珠江视界 | 每月好文：国内麻醉学科文摘2023.09（下）
本帖最后由 糖糖不次糖 于 2023-10-27 02:36 编辑译者按：
南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组每月通过主题词检索，从PubMed与Web of Science等检索引擎，筛选出近期国内麻醉学科所发表的高质量SCI文献与研究成果，进行摘要导读的同时通过《新青年麻醉论坛》珠江视界专栏以每月好文的方式向全国同道推介。
本期《珠江视界-每月好文》节选2023年8-2023年9月发表的部分文章，研究来自南方医科大学生物医学工程学院、北京协和医院、复旦大学附属中山医院、中南大学湘雅三医院等，内容涵盖肠道菌群失调、肺移植、术后谵妄行为、阿片类用药等方面内容（#为第一作者，*为通讯作者）。
每月好文（2022.08-2023.09）之下
15. Ling Hanzhi#, Lin Yufan, Bao Weilei, et al. Shengwei Jin*. Erythropoietin-mediated IL-17 F attenuates sepsis-induced gut microbiota dysbiosis and barrier dysfunction. Biomed Pharmacother, 2023, 165: 115072.PMID：37390712
【题目】促红细胞生成素介导的IL-17 F可减轻脓毒症诱导的肠道微生物群失调和屏障功能障碍
【通讯作者】金胜威温州医科大学第二附属医院、育英儿童医院麻醉与重症监护室；
【第一作者】Ling Hanzhi温州医科大学基础医学院生物化学系；
【摘要】脓毒症肠道损伤在脓毒症和多器官衰竭的进展中至关重要，其特征是肠道微生物群失调和肠道屏障上皮缺乏。最近的研究强调促红细胞生成素（EPO）对多个器官的保护作用。本研究发现，EPO治疗可显著提高脓毒症小鼠的存活率，抑制炎症反应，改善肠道损伤。EPO治疗也逆转脓毒症引起的肠道微生物群失调。EPOR基因敲除后，EPO在肠道屏障和微生物群中的保护作用受损。值得注意的是，我们创新性地证明通过转录组测序筛选的IL-17 F可改善脓毒症和脓毒症性肠道损伤，包括肠道微生物群失调和屏障功能障碍，IL-17 F处理的粪便微生物群移植（FMT）也验证这一点。我们的研究结果强调EPO介导的IL-17 F通过缓解肠道屏障功能障碍和恢复肠道微生物群失调在脓毒症引起的肠道损伤中的保护作用。EPO和IL-17 F可能是脓毒症患者的潜在治疗靶点。
16. Kaibin Wu #, Dijia Wang , Yuwei Wang , Peiwen Tang , Xuan Li , Yidi Pan , Huizhong W Tao , Li I Zhang , Feixue Liang*. Distinct circuits in anterior cingulate cortex encode safety assessment and mediate flexibility of fear reactions. Neuron, 2023.Aug 8. PMID: 37652003
【题目】前扣带皮层中的不同回路编码了安全评估并介导恐惧反应的灵活性
【通讯作者】梁妃学南方医科大学生物医学工程学院，南方医科大学粤港澳大湾区脑科学与类脑研究中心，南方医科大学心理健康教育部重点实验室，南方医科大学珠江医院麻醉科，南方医科大学广东省精神疾病重点实验室，南方医科大学公共卫生学院心理系；
【第一作者】吴锴镔，王第甲，唐佩文南方医科大学生物医学工程学院，南方医科大学粤港澳大湾区脑科学与类脑研究中心，南方医科大学心理健康教育部重点实验室，南方医科大学珠江医院麻醉科，南方医科大学广东省精神疾病重点实验室；王雨薇南方医科大学公共卫生学院心理系；
【摘要】对动物而言，安全评估和威胁评估在野外生活和生存中至关重要。然而，用于安全评估的神经回路及其调节恐惧引起的防御行为的灵活性转变尚不清楚。在这里，我们报告了小鼠前扣带皮层（ACC）中不同的神经元群在不同的听觉威胁背景下，通过选择性反应来编码安全状态，其中一个神经元群在动物停留在自认为安全的区域时优先被激活，另一个则在更危险的环境下被激活，从而编码产生逃逸行为。安全反应神经元优先投射至未定带（ZI），其通过GABA能传导抑制上丘脑（SC），而响应危险的神经元则更倾向于靶向和兴奋SC。这些不同的皮质下行通路对SC的威胁反应进行对抗性调控，导致恐惧反应情境依赖性表达。因此，ACC通过不同的自上而下传导回路，成为编码安全或危险评估并介导行为灵活性的关键节点。
17. Yaodan Bi#,Yinchao Zhu,Shuai Tang*,Yuguang Huang. Lipids, lipid-modifying drug target genes and migraine: a Mendelian randomization study. J Headache Pain, 2023.Aug 18. PMID: 37596566
【题目】脂质、调脂药物靶基因与偏头痛：一项孟德尔随机化研究
【通讯作者】唐帅中国医学科学院，北京协和医学院北京协和医院麻醉科；
【第一作者】毕耀丹中国医学科学院，北京协和医学院北京协和医院麻醉；朱银超四川大学附属华西医院麻醉科；
【摘要】引言：偏头痛是一种常见的头痛疾病，其机制不清楚且治疗方法有限，可能受到血脂异常和遗传因素的影响。他汀类药物和新兴的调脂药物显示出潜力，但缺乏治疗偏头痛的证据。孟德尔随机分析提供了对因果关系和治疗靶点的见解。本研究旨在探索基因预测的脂质特征、药物靶点及其与偏头痛风险的关联。
方法：我们利用与脂质特征相关的遗传变异以及编码各类降脂药物靶标蛋白的基因变异进行孟德尔随机化分析分析。具体研究的药物类别包括HMGCR、PCSK9、NPC1L1、ABCG5/ABCG8、LDLR、LPL、ANGPTL3、APOB、CETP和APOC3。为了确定对偏头痛风险的影响，我们使用两个大样本集的数据对区域变异的MR估计进行meta分析。基因变异根据其与特定脂质特征的关联进行加权，如低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白A1和载脂蛋白B。为了获得关联权重，我们利用了脂质遗传学联盟的数据。对于具有提示意义的调脂药物靶标，我们进一步运用表达量性状基因座（eQTL）数据。此外，我们还进行了共定位分析以评估遗传混杂效应。
结果：在FinnGen数据集中，使用遗传代理抑制HMGCR与偏头痛风险降低显著相关（OR=0.64，95% CI：0.46-0.88，p=0.0006），在Choquet数据集中也显示出相近的显著相关性（OR=0.78，95% CI：0.60-1.01，p=0.06）。当合并估计值时，总体效应显示偏头痛风险降低（OR=0.73，95% CI：0.60-0.89，p=0.0016）。类似地，在FinnGen数据集（OR=0.82，95% CI：0.69-0.96，p=0.01）和Choquet数据集（OR=0.91，95% CI：0.83-0.99，p=0.03）中，LPL增强的遗传模拟与偏头痛风险较低相关。合并估计显示一致的效应大小（OR=0.89，95% CI：0.83-0.96，p=0.002）。敏感性分析没有得出统计学上显著的证据以表明多效性或遗传混杂引起的偏差。
结论：研究中观察到，在调查的10个降脂药物靶点中，LPL和HMGCR与偏头痛风险有显著关联。这些发现表明LPL和HMGCR有潜力作为治疗或预防偏头痛的候选药物靶点。
18. Qian Chen#, Xiangfeng Liu#, Zhiheng Liu# , Shujing Zhang , Lin Chen , Shiori Eguchi , Azeem Alam , Zhen Cahilog , Qizhe Sun , Lingzhi Wu , Enqiang Chang , Zhiping Wang , Jianteng Gu* , Hailin Zhao , Daqing Ma*.Tackling regulated cell death yields enhanced protection in lung grafts. Theranostics, 2023.Jul 31. PMID: 37649611
【题目】解决受调节的细胞死亡可以增强对肺移植物的保护
【通讯作者】顾健腾陆军军医大学西南医院麻醉科；马大青英国伦敦帝国理工学院医学院附属切尔西和威斯敏斯特医院外科与癌症学系麻醉、疼痛医学与重症监护分部，浙江大学医学院附属儿童医院国家儿童保健临床研究中心；
【第一作者】陈倩英国伦敦帝国理工学院医学院附属切尔西和威斯敏斯特医院外科与癌症学系麻醉、疼痛医学与重症监护分部，浙江大学医学院附属儿童医院国家儿童保健临床研究中心；刘祥凤陆军军医大学附属西南医院麻醉科；刘志恒深圳市第二人民医院/深圳大学第一附属医院医学科学中心麻醉科；
【摘要】背景：需要有效的保存策略来改善肺移植物的缺血性损伤，以挽救“扩展标准”或“边缘”肺移植，并在移植后改善受体的预后结果。
方法：心脏循环死亡40分钟后，从雄性Lewis大鼠中取出肺移植物，并从行肺叶切除术的患者中收集健康的人类肺组织。然后将肺样品保存在补充有0.1nM右美托咪定（Dex，α2-肾上腺素受体激动剂）的4℃保存液中16小时。在体外实验中，将人肺上皮A549细胞保存在含有0.1nM右美托咪定的4°C保存溶液中保存24小时，然后在37°C的培养基中重新培养，以模拟低温缺血和热再灌注的临床情况。然后使用多种技术（包括蛋白质印迹、免疫染色和电子显微镜）对肺组织和细胞进行分析，以确定右美托咪定的损伤和保护作用。
结果：心脏循环死亡后长时间的热缺血引发了Rip激酶介导的坏死性凋亡，而冷保存会加剧这种坏死性凋亡，进而增强肺移植损伤。右美托咪定通过上调Nrf2活化和减少氧化应激作用显著降低了坏死性细胞凋亡，从而显著改善了肺移植物形态。右美托咪定治疗还可以减轻内质网应激，稳定溶酶体并促进细胞膜再封闭功能，从而减少了A549细胞在低温缺氧复氧后的细胞死亡和炎症激活。
结论：通过在移植物保存液中添加右美托咪定来来抑制调节性细胞死亡，可以改善移植物的质量，从而有助于扩大供体肺资源，并提高肺移植术的预后结果。
19. Hui-Min Zhou# , Heng-Jun Xu , Run-Hang Sun, Ming Zhang , Xiao-Tong Li, Ya-Xuan Zhao , Kehui Yang , Runa Wei , Qiaoqiao Liua, Siyuan Li , Zhouya Xue, Ling-Yun Hao , Li Yang , Qi-Hui Wang , Hong-Jun Wang, Fang Gao , Jun-Li Cao , Zhiqiang Pan*.DNA N6-methyladenine methylase N6AMT1 controls neuropathic pain through epigenetically modifying Kcnj16 in dorsal horn neurons. Pain. 2023 Aug 25. PMID: 37624905.
【题目】DNA N6-甲基腺嘌呤甲基化酶N6AMT1通过表观遗传修饰背角神经元Kcnj16调节神经病理性疼痛
【通讯作者】潘志强徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室；
【第一作者】Hui-Min Zhou徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室；
【摘要】神经损伤诱导的脊髓背角神经元基因表达异常是神经病理性疼痛发生的关键。DNA的N6-甲基腺嘌呤（m6A）修饰是基因调控的一种调节方式。我们的研究发现周围神经损伤显著降低了背角神经元中m6A特异性DNA甲基转移酶1（N6amt1）的水平，这种影响至少部分归因于转录因子Nr2f6的减少。改善N6amt1水平的下降逆转了内向整流钾通道亚家族J成员16 (Kcnj16)启动子区m6A的丢失，减轻了神经损伤引起的脊髓背角Kcnj16表达上调，继而减轻神经病理性痛敏。相反，在野生型小鼠模拟N6amt1下调去除Kcnj16启动子区DNA m6A后，Kcnj16表达升高，小鼠出现了神经病理性疼痛样行为。因此，NR2F6引起的N6amt1减少是神经病理性疼痛发生所必需的，其可能通过调控背角神经元中m6A控制的KCNJ16实现，提示DNA m6A修饰可能是一个潜在的新的镇痛和治疗靶点。
20. Xue Yang# ,Jiang Wang, Xiaowen Dai , Ning Ma ,Hu Cheng , Hai Guo , Siyu Chen , Yidan Huang , and Jianjiang Wu*.The Mechanism and Targeted Intervention of the HIF-1 Pathway in Improving Atherosclerotic Heart's Sensitivity to Ischemic Postconditioning.Free Radic Biol Med.2023 Sep 1:S0891-5849(23)00610-X. PMID: 37660838.
【题目】靶向干预HIF-1通路改善动脉粥样硬化心脏对缺血后处理敏感性及其机制
【通讯作者】吴建江新疆医科大学第一附属医院麻醉科；
【第一作者】Xue Yang新疆医科大学第一附属医院麻醉科；
【摘要】背景：IPoC对健康心肌的缺血再灌注损伤（IR）具有预防作用，但对动脉粥样硬化心肌的保护作用存在争议。本研究旨在确定IPoC在动脉粥样硬化心肌缺血再灌注损伤中是否仍然具有保护作用；探讨IPoC发挥心肌保护作用的具体机制；探讨HIF-1上调联合IPoC能否进一步提供心肌保护；并探讨联合治疗对心脏保护作用的具体机制。
方法：给予ApoE-/-小鼠高脂饮食以建立动脉粥样硬化模型。采用结扎左前降支45 min再灌注120 min的方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。通过检测氧化应激、细胞凋亡、梗死面积、心肌病理学、线粒体功能障碍和心肌形态学来评价IPoC对健康心肌和动脉粥样硬化心肌的保护作用。通过检测HIF-1、AMPK和RISK通路相关蛋白的表达，观察IPoC对健康和动脉粥样硬化心肌发挥心肌保护作用的具体机制。通过静脉注射AAV9-HIF-1α观察过表达HIF-1α对IPoC心肌保护作用的影响。
结果：在健康的缺血心肌中，IPoC通过激活HIF-1、AMPK和RISK通路发挥心肌保护作用（抗氧化、抗凋亡和改善线粒体功能）。在动脉粥样硬化缺血心肌中，IPoC仅通过激活HIF-1通路发挥心肌保护作用；而HIF-1过表达联合IPoC恢复了AMPK和RISK通路的激活，从而进一步减轻心肌IR损伤。
结论：在动脉粥样硬化状态下，HIF-1通路是IPoC发挥心肌保护作用的内在机制。上调HIF-1联合IPoC在减轻心肌损伤方面效果显著，值得进一步研究和推广。此外，HIF-1- AMPK和HIF-1-RISK可能是两条具有重要价值的内源性心肌保护信号通路，值得进一步深入研究。
21. Xiaobin Fang#, Yueyi Weng, and Xiaochun Zheng*. Involvement of CCL2 and CH25H Genes and TNF signaling pathways in mast cell activation and pathogenesis of chronic spontaneous urticaria. Front Immunol, 2023 Aug 14. PMID: 37646031
【题目】CCL2和CH25H基因及TNF信号通路参与肥大细胞活化和慢性自发性荨麻疹的发病过程
【通讯作者】郑晓春福建医科大学省立临床医学院，福建省立医院麻醉科，福建省急诊医学中心，福建省急诊医学重点实验室，福建省重症医学重点实验室；
【第一作者】Xiaobin Fang福建医科大学省立临床医学院，福建省立医院麻醉与重症医学教研室，福建省重症医学重点实验室；
【摘要】慢性自发性荨麻疹（Chronic spontaneous urticaria，CSU）是一种由肥大细胞驱动的疾病，严重影响患者的生活质量。遗传因素可影响CSU的易感性和严重程度，但与CSU中肥大细胞激活相关的特定遗传因素仍有待阐明。我们的研究目的是找出其中关键的遗传因素，并研究它们在CSU发病中的作用。我们将来自基因表达总库中的两个基因表达数据集进行了合并，并使用主成分分析和方框图进行验证。对合并后的数据集进行limma和加权基因共表达网络分析。通过基因集富集分析（GSEA）、基因本体（GO）数据库和京都基因与基因组百科全书（KEGG）数据库富集分析，鉴定并分析与CSU高度相关的基因。GSEA、GO和KEGG分析突显了趋化因子（C-C模体）配体2（CCL2）和胆固醇25羟基酶（CH25H）基因和肿瘤坏死因子（TNF）信号通路在CSU中的重要性；在人肥大细胞系-1（HMC-1）中敲减这三个相应基因，然后用凝血酶孵育以模拟CSU的发病过程。对CCL2、CH25H和TNF基因的敲减降低了HMC-1的兴奋性和细胞因子的产生。我们的研究结果表明，CCL2、CH25H和TNF通路的相关基因在CSU发病机制中起着关键作用，这为寻找治疗CSU的潜在治疗靶点提供了参考。
22. Suai-Nan Zhu#, Ying Yu, Meng-Di Qu, Zhi-Yun Qiu, Hao Zhang, Chang-Hong Miao, Ke-Fang Guo*. Neutrophil extracellular traps contribute to immunothrombosis formation via the STING pathway in sepsis-associated lung injury. Cell Death Discov, 2023 Aug 25. PMID: 37626060
【题目】中性粒细胞胞外陷阱通过脓毒症相关肺损伤中的 STING 途径促进免疫血栓形成
【通讯作者】郭克芳复旦大学附属中山医院麻醉科，上海市围手术期应激与保护重点实验室；
【第一作者】Shuai-Nan Zhu复旦大学附属中山医院麻醉科，上海市围手术期应激与保护重点实验室；
【摘要】中性粒细胞细胞外陷阱（NET）参与多个重叠和相互作用的信号通路（对损伤、炎症和凝血的免疫反应）的激活和功能失调，这些通路介导脓毒症引发的急性肺损伤（SI-ALI）。然而，NETs如何介导炎症和凝血之间的关联尚未完全阐明。在此我们发现，通过干扰素基因刺激剂（STING）激活的NETs诱导内皮细胞损伤，并产生大量的组织因子（TF），从而放大了炎症和凝血反应之间的失调，导致SI-ALI模型小鼠预后不良。破坏NET和抑制STING可以改善败血症小鼠的预后，并减少了炎症反应和凝血。此外，内皮细胞表面的Toll样受体-2（TLR2）参与了NETs与STING通路之间的相互作用。综上所述，在SI-ALI的形成过程中，NETs以STING依赖的方式激活内皮细胞中的凝血反应。
23. Jia-Ling Wang#, Ting Lu#, Ya-Li Gui, Xiao-Jin Zhang, Xiao-Fei Cao, Yue-Hua Li, Chuan-Fu Li, Li Liu, Zheng-Nian Ding*. HSPA12A controls cerebral lactate homeostasis to maintain hippocampal neurogenesis and mood stabilization. Transl Psychiatry, 2023 Aug 14. PMID: 37580315【题目】HSPA12A通过控制大脑乳酸稳态维持海马神经发生和情绪稳定
【通讯作者】丁正年南京医科大学第一附属医院麻醉科
【第一作者】Jia-Ling Wang南京医科大学第一附属医院麻醉科，南京医科大学第一附属医院老年病科，江苏省老年医学重点实验室；鲁婷南京医科大学第一附属医院麻醉科；
【摘要】情绪不稳定是一种主观情绪状态，定义为情绪快速波动，是多种精神疾病，特别是在重度抑郁症和双相情感障碍中出现的症状。热休克蛋白A12A（HSPA12A）在精神分裂症患者大脑中的表达减少，然而其在任何精神疾病中的效应完全未知。为了研究HSPA12A是否影响情绪稳定性，对Hspa12a基因敲除小鼠（Hspa12a−/−）和野生型（WT）同窝小鼠进行了旷场试验、强迫游泳、高架十字迷宫和蔗糖偏好的测试。测量脑脊液（CSF）中的乳酸水平。通过BrdU标记评估成人海马神经发生（AHN）。我们发现急性情绪压力会增加小鼠海马HSPA12A的表达和脑脊液乳酸水平。然而，Hspa12a−/−小鼠表现出情绪不稳定的行为（快感缺乏，运动活性降低，抗抑郁和焦虑），并伴有AHN受损，脑脊液乳酸水平降低和海马糖酵解酶表达下调。相比之下，HSPA12A过表达增加了原代海马神经元的乳酸产生和糖酵解酶表达。有趣的是，给予乳酸减轻了Hspa12a−/−小鼠的情绪不稳定和AHN损伤。进一步分析表明，HSPA12A是维持大脑乳酸稳态所必需的，这可以通过抑制海马神经元中的GSK3β来介导，从而维持AHN和情绪稳定。综上所述，HSPA12A被定义为一种新型的情绪稳定性调节剂，并具有治疗情绪障碍的潜力。我们的研究结果建立了一个框架，用于确定情绪障碍和AHN与大脑乳酸稳态的相关性。
24. Li-Jing Yang#, Sheng Shi, Jun Li, Zhong-Rong Fang, Jing-Fei Guo, Wen-Ying Kang, Jia Shi, Su Yuan, Fu-Xia Yan, Cheng-Hui Zhou*. Postoperative elevated cardiac troponin levels predict all-cause mortality and major adverse cardiovascular events following noncardiac surgery: A dose-response meta-analysis of prospective studies J Clin Anesth, 2023 Aug 11. PMID: 37573706
【题目】术后心肌肌钙蛋白水平升高可预测非心脏手术后的全因死亡率和主要不良心血管事件：对前瞻性研究的剂量反应荟萃分析
【通讯作者】周程辉首都医科大学附属北京安贞医院麻醉中心，中国医学科学院-北京协和医学院国家心血管疾病中心阜外医院麻醉科，心血管疾病国家重点实验室；
【第一作者】Li-Jing Yang中国医学科学院-北京协和医学院国家心血管疾病中心阜外医院麻醉科，心血管疾病国家重点实验室；
【摘要】研究目的：对非心脏手术术后心肌损伤（PMI）与全因死亡率或主要不良心血管事件（MACE）风险之间的关联进行剂量反应荟萃分析。
设计：使用加权（WL）或广义（GL）线性和限制三次样条（RCS）回归对前瞻性研究进行剂量反应荟萃分析。
地点：教学医院。
病人：接受非心脏手术的成年患者。
干预：无。
测量：主要结局是全因死亡率。次要结局是MACE。
主要结果：纳入29项研究（53518名患者）。PMI的总体发生率为26.0%（95% CI 21.0%至32.0%）。与无PMI的患者相比，PMI患者短期（＜12个月）随访（心肌肌钙蛋白I：unadj OR 1.71，95%CI 1.22至2.41，P＜0.001；cTnT：unadj OR 2.33，95%CI 2.07至2.63，P＜0.001)和长期（≥12个月）随访（cTnI：unadj OR 1.80，95%CI 1.63至1.99；cTnT：unadj OR 1.47，95%CI 1.33至1.62）（所有P＜0.001）的全因死亡风险增加。对于MACE，值升高的组与风险增加相关（cTnI：unadj OR 1.98，95% CI 1.13 至 3.47，P=0.018；cTnT：unadj OR 2.29，95% CI 1.88至2.79，P＜0.001）。剂量反应分析显示PMI（每1×参考上限增量）与短期随访（未调整OR）（WL，OR 1.09，95% CI 1.09至1.10；GL，OR 1.06，95% CI 1.06至1.07；RCS 在1-2×URL范围内，OR=2.43，95% CI 2.25至2.62)和长期随访(unadj HR) (WL，OR 1.16，95% CI 1.14至1.17；GL、OR 1.15，95% CI 1.13至1.16；RCS 在1-2.75×URL范围内，OR=1.23，95% CI 1.13至1.33）的全因死亡率呈正相关，以及最长随访时的MACE呈正相关（未调整OR）（WL：OR 1.53，95% CI 1.49至1.57；GL：OR 1.46，95% CI 1.42至1.50；RCS范围为1-2 x URL，OR=3.10，95% CI 2.51至3.81）（全部P＜0.001）。对于低于URL 的轻度cTn增加，死亡率每增加0.25xURL，死亡风险就会增加（WL，OR 1.03，95% CI 1.02至1.03；GL，OR1.05，95% CI 1.03至1.07；RCS范围为0-0.5URL，OR=9.41，95% CI 7.41至11.95）（所有P＜0.001）。
结论：本研究显示PMI与全因死亡率在短期（<12个月）和长期（≥12个月）随访以及最长随访时的MACE之间存在正的WL或GL和RCS剂量反应关系。对于低于URL的轻度cTn增加，即使每增加0.25×URL，死亡风险也会增加。
关键词：全因死亡率；心肌肌钙蛋白；主要不良心血管事件；心肌损伤；非心脏手术；荟萃分析
25. Tong-Tong Lin #, Chun-Yi Jiang #, Lei Sheng #, Li Wan , Wen Fan , Jin-Can Li , Xiao-Di Sun , Chen-Jie Xu , Liang Hu , Xue-Feng Wu , Yuan Han , Wen-Tao Liu *, Yin-Bing Pan*. Suppressing high mobility group box-1 release alleviates morphine tolerance via the adenosine 5'-monophosphate-activated protein kinase/heme oxygenase-1 pathway. Neural Regen Res, 2023 Sep;18(9). PMID: 36926733
【题目】抑制HMGB1释放可通过腺苷5′-单磷酸活化蛋白激酶/血红素加氧酶-1途径减轻吗啡耐受
【通讯作者】刘文涛江苏省神经退行性疾病重点实验室，南京医科大学转化医学研究院；
【第一作者】Tong-Tong Lin，Chun-Yi Jiang，Lei Sheng江苏省神经退行性疾病重点实验室；
【摘要】阿片类药物，如吗啡，是治疗疼痛最有效的药物。长期使用会导致对吗啡的高度耐受性。高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)已被证明参与神经性或炎症性疼痛，但其在吗啡耐受中的作用尚不清楚。本研究通过连续7天鞘内注射吗啡建立大鼠和小鼠吗啡耐受模型。我们发现吗啡诱导大鼠脊髓神经元大量释放HMGB1。HMGB1通过增加小胶质细胞中Toll样受体4受体的表达，调控NFκB p65磷酸化和白细胞介素1β的产生，从而诱导吗啡耐受。甘草酸是一种HMGB1抑制剂，能显著降低小鼠慢性吗啡耐受。最后，化合物C(腺苷5′-单磷酸活化蛋白激酶抑制剂)和原卟啉锌(血红素加氧酶-1抑制剂)在吗啡耐受小鼠模型和吗啡耐受SH-SY5Y细胞模型中减轻吗啡诱导的HMGB1释放，降低NFκB p65磷酸化和白细胞介素1β的产生，减轻吗啡耐受小鼠模型。上述结果提示，吗啡诱导HMGB1的释放是通过腺苷5′-单磷酸活化蛋白激酶/血红素加氧酶-1信号通路，抑制该信号通路可有效降低吗啡耐受性。
26. Silu Cao#, Yiling Wu#, Zilong Gao#, Jinxuan Tang, Lize Xiong, Ji Hu*& Cheng Li*. Automated phenotyping of postoperative delirium-like behaviour in mice reveals the therapeutic efficacy of dexmedetomidine. Communications biology, 2023, 6: 807. PMID: 37532767
【题目】小鼠术后谵妄行为的自动表型揭示右美托咪定的治疗效果
【通讯作者】李成同济大学医学院上海第四人民医院麻醉科和围手术期医学系；
胡霁上海科技大学；
【第一作者】曹思璐同济大学医学院上海第四人民医院麻醉科和围手术期医学系；
吴沂灵上海科技大学；
高子龙浙江省西湖大学生命科学学院生长调控与转化研究重点实验室；
【摘要】术后谵妄（POD）是一种复杂而有害的临床综合征。传统的行为分析主要集中在静态参数上。然而，动物行为是一种由实时变化的姿态动力学组成的自下而上的组织结构。自发的和任务驱动的行为被用来对模型动物的各个方面的行为数据进行全面的分析。采用一种基于机器学习的方法来评估右美托咪定的效果。14种统计上不同的自发行为被用来区分非POD组和POD组。在任务驱动行为中，非POD组有更显著的深度探索行为序列偏好，而POD组没有明显的偏好。高活动型和低活动型的亚型可以通过姿势评估来区分。注射右美托咪定25 μg/ kg可降低POD的严重程度和发生率。在此，我们提出了一个多尺度的聚类分析框架，其中包括姿态、行为和行动序列评估。这可能代表了类似谵妄的行为的分级动力学。
27. Xiao-fan Lai#, Ying-ying Lin#, LinShao-jie Huang#, Lvya Pu, Qi-hao Zeng, Zhong-xing Wang*,and Wen-qi Huang*. Dexmedetomidine alleviates pulmonary fibrosis through the ADORA2B-Mediated MAPK signaling pathway. Respiratory Research, 2023-08-29. PMID: 37644529
【题目】右美托咪定通过ADORA2B介导的MAPK信号通路延缓肺纤维化
【通讯作者】王钟兴，黄文起中山大学附属第一医院麻醉科；
【第一作者】Xiao-fan Lai，Ying-ying Lin，LinShao-jie Huang中山大学附属第一医院麻醉科；
【摘要】背景：特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一种病因不明、预后不良且缺乏有效的治疗方案的慢性进行性纤维化肺部疾病。右美托咪定（Dexmedetomidine，Dex）是一种麻醉节约的α-2肾上腺素受体（α2AR）激动剂，在器官损伤和纤维化中发挥着至关重要的作用。然而，IPF的潜在机制仍不清楚。
方法：在我们的研究中，通过在体内腹膜内注射Dex来确定Dex在小鼠肺纤维化模型中的作用。在体外Dex处理后评估成纤维细胞的活化和肌成纤维细胞的分化。检测肺肌成纤维细胞中MAPK通路的激活和腺苷A2B受体（ADORA2B）的表达。此外，使用ADORA2B激动剂BAY60-6583确定了ADORA2B在Dex抑制肌成纤维细胞分化和肺纤维化中的作用。
结果：结果显示Dex可以抑制博来霉素（Bleomycin，Bleo）诱导的小鼠肺纤维化。体外研究表明，Dex可抑制TGF-β介导的MAPK通路的激活和肌成纤维细胞的分化。此外，Dex通过下调ADORA2B的表达来抑制肌成纤维细胞的分化和肺纤维化。
结论：我们的研究结果表明Dex是肺纤维化的潜在治疗剂。Dex可能通过ADORA2B介导的MAPK信号通路减轻肺纤维化和肌成纤维细胞的分化。
28. Ying-yong Zhou#, Bin Wang#, Kai-ming Duan#, Zhi-hong Bai, Xian-wen Hu, Mingjun Xu, Xiaohong Li, Yuanli Gao, Jiangang Li , Mengchang Yang, Ying Zhang, Wei Zhang, Ruping Dai , Yufei Shen, Ziteng Wu, Yan Jiang, Sen Yu, Wen Ouyang*and Sai-ying Wang*. Preemptive QP001, a fast-acting meloxicam formulation, provides analgesia and reduces opioid consumption following abdominal surgery: a randomized controlled trial. Inflammopharmacology, 0925-4692, 1568-5608. PMID: 37646897
【题目】预防性使用速效美洛昔康制剂QP001可提供镇痛作用并减少腹部手术后阿片类药物的消耗：一项随机对照试验
【通讯作者】汪赛赢，欧阳文 中南大学湘雅三医院麻醉科；
【第一作者】周英勇，Wang Bin 中南大学湘雅三医院麻醉科；
【摘要】背景：QP001是一种新型美洛昔康制剂，已用于治疗中度至重度术后疼痛。本研究旨在评估QP001注射液治疗腹部手术后中度至重度疼痛的有效性和安全性。
方法：这是一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，招募了腹部手术后经历中度至重度疼痛的患者。这些患者被随机分配接受在术前注射QP001（30毫克或60毫克）或安慰剂。主要疗效终点是首次给药后24小时内的吗啡总消耗量。
结果：共有108名患者入组，106名患者完成研究。与安慰剂组相比，QP001 30mg组和60mg组的吗啡总消耗量在接下来的24小时内显著降低（5.11 vs 8.86，P=0.011；3.11vs 8.86，P<0.001）。与安慰剂组相比，QP001 30mg组和60mg组的吗啡总消耗量在接下来的48小时内（包括24-48小时）也显著下降（P≤0.001）。与安慰剂相比，QP001 30mg组和60mg组的疼痛强度-时间曲线下面积显著减少，并且24小时和48小时期间镇痛泵的有效按压次数显着减少（P<0.05）。与安慰剂组相比，QP001组在不良事件或药物不良反应方面没有显着差异（P>0.05）。
结论：术前/预防性QP001治疗可为腹部手术后中度至重度疼痛的患者提供镇痛作用并减少阿片类药物的消耗，同时保持良好的安全性。
29. Gui-yu Lei#, Li-li Wu#, Chun-hua Xi, Yang Xiao,and Gu-yan Wang*. Transnasal Humidified Rapid Insufflation Ventilatory Exchange Augments Oxygenation in Children With Juvenile Onset Recurrent Respiratory Papillomatosis During Surgery: A Prospective Randomized Crossover Controlled Trial. Anesthesia and Analgesia, 2023;137:578–86. PMID: 37590935
【题目】经鼻湿化快速充气交换通气技术可改善青少年发病的复发性呼吸道乳头状瘤病术中的氧合：一项前瞻性随机交叉对照试验
【通讯作者】王古岩首都医科大学附属北京同仁医院麻醉科；
【第一作者】Gui-yu Lei，Li-li Wu首都医科大学北京同仁医院麻醉科；
【摘要】背景：目前关于经鼻湿化快速充气交换通气技术（transnasal humidified rapid insufflation ventilatory exchange，THRIVE）在无管麻醉中的疗效缺乏证据，特别是在儿科患者中。本研究旨在评估THRIVE在青少年发病的复发性呼吸道乳头状瘤病（juvenile onset recurrent respiratory papillomatosis，JORRP）患者中的应用。
方法：本研究纳入了28名年龄在2至12岁之间、患有JORRP、气道异常、ASA分级II-III级且在全身麻醉下接受手术治疗的儿童。每位患者随机接受两种干预：无氧补充的呼吸暂停和应用THRIVE的呼吸暂停。两种干预措施之间有5分钟的洗脱期。主要结局为呼吸暂停时间，定义为从拔管到重新插管并恢复受控通气的持续时间。次要结果包括平均经皮二氧化碳（tcco2）增加率、呼吸暂停期间的最低脉搏氧饱和度（Spo2）以及意外不良反应的发生率。
结果：对于所有患者，THRIVE期的中位呼吸暂停时间显着长于对照期（8.9 与3.8 分钟；平均差为5.0 ；P<0.001）。对于2至5岁的患者和6至12岁的患者，对照期的CO2变化率均高于THRIVE期，2至5岁患儿的CO2变化速率为（6.29 vs 3.22 mmHg min−1；平均差，3.09 ；P<0.001），6至12岁的患者的CO2变化速率为（4.76 vs 3.38 mmHg min−1；平均差，1.63 ；P<0.001）。THRIVE期的最低Spo2显着高于对照期（平均差，19.7 ；P<0.001）。
结论：我们的研究结果表明，THRIVE可以安全地延长JORRP患儿在手术中的呼吸暂停时间并降低二氧化碳增加的速度。在呼吸暂停的儿童无管麻醉中，临床推荐使用THRIVE作为气道管理技术。检索：唐子元、李慧翻译：王佩、邹家祺校对：贺梦娇、赵伟
指导老师简介：
周树勤
医学博士，博士后，主任医师，硕士研究生导师，从事临床工作22年，现任中国心胸血管麻醉学会脑与血管分会委员、广东省老年保健协会麻醉与舒适化医疗专业委员会常务委员、广东省医院协会麻醉和围术期医学科管理专业委员会委员、广东省中西医结合麻醉学分会委员、广东省医学会麻醉学分会困难气道管理学组组员、广东省医师协会麻醉科医师分会毕业后教 育学组组员、广东省疼痛学会临床基础转化学组组员;广东省科技厅项目评审专家;广州市医学会医疗事故技术鉴定和医疗损害鉴定专家等。主持国家及省部级基金等 8 项，发表 SCI 及核心期刊文章 20 余篇，授权发明专利 4 项。研究方向:麻醉药和抗感染化疗药的药理学研究，器官衰竭防治(重点关注肝衰竭和肺纤维化防治等)，类器官和器官芯片构建及应用等。
【珠江视界-翻译小组简介】
南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组自2020年5月成立以来，主要进行麻醉学及相关学科领域最新进展的翻译推介工作，现推出《每月好文》栏目，与同行分享我国麻醉学科最新研究进展。翻译小组每月第一时间检索最近文献，组织各研究生导师课题组进行翻译和校对，通过小组成员分工审阅并集体讨论定稿后，发布在《新青年麻醉论坛》公众号的《珠江视界》栏目。至此，在南方医科大学珠江医院麻醉科全体研究生导师课题组的支持和共同努力下，《珠江视界》文献推送栏目已走过了七百多个日夜。未来，我们将继续分享国内外麻醉学相关学术成果，也欢迎国内外同道对本栏目的内容提出建设性意见。
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