艾司氯.胺.酮有望成为抗抑郁症的新选择
本帖最后由 糖糖不次糖 于 2025-3-30 12:26 编辑艾司氯.胺.酮有望成为抗抑郁症的新选择
周英杰1赵薇2邓硕曾11北京中医药大学东方医院麻醉科，北京市 100078；2北京中医药大学东方医院中药房，北京市 100078
通信作者：邓硕曾， Email：[email protected]
【摘要】多年来抑郁症主要依靠抗抑郁药和电休克治疗。现已证实, 氯.胺.酮具有迅速、持久的抗抑郁特性。艾司氯.胺.酮可能取代电休克成为新的抗抑郁药；麻醉药用于抗抑郁治疗，促进了麻醉学与精神病学的融合发展。
【关键词】氯.胺.酮；艾司氯.胺.酮；抑郁症；重症抑郁症；难治性抑郁症
百年来，麻醉医生在抑郁症的电休克治疗中,一直处于辅助地位, 作用是减轻电击时患者的痛苦,减轻术后谵妄和认知功能障碍。目前, 艾司氯.胺.酮(S+氯.胺.酮)能直接用于治疗抑郁症,而且可能优于电休克 。
多年来,精神病科医生一直用传统的抗抑郁药治疗抑郁症,但反应率欠佳,大约有1/3重度抑郁症(MDD)对治疗无反应,甚至转化为难治性抑郁症(TRD),而氯.胺.酮能迅速改变这种情况,解决精神类药未能解决的问题,为抑郁症治疗打开了新的大门,使得麻醉学与精神病学的关系更为密切。
抑郁症是危害心理健康的顽症重度抑郁症(MDD)又称临床抑郁症，是世界范围内致残的主要原因。它与遗传、心理压力和社会因素有关，其特点是情绪低落，疲劳和萎糜不振，对生活失去兴趣。全世界MDD有3亿，终身患病率达11%, 是全球失能、健康费用大和生活质量下降最大的单一原因，也是自殺的最大危险因素。
抑郁症有青少年抑郁症、老年抑郁症,围产期抑郁症和手术患者的抑郁情绪等,严重者发展为MDD、难治性抑郁症(TRD)和双向性障碍抑郁症、全麻药氯.胺.酮、笑气、异氟烷和丙泊酚等均有抗抑郁作用。
根据 《2022～2023年国民抑郁症蓝皮书》报告,中国患抑郁症人数达 1亿,其中30%是18岁以下青少年,其中50%为在校学生,其发病因素有学业压力、校园霸凌、紧张的师生关系和家庭重大变故等,因此青少年是我们保护的重点。目前S+氯.胺.酮用于治疗MDD、TRD、强迫症、焦虑症和创伤后应激障碍已得到认可。术前患者不要停用抗抑郁药,重症患者可静注氯.胺.酮0.5mg/kg诱导。
预防抑郁症需防治慢性疼痛手术后急性疼痛可转化为慢性疼痛，慢性疼痛长期不治会诱发抑郁症，癌痛同样也会诱发抑郁症。S+氯.胺.酮优于氯.胺.酮，与阿片类相比不仅有中枢抗伤害作用，而且有抗抑郁作用，它还可激动GABA受体产生镇静，作用NMDA受体能防治创伤和阿片类引起的痛觉过敏。
Wang等在乳腺癌围术期给予S+氯.胺.酮和普瑞巴林，能有效改善术后急性疼痛,预防慢性疼痛和减少阿片类药用量，Lei等在胸腔镜 肺手术时,在麻醉诱导后静注S+氯.胺.酮0.1mg/kg，继而在手术全程持续输注0.1mg/kg/h, 和应用术后患者静脉自控镇痛(PCIA)0.015mg/kg/h，有效防治了术后急慢性疼痛。
S+氯.胺.酮还可促进老年膝关节置换术患者术后的康复，使术后48h 的NRS评分降至2～3分，术后第一天即可下地,而且对呼吸和胃肠功能无明显抑制。其静脉自控镇痛的配方是S+氯.胺.酮100mg+氟比洛芬酯100mg+托烧司琼10mg，用0.9%NaCl稀释至100ml,防止了术后急慢性疼痛的发生。
S+氯.胺.酮抗抑郁的机制氯.胺.酮抗抑郁作用的机理,已超越了单胺类抗抑郁的理论框架，目前认为抑郁症的产生来自兴奋性谷氨酸，与抑制性γ-氨基丁酸(GABA)神经传递的失衡，即谷氨酸传递活动过强(多)而GABA神经传递过弱(少)。兴奋性谷氨酸与抑制性GABA的神经递质对平衡正常大脑功能至关重要，当谷氨酸作用过度活跃或GABA作用不足时,即可导致神经系统的过度兴奋，从而发生抑郁症。
氯.胺.酮能促进谷氨酸内环境的稳定，使其保持在一个平衡状态，从而恢复突触的功能。因为抑郁症患者存在突触功能减弱，而氯.胺.酮有助于恢复突触功能，增加突触密度，有助于改善大脑的可塑性，从而改善抑郁症状。
氯.胺.酮还抑制特殊脑区的NMDA受体，抑制外侧缰核(LHb)神经元的NMDA受体和爆发性放电活动，引起海马中血清素升高。其独特的脑区作用见图1。氯.胺.酮抗抑郁的时间为什么比其半衰期长，是因为其代谢产物包括去甲氯.胺.酮和羟基去甲氯.胺.酮都有抗抑郁作用。
图1 氯.胺.酮独特的脑区作用机制图1 氯.胺.酮独特的脑区作用模型显示氯.胺.酮明确阻滞外侧缰核 （LHb）神经元的NMDA受体，但不阻滞海马CA1锥体神经元的NMDA受体。（仿Chen等。Science385,eado7010(2024)9 August 2024）
S+氯.胺.酮抗抑郁的展望S+氯.胺.酮跟氯.胺.酮一样，既是麻醉药也是新的抗抑郁药。前者作用强度是后者的两倍，用量是后者的1/2，故不良反应少，S+氯.胺.酮抗抑郁的用法和剂量尚需进一步研究。S+氯.胺.酮可经鼻喷雾，与口服其他抗抑郁药合用，可用于治疗难治性抑郁症和复发的预防，方便快捷。S+氯.胺.酮可能替代每周两次的电休克，不影响患者记忆和认知，已成为患者的选择。S+氯.胺.酮治疗抑郁症，推动了麻解学与精神病学的融合发展。
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作者简介周英杰,男,1985年4月出生,主治医师；工作单位：北京中医药大学东方医院麻醉科；专业特长：临床麻醉；研究方向：老年麻醉及危重患者麻醉。END
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