当怀疑超敏反应且未确定过敏原时,其他机制(如非特异性肥大细胞激活)可能提供解释。在一些患者中,可能建议排除非特异性组胺释放的诊断。这些患者通常有轻度、自限性潮红或皮疹和瘙痒病史,通常局限于面部和上身,对抗组胺药反应良好。反应经常在几个程序中重复出现,反应严重程度没有增加,有些人可能报告在暴露于某些食物或压力环境时出现类似反应。类胰蛋白酶未升高,其机制被认为是围手术期联合使用组胺释放药物引发的非特异性肥大细胞激活。在更严重的反应中,应始终考虑潜在的肥大细胞疾病。即使基线血清类胰蛋白酶在低于11.4 mg/L的正常范围内,也可能存在系统性肥大细胞增多症,可能需要进一步研究外周血中的KIT DV 816突变。遗传性α-胰蛋白酶血症是另一种可能导致POH的疾病。