肠缺血/再灌注损伤（Ischemia/reperfusion, I/R）是临床常见的急危重症情况，常发生在创伤、感染、休克及肠梗阻、体外循环手术等临床现象中，其不仅引起肠损伤，还因肠屏障破坏后菌群失调、内毒素移位，导致脓毒症及肠外多器官功能不全甚至衰竭。肠源性脓毒症是一种特殊类型的脓毒症，是由肠道损伤或隐匿性肠道感染引起的一种全身性反应，其中肠I/R是研究肠源性脓毒症发生机制和防治策略的有效模型。然而，肠源性脓毒症的发生机制亟待澄清，亦无有效的防治措施。因此，探讨肠源性脓毒症的发生机制及防治措施，具有重要的意义。
该团队通过建立肠I/R诱导的肠源性脓毒症小鼠模型，依据小鼠脓毒症损伤
图1 小鼠具有显著的肠源性脓毒症易感性差异
评分（Murine sepsis score，MSS）发现肠源性脓毒症小鼠在易感性上有显著差异。如图1A所示，部分小鼠在再灌注6小时的MSS评分很低（0 < MSS < 7），这些小鼠的MSS在接下来的几天稳定保持在很低的水平，这组小鼠被定义为肠源性脓毒症耐受小鼠（Enterogenic-sepsis-tolerant mice，ESTM）。部分小鼠在再灌注6小时的MSS评分很高（MSS为>14），这些小鼠的MSS在造模后急剧升高，并在随后的几天内死亡；这组被小鼠定义为肠源性脓毒症敏感小鼠（Enterogenic-sensitive mice，ESSM）。与ESSM组相比，ESTM组小鼠存活率更高、肠源性脓毒症损伤更轻。这些表明，小鼠对肠源性脓毒症的易感性有显著差异。然而，影响肠源性脓毒症易感性的潜在因素尚未见报道。
研究发现，肠道菌群失调可能会增加宿主对疾病的易感性，然而，肠道菌群及代谢产物在肠I/R诱导的肠源性脓毒症易感性中的作用尚不明确。然后，该团队采用16S rRNA基因测序发现，ESTM和ESSM两组小鼠间肠道菌群数量与组成存在显著差异；非靶向代谢组学发现，两组间的代谢物组成也存在显著差异，其中ESTM组小鼠粪便中米那普仑的含量和色氨酸代谢水平明显升高。进一步，该团队进一步利用无菌小鼠证实米那普仑为肠道菌群代谢产物。