全国右美托咪定规范使用专家指导委员会第一次圆桌会纪要
2009年7月16日下午，中华医学会麻醉分会“全国右美托咪定规范使用专家指导委员会”第一次圆桌会在北京金台饭店召开。本次会议由北京大学吴新民教授主持。专家指导委员会成员由医学会麻醉分会吴新民、于布为、薛张纲、田玉科、刘进、黄宇光、姚尚龙、李文志、熊利泽、黄文起、郭曲练等教授组成。
http://www.csaol.cn/upload_files/article/6/1_20090729180748_JUQ1JUQ1JUM2JUFDKzIxLTA=.jpg 一、本次会议上北京大学第一医院吴新民教授就新一代α2肾上腺素能受体激动剂—盐酸右美托咪定注射液（Dexmedetomidine Hydrochloride Injection）的国外研究进展做了介绍， 2009年6月SFDA批准恒瑞医药的右美托咪定适应症为：用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静。
吴教授着重介绍了右美托咪定药理学特性和临床应用进展：其通过高选择性激动α2肾上腺素能受体（α2:α1＝1620:1），具有镇静、镇痛、抗交感而无呼吸抑制以及在开颅手术术中易于唤醒的临床特点，其选择性是同类药物可乐定的8倍（α2:α1＝220:1）。避免可乐定α1受体激动带来的不良反应。被临床视为纯α2肾上腺素能受体激动剂，其中α2A受体亚型起着重要作用。
右美托咪定通过激动中枢神经系统α2受体最密集的区域：脑干蓝斑（负责调解觉醒与睡眠），引发并维持自然非动眼睡眠（NREM）状态，产生镇静、催眠作用，α2C受体激动参与抗焦虑作用。这种镇静状态是可以被刺激或语言唤醒的，且在产生镇静的过程中，无呼吸抑制，机械通气的患者更加舒适，是目前唯一可术中唤醒的镇静药。
临床上右美托咪定还同时具有良好的镇痛作用：作用于脊髓后角突触前和中间神经元突触后膜α2肾上腺素能受体，使细胞超极化，抑制疼痛信号向脑的传导，镇痛还通过中枢水平产生作用：与脑干蓝斑的α2受体结合后，终止了疼痛信号的传导；抑制下行延髓-脊髓去甲肾上腺素能通路突触前膜P物质和其他伤害性肽类的释放，产生镇痛作用。右美托咪定还能直接阻滞外周神经C纤维和Aα纤维，产生浓度依赖性的可逆抑制。
右美托咪定通过高选择性激动位于中枢神经系统及外周的α2肾上腺素能受体，降低交感神经活性，降低应激状态下异常增高的血压和心率，稳定血液动力学。
二、与会专家分别介绍了各自的经验和认识，着重研讨了其在临床拔管管理、开颅手术、心血管保护、抗应激反应、眼科手术、有创检查镇静、麻醉辅助等多领域的应用。
在临床拔管管理方面，右美托咪定提供了新的解决方案，而且国外研究显示，右美托嘧定可使因躁动和循环高动力反应停机失败的机械通气患者，平稳、顺利停止机械通气并拔出气管内导管。
欧洲麻醉年会上，右美托咪定在心血管的保护，困难气道的处理，神经外科手术，及其有效控制苏醒期躁动是目前的研究热点。
三、 作为国内首家上市产品，专家一再强化产品用法用量和使用注意事项对临床效果的影响，建议加强产品的药代药效的研究。
临床用法用量，成人剂量：负荷剂量以1mg/kg，用注射泵缓慢静注，输注时间超过10min。维持剂量以0.2～0.7mg·kg-1·h-1持续静脉注射。将本品1支（2mL）本品加入48mL0.9%的氯化钠注射液中形成总的50mL溶液，轻轻摇动使均匀混合，加入注射泵中使用。
四、会议通过研讨，确定了右美托咪定在国内研究的方向分两阶段进行：
第一阶段通过多中心临床研究，完成右美托咪定在（1）全身麻醉苏醒期拔管管理的应用（2）功能性神经外科手术麻醉中的应用（3）支气管镜操作中镇静镇痛抗焦虑的应用研究。
通过第一阶段的多中心研究，深入了解右美托咪定在临床的合理应用，重点摸索出适合中国国人的用药剂量、药效和药代动力学参数，及临床常见不良反应。
第二阶段将重点集中研究右美托咪定（1）对手术患者（特别是肿瘤患者）免疫功能的影响（2）对手术患者术后认知功能的影响（3）在眼科手术等特殊领域中的临床应用。
今后将通过临床积极的探索和研究，不断深入了解右美托咪定在临床的合理应用，逐步总结出在不同领域的使用规范，为进一步提高麻醉质量做出努力。
(信息出自中华麻醉在线) 本帖最后由 小麻生 于 2009-8-7 18:50 编辑
相关文献：
ICU镇静右美托咪定更有优势
右美托咪定（Dexmedetomidine，商品名Precedex）与咪达唑仑镇静效果相似，但患者机械通气时间缩短，发生谵妄、高血压和心动过速减少。
ICU患者使用右美托咪定（Dexmedetomidine，商品名 Precedex）镇静，较使用咪达唑仑（midazolam）镇静，需进行机械通气的时间缩短，发生谵妄、高血压和心动过速的次数更少，且可获得与咪达 唑仑相似的镇静作用。来自波兰Maine医学中心（Maine Medical Center in Portland）的Riker医师，在第38届美国重症医学学会（Society of Critical Care Medicine, SCCM）年会上报告了这样一项多中心临床试验研究结果（该论文同期发表在：JAMA. 2009 ;301(5):489-99上）。
http://www.yeeblog.com/wp-content/uploads/2009/02/a-new-era-for-sedation-in-icu-patients2.jpg
右美托咪定是一种α2肾上腺素能受体激动剂(α2 adrenoreceptor agonist)，其镇静机制比较特别，它通过位于大脑蓝斑的受体发挥镇静和抗焦虑作用，通过位于脊髓的受体发挥镇痛作用，且该药可弱化机体的应激反应，而无显著的呼吸抑制。
Riker医师介绍，使用右美托咪定的最常见副作用为心动过缓(bradycardia)。虽然使用右美托咪定并未增加目标镇静时间，但对于镇静时 间较长（＞24小时）的ICU患者，右美托咪定较γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid, GABA) 受体激动剂咪达唑仑的上述优点具有较大临床价值。GABA 受体激动剂是ICU患者目前临床上最常用的镇静药。
多中心、前瞻性、双盲、随机、对照Riker等进行的多中心临床研究是一项前瞻性、双盲、随机对照研究，共纳入全球5个国家共68个医学中心的375例需进行机械通气时间＞24小时 的ICU患者。使用RASS镇静评分（Richmond Agitation-Sedation Scale，RASS）和谵妄评定方法（Confusion Assessment Method，CAM）评价患者的镇静水平和发生谵妄的情况。
纳入者分别接受右美托咪定（每小时0.2～1.4µg/kg，244例）和咪达唑仑（每小时0.02～0.1mg/kg，122例）镇静，维持轻度 镇静水平（RASS 评分-2～1）直至拔管或开始用药后30天。主要评估指标为达到目标镇静水平镇静时间的比例，次要评估指标包括谵妄发生率和持续时间，芬太尼和开发标签的 咪达唑仑的使用量，机械通气时间，不良反应及护士的评估情况等。
机械通气时间缩短，谵妄、高血压和心动过速减少结果显示，两组患者达目标镇静水平的镇静时间百分比无显著差异，分别为77.3%与75.1%（P=0.18）。右美托咪定组患者谵妄发生率为 54%，而咪达唑仑组为76.6%（P<0.001）。右美托咪定组患者的平均拔管时间较咪达唑仑组短1.9天（P=0.01）。两组患者的平均 ICU住院时间相似，分别为5.9天与7.6天（P=0.24）。右美托咪定组患者更容易发生心动过缓，但需治疗的心动过缓发生例增加无显著意义。同时， 右美托咪定组患者发生心动过速和需要治疗的高血压发生率降低。
研究者指出，右美托咪定被美国FDA 批准用于术后插管机械通气ICU患者的镇静已有多年，但规定使用右美托咪定不能超过24小时，且每次使用剂量不能超过每小时0.7µg/kg，这限制了右美托咪定在ICU的使用。
http://www.yeeblog.com/wp-content/uploads/2009/02/a-new-era-for-sedation-in-icu-patients0.jpg
在同期的JAMA杂志上，美国纽约哥伦比亚（Columbia University in New York）Wunsch教授对该研究发表了题为《ICU患者镇静的新时代》（A new era for sedation in ICU patients：JAMA. 2009;301(5):542-4）的评论。他指出，该研究虽然并未证明右美托咪定的轻度镇静作用优于地西泮类药，然而右美托咪定可使谵妄发生率降低很重要，谵妄发生率较高是传统地西泮类药存在的问题之一。该研究表明ICU患者长期较大剂量使用右美托咪定是安全的，这使得临床医师选择镇静药的范围更广。
（出自YeeBlog） 可以代替丙泊粉么？ 一个全麻药，一个是镇静药。术中使用右美托咪定应该存在术中知晓吧 看了一些这方面的文献，一般都说可以减少异丙酚和芬太尼的用量，好像不能完全替代异丙酚，接下来准备在临床上用用看看效果，到时候再和大家交流 有医院用吗?可以给提供一些临床资料吗?谢谢了. 气管插管镇静很好，很耐管，叫就睁眼，不叫就继续睡。个人觉得很适合ICU机械通气的镇静，只可惜不能超过24小时。
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