珠江视界 | 每月好文：国内麻醉学科文摘2022.2（上）
译者按
南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组每月通过主题词检索，从PubMed与Web of Science等检索引擎，筛选出近期国内麻醉学科所发表的高质量SCI文献与研究成果，进行摘要导读的同时通过《新青年麻醉论坛》珠江视界专栏以每月好文的方式向全国同道推介。
本期《珠江视界-每月好文》节选2022年2月发表的部分文章，研究来自中山大学附属第一医院麻醉科、温州医科大学附属第一医院麻醉科、广州中医药大学第一附属医院麻醉科等，内容涵盖等方面右美托咪定器官保护、体外循环并发症、围术期低血压并发症、超声引导下神经阻滞效果等方面内容。
每月好文（2022.01.10-02.10）：
1.Yinan Zhang, Zenan Chang, Zimeng Liu, et al. Dexmedetomidine Alleviates Gut-Vascular Barrier Damage and Distant Hepatic Injury Following Intestinal Ischemia/Reperfusion Injury in Mice. Anesthesia & Analgesia, 2022;134:419–31. PMID: 34889823.
【题目】右美托咪定减轻小鼠肠道缺血/再灌注损伤后肠道-血管屏障损伤和远端肝损伤
【通讯作者】郭义张旭宇中山大学附属第一医院麻醉科【第一作者】Yinan Zhang中山大学附属第一医院麻醉科
【摘要】背景：肠道缺血/再灌注(I/R)导致肠道屏障功能障碍并诱发远端脏器损伤。右美托咪定已被证明能在肠道I/R中保护肠上皮屏障。本研究旨在研究肠道I/R对肠道血管屏障(GVB)的损伤程度，并明确右美托咪定对小鼠GVB和肝损伤的保护能力。
方法：体内实验采用夹闭肠系膜上动脉45 min诱导小鼠肠道缺血。分别在夹闭2、4、6或12 h后行再灌注。在再灌注时通过腹腔注射右美托咪定15、20或25 μg·kg-1。体外实验采用血管内皮细胞建立氧糖剥离再灌注(OGD/R)模型，并用右美托咪定(1 nM)处理细胞24 h。此外，在体内和体外实验中，使用SKL2001(β-连环蛋白的特异性激动剂)或XAV939(β-连环蛋白的特异性抑制剂)来确定β-连环蛋白对右美托咪定产生保护作用的影响。
结果：肠道I/R可引起GVB的损伤，且在再灌注后4 h肠道损伤最严重，其中质膜囊泡相关蛋白-1 (PV1，内皮通透性的特异性生物标志物)表达显著增加(5.477±0.718 vs 1.000±0.149; P < .001)，肠道内大分子和细菌向血液和肝脏组织转移也有所增加(所有P < 0.001)。小鼠出现明显的肝损害，表现为组织病理学评分、血清参数和炎症因子显著升高(所有P < 0.001)。使用20μg·kg-1的右美托咪定可减少PV1表达(0.466±0.072 vs 1.000±0.098；P <0 .001)和后续的肝损害(所有P<0 .01)。体外实验发现，右美托咪定显著提高OGD/R血管内皮细胞存活率(79.387±6.447% vs 50.535±1.766%；P<.001)，同时增加紧密连接蛋白和粘附连接蛋白的表达(所有P < 0.01)。更重要的是，无论是在血管内皮细胞或者小鼠中，β-连环蛋白在缺血缺氧刺激后表达都显著降低(所有P< 0.001)。右美托咪定或SKL2001均可上调β-连环蛋白表达并产生保护作用(所有P <0.01)。然而，XAV939可以完全逆转右美托咪定对GVB的保护作用(所有P <0 .001)。
结论：肠道I/R可引起GVB损伤。右美托咪定减轻肠道I/R引起的GVB损害和后续的肝损害。
2.Qian Zhou, Yanya Zheng, Zixuan Hu, et al. Ultrasound-Guided Clavipectoral Fascial Plane Block With Intermediate Cervical Plexus Block for Midshaft Clavicular Surgery: A Prospective Randomized Controlled Trial. Anesthesia Analgesia, 2022, volume134-issue2-p 400-409. PMID:35061634.
【题目】超声引导下的胸锁筋膜平面阻滞和颈深丛阻滞在锁骨中段手术的应用：一项前瞻性随机对照试验
【通讯作者】王良荣温州医科大学附属第一医院麻醉科【第一作者】Qian Zhuo温州人民医院麻醉科
【摘要】背景：区域麻醉，如肌间沟臂丛神经阻滞(ISBPB)联合颈深丛神经阻滞(ICPB)，通常是锁骨手术的首选。然而，各种研究表明，这些神经阻滞，特别是ISBPB可引起膈神经麻痹从而减少膈肌运动。本研究旨在评价胸锁筋膜平面阻滞(CPB)在锁骨中段手术中减少单侧膈肌麻痹方面的疗效。
方法：将40例计划行右锁骨中段手术的患者按1：1随机分为超声引导的ISBPB联合ICPB(BC)组和超声引导CPB联合ICPB(CC)组。ICPB使用5毫升0.375%罗哌卡因，ISBPB或CPB使用另外20 mL0.375%罗哌卡因，且不计划使用额外的镇静或全身麻醉药。主要结果使用超声M模式测量单侧隔肌麻痹发生率，而次要结果是通过床边肺功能测试、阻滞成功率、阻滞持续和起效所需要的时间，以及右上肢运动阻滞评分。
结果：与BC组相比，CC组神经阻滞后单侧膈肌麻痹发生率降低（50%vs0%；P<0.001）且床边肺功能测量明显提高。BC组和CC组麻醉阻滞成功率均为100%，CC组上肢运动阻滞评分低于BC组，阻滞持续时间低于BC组(7.1±1.2vs 3.2±0.6 min；P<0.001)。而且，两组患者阻滞起效时间与其他麻醉并发症发生无统计学差异。
结论：超声引导下的CPB联合ICPB可显著减少锁骨中段手术中的单侧膈肌麻痹，提供更优质的手术麻醉效果，同时减少上肢运动阻滞等并发症。
3.Luying Chen, Jieling Huang, Yuling Zhang,et al.Real-Time Ultrasound-Guided Versus Ultrasound-Assisted Spinal Anesthesia in Elderly Patients With Hip Fractures : A Randomized Controlled Trial. Anesthesia Analgesia, 2022, volume134-issue2-p 400-409. PMID: 34724678.
【题目】老年髋部骨折患者实时超声引导与超声辅助椎管内麻醉:一项随机对照临床研究
【通讯作者】黎玉辉广州中医药大学第一附属医院麻醉科【第一作者】Luying Chen 广州中医药大学
【摘要】背景：传统的体表标志指导椎管内麻醉对于老年髋部骨折患者具有挑战性。超声辅助(USAS)和实时超声引导(USRTG)技术可以促进腰部神经阻滞。然而，目前尚不确定哪种方法最适合用于老年患者。本研究旨在评估USAS和USRTU两种技术中哪种技术与老年髋部骨折患者椎管内麻醉的较高成功率相关。
方法：共114例老年髋部骨折（≥70岁）患者被随机分配，他们采用USAS或USRTG技术进行椎管内麻醉。主要结果是首次尝试穿刺成功率，使用χ2检验进行分析。次要结果包括首次成功率、试针次数和通过次数、定位时间、操作过程时间、总时间、不良反应和并发症、患者满意度、 以及操作难度评分。
结果：首次尝试成功率（80.7%vs52.6%；差异的95%置信区间，11.6-44.6）和首次通过成功率（63.2%vs31.6%；差异的95%CI，14.2-49）与USRTG组相比，USAS组均显著升高。USAS组的尝试次数(1次vs1次；P=0.001)和通过次数中位数(1次vs 3次；P<.001)均显著低于USRTG组。USRTG组的定位时间（175 s, 129-234 s和315 s, 250-390 s；P<0.001）更短，但操作过程时间（488 s260-972 s和200 s127-328 s；P<0.001）和总时间（694 s和540 s；P=0.036）更长。两组患者在不良反应及并发症等方面均无显著性差异。USAS组患者满意度评分较高，为3~5分(P=0.008)。总的来说，麻醉医生认为USRTG组的操作“更困难”(P=0.008)。
结论：在老年髋部骨折患者中，由于USRTG技术的椎管内麻醉成功率较低，操作时间较长，满意度较低，而且更难操作，因此并不优于USAS技术 。因此，USAS技术可能更适合应用于老年患者。
4.Lei wang, Hongwei Cai, Yanjin Wang, et al. Enhanced recovery after elective craniotomy: A randomized controlled trial. Journal of Clinical Anesthesia 76 (2022) 110575 PMID: 34739947.
【题目】择期开颅术后加速康复：一项随机对照临床研究
【通讯作者】邹望远中南大学湘雅医院麻醉科【第一作者】王蕾中南大学湘雅医院麻醉科
【摘要】研究目的：术后加速康复（Enhanced recovery after surgery，ERAS）方案已被证实可改善预后，但尚未广泛应用于神经外科。本研究的目的是设计择期开颅术后多学科协作的加速康复方案，并评价其实施后的临床疗效和安全性。
研究设计：前瞻性随机对照试验。
研究地点：手术室、麻醉后监测治疗室和病房。
研究对象：共纳入2019年1月至2020年6月期间行择期开颅手术的151例患者。
干预措施：神经外科ERAS组采用循证系统优化方案治疗，对照组采用常规治疗。
观察指标：主要指标为术后住院时间(LOS)和住院费用。次要指标包括30天再住院率、术后并发症、术后疼痛评分、重症监护病房(ICU)住院时间、引流管持续时间、进食时间、下地活动时间和术后功能恢复情况。
主要结果：与围术期常规治疗相比，ERAS组术后LOS(4天vs3天，差值，2 ，P＜0.0001)和住院费用(6266美元vs5880美元，差值，427.0 ，P＜0.0001)下降。术后恶心呕吐的发生率减少 (28.0% vs9.2%，OR 0.3, 95% CI 0.1~0.7，P=0.003)，术后24h内拔除尿管 (64.0% vs83.0%，OR 2.9，95% CI 1.3~6.5，P=0.031)，以及术后第一天下地活动增多(30.7% vs75.0%，OR7.5, 95% CI 3.6~15.8，P<0.0001)，术后进食时间提前(15h vs13h，差值，3 ，P<0.001)，且围术期疼痛管理得以改善。
结论：择期开颅手术后实施加速康复方案明显优于传统的围手术期管理，显著减少术后住院时间、医疗费用及术后并发症。
5.Jiayi Wang , Guangmei Mao, Natasha Malackany,et al. Association between perioperative hypotension and postoperative delirium and atrial fibrillation after cardiac surgery: A post-hoc analysis of the DECADE trial. J Clin Anesth. 2022 Feb;76:110584. PMID: 34784557.
【题目】围术期低血压与心脏手术后谵妄和房颤的关系：DECADE试验事后分析
【通讯作者】Alparslan Turan美国克利夫兰医学中心【第一作者】Jiayi Wang美国克利夫兰医学中心;上海交通大学医学院附属第九人民医院麻醉科
【摘要】研究目的：为了验证假设—体外循环下行心脏手术的成年患者，其围术期低血压会增加术后最初五天内发生谵妄和房颤的风险。
设计：DECADE多中心随机试验的亚分析。
对象：在克利夫兰医学中心接受体外循环心脏手术的患者。
干预措施：患者按1:1比例随机分配至右美托咪定组或生理盐水安慰剂组。
观察指标：术中平均动脉压使用有创动脉监测每隔1 min或无创示波法每隔1-5 min记录一次，术后血压每0.5 h记录一次或更频繁。共同的主要结局是进入重症监护病房到术后第5天/出院前发生房颤和谵妄。在术后最初的5天内，使用重症监护病房的意识模糊评估法，每天评估谵妄两次。由经过正式训练的研究人员进行评估，他们对右美托咪定的使用不知情。
主要结果：术中低血压与谵妄无显著相关性，平均动脉压 （MAP）＜60 mmHg 曲线下面积增加一倍的调整优势比为0.94（95% CI：0.81，1.09; P = 0.419），；术中MAP＜60 mmHg的曲线下面积增加与房颤发生率同样无显著相关性（= 调整优势比为0.99; 95% CI：0.87，1.11; P = 0.819）；术后每小时MAP曲线下面积＜70 mmHg的调整优势比为1.14（97.5% CI：1.04，1.26; P = 0.002）和MAP曲线下面积＜80 mmHg的调整优势比为1.05（97.5% CI：1.01，1.10; P = 0.010），与房颤显著相关。
结论：在体外循环下行心脏手术的患者，其术中及术后低血压均与谵妄无关。房颤与术后低血压有关，但与术中低血压无关。
6.Yi Shun Wang, Dong Xu Chen, Min Yan, et al. Prediction of the severity of acute kidney injury after on-pump cardiac surgery. Journal of Clinical Anesthesia, 2022, 78: 110664. PMID: 35086051
【题目】体外循环下心脏手术后急性肾损伤严重程度预测
【通讯作者】杜磊四川大学华西医院麻醉科李茜四川大学华西医院麻醉科【第一作者】Yi Shun Wang四川大学华西医院麻醉科陈东旭四川大学华西医院麻醉科
【摘要】研究目的：体外循环下心脏手术与发生急性肾损伤（AKI）的高风险相关，其严重程度显著地影响死亡率和发病率。目前预测AKI严重程度的方法有限。本研究的目的是建立和验证一个模型，用于预测体外循环心脏手术后发生AKI的严重程度。
设计：观察性回顾性队列研究
地点：中国的两家三级综合医院
研究对象：本研究样本来自两家医院：2011年1月1日至2017年6月30日在四川大学华西医院接受体外下循环心脏手术的6919名患者，以及2013年9月1日至2017年6月30日在浙江大学第二附属医院接受体外循环下心脏手术的1575名患者。
方法：采用华西医院的数据对AKI严重程度进行个体化预测。该模型用于内部验证，浙江大学第二附属医院的队列数据用于外部验证。
主要结果：AKI的发生率在发展队列中为14.7%，在外部验证队列中为42.3%。本研究确定了AKI严重程度的10个预测因素：年龄；性别；术前血清肌酐、胱抑素C、尿素氮水平；术前红细胞计数；高血压；体外循环时间；手术时间以及输注红细胞。纳入这些变量的模型显示，在发展队列中预测AKI I期的一致性指数为0.730 (95% CI 0.713， 0.747)，预测AKI II期的一致性指数为0.772 (95% CI 0.738， 0.806)，预测AKI III期的一致性指数为0.770 (95% CI 0.712， 0.828)。外部验证队列的相应指标分别为0.676 (95% CI 0.650， 0.703)、0.730 (95% CI 0.691， 0.769)和0.795 (95% CI 0.737， 0.852)。
结论：包含10个预测因素的预测模型可能有助于预测体外循环下心脏手术后AKI的严重程度。
7. Jinhuan Wei, Wenfeng Su, Yayu Zhao, et al. Maresin 1 promotes nerve regeneration and alleviates neuropathic pain after nerve injury. Journal of Neuroinflammation, 2022, 19:32. PMID: 35109876
【题目】Maresin1促进神经损伤后神经再生并减轻神经病理性性疼痛
【通讯作者】Ying Chen南通大学医学院组织胚胎学教研室Gang Chen南通大学医学院基础医学研究中心【第一作者】Jinhuan Wei南通大学医学院基础医学研究中心Wenfeng Su南通大学神经再生协同创新中心
【摘要】背景：周围神经损伤（Peripheral nerve injury，PNI）是一个公共卫生问题，它会导致感觉和运动障碍、神经病理性疼痛和继发性损伤。目前，PNI的有效治疗仍然有限。例如，虽然神经生长因子（NGF）被广泛用于治疗PNI以促进神经再生，但它同时也会引起疼痛。Maresin 1（MaR1）是一种具有再生组织潜能的抗炎症和促炎症消退介质，具有再生组织的潜能。本研究为MaR1能否促进神经再生和缓解神经性疼痛，可否成为PNI的一种治疗策略提供依据。
方法：用8周大的成年雄性ICR小鼠建立PNI模型，采用局部、鞘内和足底注射NGF、MaR1或生理盐水。对处理后小鼠进行行为学和肌肉萎缩试验。采用免疫荧光检测ATF-3、GFAP、IBA1和NF200的表达。使用RT-PCR检测炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达转录水平和western blot分析检测AKT、ERK、mTOR、PI3K、p-AKT、p-ERK、p-mTOR和p-PI3K水平，进行全细胞膜片钳记录以检测瞬时受体电位香草酸1（TRPV1）电流。
结果：与NGF相比，MaR1更能促进小鼠坐骨神经挤压伤后感觉和运动功能的恢复。免疫组化分析显示，MaR1可减少神经挤压损伤小鼠使用MaR1后，受损DRG神经元的数量，促进受损神经再生，抑制腓肠肌萎缩。对与MaR1处理后的小鼠收集的DRG神经元或共培养的ND7/23细胞进行Western blot分析显示，MaR1通过PI3K–AKT–mTOR信号通路调节轴突生长。此外，MaR1剂量依赖性地减弱了由神经损伤引起的机械性痛觉超敏和热痛觉过敏。与其镇痛效果一致，MaR1抑制辣椒素诱导的TRPV1电流，抑制神经损伤诱导的脊髓小胶质细胞和星形胶质细胞的激活，并减少PNI小鼠脊髓背角促炎细胞因子的产生。
结论：MaR1应用于PNI小鼠可显著促进神经再生，减轻神经性疼痛，提示MaR1是一种有前景的PNI治疗药物
8.Lin-Hui Ma, Jie Wan, Jing Yan, et al. Hippocampal SIRT1-Mediated Synaptic Plasticity and Glutamatergic Neuronal Excitability Are Involved in Prolonged Cognitive Dysfunction of Neonatal Rats Exposed to Propofol. Mol Neurobiol, 2022 Jan 16. Online ahead of print. PMID: 35034265
【题目】海马SIRT1介导的突触可塑性和谷氨酸能神经元兴奋性与丙泊酚诱导新生大鼠长期认知功能障碍有关
【通讯作者】武玉清国家药品监督管理局麻醉精神药物研究与评价重点实验室，江苏省麻醉学重点实验室，徐州医科大学【第一作者】马琳慧，万杰，严婧国家药品监督管理局麻醉精神药物研究与评价重点实验室，江苏省麻醉学重点实验室，徐州医科大学
【摘要】4岁前接受反复多次全身麻醉的新生儿在日后生活中出现认知功能障碍的风险明显更高。在这项研究中，新生大鼠反复暴露于丙泊酚对海马突触可塑性、神经元兴奋性和认知功能的影响。将携带CaMKIIɑ启动子的腺相关SIRT1病毒和携带有CaMKIIɑ启动子的光敏基因ChR2的病毒载体，以及对照载体立体定向注射到出生后第5天（PND-5）大鼠的海马CA1区。从出生后第7天开始，连续3天对大鼠腹腔注射60 mg/kg丙泊酚或脂肪乳剂。使用蛋白质免疫印迹、Golgi 染色、免疫荧光双重染色技术来检测海马CA1区SIRT1的表达、突触可塑性和神经元兴奋性，并采用Morris水迷宫（MWM）对出生后30天的大鼠的学习和记忆能力进行评估。反复使新生大鼠暴露于丙泊酚可降低SIRT1的表达，抑制突触可塑性，降低海马体谷氨酸能神经元的兴奋性，损害新生大鼠的学习和记忆能力。SIRT1过表达可减弱丙泊酚诱导的认知功能障碍、兴奋-抑制失衡和突触可塑性损伤。使用光遗传技术激活海马CA1区谷氨酸能神经元后，暴露于丙泊酚的大鼠的学习记忆能力在出生后第30天的测试中表现提升。本研究结果表明，出生后反复的丙泊酚暴露会抑制突触可塑性和神经元兴奋性，从而引起认知功能障碍， SIRT1在该过程中起着重要的作用。
9. Lihua Yang, Hongfei Chen, Lina Guan, et al. Sevoflurane Offers Neuroprotection in a Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury Rat Model Through the E2F1/EZH2/TIMP2 Regulatory Axis. Mol Neurobiol, 2022 Jan 22.Online ahead of print. PMID: 35064540
【题目】七氟烷经E2F1/EZH2/TIMP2调节轴对脑缺血/再灌注损伤大鼠模型发挥神经保护作用
【通讯作者】徐玉灿郑州大学第一附属医院麻醉、疼痛及围手术期医学科【第一作者】杨丽华郑州大学第一附属医院麻醉、疼痛及围手术期医学科
【摘要】脑缺血再灌注（I/R）损伤是缺血性脑卒中患者预后不良的重要原因。本研究旨在阐明七氟烷减轻脑I/R损伤的分子机制。建立大鼠脑I/R损伤模型并予以七氟烷预处理，海马体神经元凋亡受到抑制，且观察到E2F转录因子1 (E2F1）表达水平下调。此外，在大鼠脑I/R损伤模型中E2F1表达上调，且与神经元凋亡过程激活有关。进一步确定了E2F1可与Zeste基因增强子同源物2（EZH2）结合，EZH2可与金属蛋白酶组织抑制剂-2 （TIMP2）结合。随后，通过功能分析试验证实了E2F1/EZH2/TIMP2调节轴对神经元凋亡的促进作用。之后的体内实验证实，七氟烷经下调E2F1来激活EZH2/TIMP2调节轴，抑制脑I/R损伤大鼠的海马神经元凋亡。综上所述，本研究表明：七氟烷经E2F1/EZH2/TIMP2调节轴减少神经元凋亡，从而减轻大鼠脑I/R损伤。
检索：孙 瑶翻译：庞湘雄校对：林宏彬指导：徐世元
【指导老师简介】
徐世元
南方医科大学珠江医院麻醉科 主任医师 二级教授
中华医学会麻醉学分会委员、广东省医学会麻醉学分会第九届委员会主任委员、中华医学会麻醉学分会产科麻醉学组副组长、中国高等教育委员会麻醉学教育研究会常务理事、中国药理学会麻醉药理学分会常务委员、广东省卫计委麻醉质量控制中心副主任委员、广东省医院管理协会麻醉学分会副主任委员。
从事临床麻醉工作30余年，擅长各类危重、疑难病人的临床麻醉处理，带领珠江医院麻醉科开展了麻醉操作与监测可视化技术，区域神经阻滞技术；对危重病人的监测和治疗、围手术期器官保护、血流动力学、组织与器官灌注及代谢的监测和处理、麻醉药中枢与周围神经毒性的机理与防治等有深厚的基础研究和丰富的临床经验。
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