脂质过氧化水平、Fe2+浓度及活性氧（ROS）水平降低）和线粒体功能障碍（表现为四甲基罗丹明乙酯（TMRE）荧光强度和线粒体DNA（mtDNA）含量变化）。此外，DHA抑制LPS诱导的HIF1A和HMOX1上调，同时促进小胶质细胞中SLC7A11和GPX4上调。
结论：DHA通过下调HIF1A/HMOX1通路、上调SLC7A11/GPX4通路，减少海马体小胶质细胞的铁蓄积及线粒体功能障碍，从而改善SAE小鼠的认知功能障碍。
【题目】
HMGB1通过输出蛋白1进行的依赖于配位的核输出导致吗啡耐受【通讯作者】
【第一作者】
【摘要】
背景：核质转运机制与慢性疼痛密切相关，特别是经由输入蛋白介导的核输入过程。然而，核输出过程在阿片类药物诱导的神经适应性改变中的作用尚不明确。输出蛋白1（XPO1）作为关键的核输出蛋白，在吗啡耐受形成中的作用尚未被研究。本研究旨在探讨XPO1及其与促炎介质的相互作用在阿片耐受和痛觉过敏发展中的作用。
方法：采用慢性吗啡给药大鼠模型，评估脊髓中XPO1表达及活性的变化。通过免疫印迹法检测XPO1及其上游激酶的磷酸化状态。对脑脊液进行蛋白质组学分析以鉴定与吗啡暴露相关的分泌因子。采用免疫共沉淀和体外实验研究XPO1与高迁移率族蛋白1（HMGB1）的相互作用。此外，还研究了PARP1介导的聚糖基化修饰在调控HMGB1核输出中的作用。通过行为学实验评估药理学抑制XPO1和PARP1对吗啡耐受及伤害性过敏的影响。
结果：慢性吗啡暴露导致脊髓神经元中XPO1显著上调，并伴随丝氨酸/苏氨酸激酶38（STK38）介导的丝氨酸1010位点磷酸化，从而增强其核输出功能。脑脊液蛋白质组学分析显示促炎介质HMGB1水平升高。抑制XPO1可抑制HMGB1的分泌。机制研究表明，PARP1介导HMGB1的聚糖基化修饰对其与XPO1的相互作用及后续核输出过程至关重要。低剂量联合抑制XPO1和PARP1可逆转已建立的吗啡耐受并缓解机械性痛觉过敏。然而，鞘内注射重组HMGB1则会消除这些效应，并恢复吗啡耐受。
结论：本研究揭示了一个新机制，即STK38驱动的XPO1磷酸化与PARP1介导的HMGB1修饰协同调控核输出过程及细胞外信号传导，共同参与阿片耐受的形成。XPO1与PARP1的双重抑制代表了一种具有前景的治疗策略，可通过抑制神经炎症反应来提高阿片类药物的镇痛疗效。
【题目】
【通讯作者】
赵天云，宋兴荣，郭欣莹 广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心麻醉科，广东省儿童健康临床研究中心；【第一作者】
Ziwen Shi，Jingwen Qin 广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心麻醉科，广东省儿童健康临床研究中心；【摘要】
背景：生命早期反复接触全身麻醉药物可能影响社交行为。神经周围网络包裹小白蛋白中间神经元并支持其功能，对社交记忆至关重要。鉴于小胶质细胞参与周神经元网（PNN）的重塑且对麻醉药物有反应，我们推测，新生儿期反复七氟醚暴露会通过小胶质细胞介导的PNN降解损害社交记忆。
方法：出生后第7-9天，每天让小鼠暴露于2.5%七氟醚2小时。出生后第28天，评估其社交行为、PNN完整性、进行膜片钳记录，并对小胶质细胞和parvalbumin （PV）中间神经元进行分析。随后，探究反复七氟醚暴露后使用PLX5622（CSF1R 拮抗剂）耗竭小胶质细胞及小胶质细胞再增殖对社交行为和PNN的影响。
结果：新生儿期反复七氟醚暴露导致雄性小鼠出现社交记忆缺陷。此缺陷与前额叶皮层中PNN的显著缺失、PV中间神经元兴奋性增加，以及向锥体神经元的抑制性输入增强同时发生。新生儿期反复暴露于七氟醚后，小胶质细胞对PNN的吞噬活性增强。值得注意的是，小胶质细胞的耗竭与再增殖能够挽救PNN的完整性并改善社交记忆表现。
结论：小胶质细胞依赖性的PNN降解是生命早期七氟醚暴露诱导雄性小鼠社交记忆受损的关键机制。靶向小胶质细胞的活性或保护PNN可能为预防麻醉引起的神经发育损害提供新策略。
【题目】
静脉注射艾司氯胺酮预防小儿腺样体扁桃体切除术后苏醒期谵妄和不良行为变化：一项随机对照实验
【通讯作者】
姚玉笙 福建医科大学省立临床医学院麻醉科；
【第一作者】
Huifen Lin 福建医科大学附属三明市第一医院麻醉科；
Sisi Chen，Xuezhen Shi 福建医科大学省立临床医学院麻醉科；【摘要】
引言：苏醒期谵妄影响25%-60%的儿童术后恢复，表现为急性意识混乱、定向障碍和躁动。这种情况在腺样体扁桃体切除术后尤为常见，并且约50%的受影响儿童可能出现持续数周的负面行为改变。
方法：我们在接受腺样体扁桃体切除术的3-7岁儿童中开展了一项单中心、前瞻性、双盲、随机对照试验。患者在腺样体组织切除后，随机接受静脉注射0.2mg/kg的艾司氯胺酮或等体积的0.9%生理盐水。主要共同结局指标是苏醒期谵妄的发生率以及术后第7天的负面行为改变。
结果：共有228名患者被随机分配。与分配到0.9%生理盐水组的儿童相比，分配到艾司氯胺酮组的儿童苏醒期谵妄发生率较低（19/114, 17% vs. 49/114, 43%；相对风险0.40，97.5%置信区间0.23-0.68，P<0.001）。术后第7天的负面行为改变在艾司氯胺酮组也低于生理盐水组（48/114, 42% vs. 70/114, 61%；相对风险0.70，97.5%置信区间0.51-0.95，P=0.009）。该益处持续至术后第30天，并伴有镇痛效果改善和父母满意度提高。两组不良事件发生率相似。
讨论：对于接受腺样体扁桃体切除术的儿童，术中低剂量静脉注射艾司氯胺酮可显著减少苏醒期谵妄和负面行为改变，且不增加不良事件。这种干预措施为改善小儿外科手术结局提供了一种安全有效的方法。
【题目】
去氧肾上腺素与去甲肾上腺素对腹部急诊手术患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统及术后并发症影响的比较：一项随机对照试验
【通讯作者】
刘苏 徐州医科大学附属医院麻醉科，江苏省麻醉学重点实验室，江苏省麻醉与镇痛重点实验室，国家药监局麻醉药品与精神药品研究与评价重点实验室；
Yan wu 徐州医科大学附属医院麻醉科【第一作者】
【摘要】
目的：本研究旨在探讨对接受腹部急诊手术患者中，去氧肾上腺素（PE）与去甲肾上腺素（NE）对肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）组分及术后并发症的影响。
【题目】
通过ATF3/SLC7A11/GPX4信号通路抑制铁死亡——一种潜在抗缺血性脑卒中药物的发现
【通讯作者】
吴贯召 山东大学齐鲁医院线粒体医学实验室，山东大学齐鲁医学院齐鲁医院中心实验室；
李建军 山东大学齐鲁医学院齐鲁医院麻醉科，山东大学齐鲁医学院齐鲁医院麻醉与脑功能实验室
【第一作者】
Xiangyi Kong, Penghui Wei 山东大学齐鲁医学院齐鲁医院麻醉科，山东大学齐鲁医学院齐鲁医院麻醉与脑功能实验室；
【摘要】
缺血性脑卒中是世界范围内致残和致死的主要原因之一。尽管其影响广泛，但有效治疗方法仍然有限。艾地苯醌（IDE）在促进脑卒中后恢复方面显示出潜力，但其在缺血性脑卒中急性期的疗效仍不理想。因此，开发新型IDE类似物对于改善缺血性脑卒中治疗结局具有重要意义。本研究设计并合成了一系列新型IDE类似物（1a-1g），分别采用氧糖剥夺/再灌注（O/R）细胞模型和大脑中动脉闭塞（MCAO）动物模型进行体外和体内药效评价。其中化合物1c因其显著的神经保护作用被确定为最有前景的候选药物。实验分析表明，1c治疗能降低缺血损伤后的梗死体积，并提高神经元存活率。进一步研究发现，1c通过抑制铁死亡减轻缺血/再灌注（I/R）损伤后的神经退行性变。机制研究显示，I/R损伤后激活转录因子3（ATF3）表达上调，而1c治疗能显著抑制该现象。ATF3过表达会下调铁死亡关键调控因子SLC7A11和GPX4的表达，从而促进I/R损伤后的铁死亡进程。本研究不仅揭示了1c在缺血性脑卒中治疗中的潜力，并深入揭示了其神经保护作用的内在机制。
【题目】
隐神经-腓肠神经损伤：一种不伴运动缺陷的感觉特异性神经性疼痛啮齿类动物模型
【通讯作者】
关中晖 美国加州大学旧金山分校麻醉和围术期医学科
【第一作者】
Po-Yi Paul Su, Liangliang He 美国加州大学旧金山分校麻醉和围术期医学科
【摘要】
临床神经病理性疼痛的典型特征为躯体感觉系统受损引发的疼痛，但不伴随运动功能缺陷。然而，传统的神经损伤诱导的神经病理性疼痛模型涉及混合性运动-感觉神经的损伤，存在运动功能障碍干扰疼痛行为评估的问题，限制了其与临床神经病理性疼痛的转化相关性。为突破此局限，本研究开发了选择性感觉神经损伤模型（SS模型），通过结扎并离断仅含感觉神经的隐神经-腓肠神经，在保留运动功能的前提下模拟神经病理性疼痛。该模型中，C57Bl/6小鼠术后迅速出现持续性的机械性痛觉超敏，但不伴有热或冷痛觉超敏。条件性位置偏好实验证实模型存在自发性疼痛。关键的是，模型动物在转棒实验、步态姿势及足下垂测试中均未出现运动功能异常。细胞水平分析显示背根节感觉神经元特异性表达损伤标志物ATF3，同时同侧脊髓背角出现显著的小胶质细胞和星形胶质细胞活化。与传统模型不同，运动神经元及脊髓腹角均未观察到ATF3表达或胶质细胞活化，进一步验证了该模型的感觉特异性。SS模型在排除运动功能干扰的前提下，有效复现神经病理性疼痛的核心特征，显著提升了临床转化潜力。其选择性感觉神经元损伤与强效的神经胶质细胞激活特性，为研究疼痛机制和评估新型疗法提供了一个有价值的平台。
【题目】
SARS-CoV-2核衣壳蛋白与Nav1.7相互作用驱动病理性疼痛的发生
【通讯作者】
张晓龙 广东省人民医院（广东省医学科学院）广东省心血管病研究所，南方医科大学
【第一作者】
Jin-Kun Liu 广东省人民医院（广东省医学科学院）广东省心血管病研究所，南方医科大学
【摘要】
冠状病毒病2019（COVID-19）由严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）引起，已导致全球健康危机，许多患者不仅出现急性神经和感觉症状，还存在持续性感觉异常，通常被称为长期新冠后遗症。SARS-CoV-2诱导的体感异常机制尚不清楚。本研究探讨SARS-CoV-2核衣壳（N）蛋白在疼痛调节中的作用。我们的数据显示，SARS-CoV-2 N蛋白在小鼠的骨癌、化疗、神经病理性疼痛和炎症性疼痛模型中加剧病理性疼痛，并促进急性炎症性疼痛的慢性化。我们还发现，在小鼠、猴子和人类的背根神经节神经元中，N蛋白与Nav1.7之间存在潜在的相互作用。此外，N蛋白通过延迟Nav1.7的失活而不改变其表达或膜运输，显著增加小鼠和猴子背根神经节神经元的Nav1.7电流。N蛋白对Nav1.7功能的这种调节不仅加剧疼痛过敏，还延长疼痛持续时间，可能促进急性疼痛向慢性疼痛的转变。我们的研究结果强调了在病理性疼痛患者中警惕管理SARS-CoV-2感染的重要性，并提出了缓解COVID-19相关疼痛的潜在治疗靶点。
指导老师简介：
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