1. Huanzhi Han#, Bowen Li#, Run Yang#, Hao-Lin Guo, Qiuya Li , Hua Wang , Bin Zheng*, Yang Bai* , Yonghao Yu*. NIR-Remote Selectively Triggered Buprenorphine Hydrochloride Release from Microneedle Patches for the Treatment of Neuropathic Pain. ACS Biomater Sci Eng，2024 Aug 12.PMID: 39013076
【题目】
【通讯作者】
【第一作者】
Huanzhi Han 天津医科大学总医院麻醉科；山东大学德州医院齐鲁医院
【摘要】
神经性疼痛是间歇性慢性疼痛的一种常见形式，影响全球约7-10%的人口。目前临床常用的注射、口服等给药方式多为单次用药，无法实现对疼痛程度和药物剂量的准确控制。我们开发了近红外（NIR）光响应微针贴片（MNP），根据发作状态在时空上控制释放的药物剂量，治疗神经性疼痛。作用机制是利用上转换纳米颗粒（upconversion nanoparticles，UCNPs）将近红外光转化为可见光和紫外光。这种转化触发了偶氮苯分子马达在介孔材料中的快速旋转，从而能够按需控制药物剂量的释放。此外，MNs可以微创和无痛的方式通过角质层屏障，有效促进药物分子的透皮渗透。使用这些贴片后获得了良好的结果，从而其有效性得到证明。连续5个周期暴露于NIR光，每个周期持续30秒，贴剂可精确释放药物318μg。小鼠模型中，NIR光照射一个周期（1h）即可使疼痛得到最大缓解，且效果可持续6h。对于后续再次出现的疼痛，采取类似光照，可产生相同水平的精确治疗效果。NIR控制药物精确释放MNP为治疗间歇性神经性疼痛提供了一种新的范式。
【第一作者】
Xin-yi Qiao 温州医科大学附属第二医院与育英儿童医院麻醉与围手术期医学科，温州医科大学麻醉学重点实验室
【摘要】
背景与目的：前列腺癌依然是全球范围内的主要公共健康问题。Polo样激酶4（PLK4）因其在细胞周期调控和肿瘤进展中的关键作用，已成为前列腺癌的一个有前途的治疗靶点。本研究旨在开发一种新型姜黄素类似物NL13，用于前列腺癌的潜在治疗和PLK4抑制剂。
实验方法：合成NL13后，在前列腺癌细胞和小鼠异种移植模型中评估其作用，并通过激酶筛选和分子建模确定PLK4为主要靶点。通过细胞周期、凋亡、基因和蛋白分析，探讨其抗增殖和促凋亡机制。
主要结果：与姜黄素相比，NL13在抑制PC3（IC50为3.51 μM vs 35.45 μM）和DU145（IC50为2.53 μM vs 29.35 μM）前列腺癌细胞活性及PLK4激酶活性（2.32 μM vs 246.88 μM）方面表现出更高的效力。NL13通过下调CCNB1/CDK1诱导G2/M细胞周期阻滞，并通过切割caspase-9/caspase-3引发凋亡。这些作用通过抑制PLK4实现，进而导致AKT信号通路失活。NL13显著抑制小鼠肿瘤生长，并使分子标志物p-AKT减少和裂解的caspase-9/3增加，体外实验获得相似的结果。
结论与意义：NL13作为一种新型PLK4靶向的姜黄素类似物，通过破坏PLK4-AKT-CCNB1/CDK1和凋亡通路，对前列腺癌具有良好的抗癌特性。NL13可能成为一种有前景的新型前列腺癌治疗新药物。
【题目】
CCR5拮抗剂马拉维罗克通过调节NF-κB/NLRP3信号通路减轻阿霉素诱导的乳腺癌小鼠模型神经炎症和神经行为缺陷
【通讯作者】
【第一作者】
【摘要】
已知化疗药物阿霉素（DOX）会引起化疗相关的认知功能障碍（CICI）。马拉维罗克（Maraviroc）是一种有效的C-C趋化因子受体5（CCR5）拮抗剂，具有神经保护特性，但其在CICI中的作用尚不明确。本研究旨在探讨Maraviroc对CICI的治疗潜力。将植入乳腺癌细胞的成年C57BL/6J小鼠分组，分别接受每周一次的腹腔注射（共四次）：生理盐水（对照组）、5 mg/kg的阿霉素（DOX组）、10 mg/kg的Maraviroc（MVC组）或5 mg/kg的阿霉素与10 mg/kg的Maraviroc（DOX + MVC组）。通过Morris水迷宫（MWM）进行神经行为测试。使用Western blot分析和免疫荧光法检测炎症标志物、凋亡相关蛋白和突触相关蛋白的表达。评估治疗后的肿瘤体积和重量。DOX治疗显著增加荷瘤小鼠海马中的趋化因子（CCL3、CCL4）和炎症因子（IL-1β、TNF-α）。而与DOX组相比，Maraviroc显著降低海马促炎因子。此外还可降低细胞凋亡标志物，恢复突触蛋白水平，并抑制NF-κB/NLRP3通路。通过MWM试验，小鼠跨越平台次数及目标象限时间百分比增加，证实Maraviroc显著改善DOX诱导的神经行为损伤。此外，Maraviroc与DOX联合使用时，对肿瘤生长具有额外的抑制作用。这些研究结果表明，Maraviroc可通过抑制NF-κB/NLRP3通路而抑制促炎趋化因子和细胞因子升高，从而缓解DOX诱导的CICI，可能产生抗肿瘤效应。本研究为DOX诱导的CICI提供一种有前景的治疗方法，提高癌症治疗的安全性和有效性。
【题目】
丘脑联合核-侧隔-下丘脑外侧回路在慢性瘙痒共病焦虑样行为中的的作用
【通讯作者】
朱曦 得克萨斯大学休斯顿健康科学中心 麦戈文医学院
【第一作者】
郭素珊 上海交通大学医学院松江医院和松江研究所
【摘要】
慢性瘙痒常与焦虑症状同时存在，形成难以治疗的瘙痒-焦虑恶性循环。然而，慢性瘙痒中的焦虑共病背后的神经回路机制尚不清楚。本文报道了慢性瘙痒小鼠模型中的焦虑样行为，确定了侧隔（LS）中释放γ-氨基丁酸的神经元是慢性瘙痒诱发焦虑的关键作用。此外，慢性瘙痒时丘脑核（Re）向LS GABAergic 神经元兴奋性投射的活动和突触可塑性增强。通过化学遗传选择性抑制该回路，可显著减轻慢性瘙痒引起的焦虑，而对束缚应激引起的焦虑并无影响。最后，外侧下丘脑（LH）中的GABAergic神经元接受来自LS GABAergic神经元的单突触抑制，以介导调节瘙痒性焦虑。这些发现提示Re→LS→LH通路在调节与慢性瘙痒相关的焦虑样共病症状方面的潜在意义。
【摘要】
背景：多模式镇痛策略对促进术后康复至关重要。本试验的目的是评估亚麻醉艾司氯胺酮对比安慰剂联合竖脊肌平面阻滞（ESPB）或肋间神经阻滞（ICNB），对胸腔镜肺切除术后恢复的影响。
资料与方法：这项2×2随机对照析因试验由中国苏州的一家大学附属医院实施。100名接受胸腔镜肺手术的成年患者随机分为四组（艾司氯胺酮-ESPB、艾司氯胺酮-ICNB、安慰剂-ESPB和安慰剂-ICNB），按照其分组分别接受静脉注射艾司氯胺酮0.3 mg/kg或生理盐水安慰剂，并联合使用20 ml罗哌卡因（0.375%）的ESPB或ICNB。所有患者均接受氟比洛芬酯和患者自控芬太尼镇痛。主要结局为使用QoR-15量表评估的术后24小时恢复质量(QoR)，临床主要差异最小为6.0。
结果：患者中位年龄为57岁，且52%的患者为女性。艾司氯胺酮和区域阻滞对QoR无明显的相互作用（P = 0.215）。24小时QoR-15评分结果：艾司氯胺酮组为111.5 ± 5.8，安慰剂组为105.4 ± 4.5（差异=6.1，95%CI，4.0 – 8.1；P < 0.001）；ESPB组为109.7 ± 6.2，ICNB组为107.2 ± 5.6（差异=2.5，95%CI，0.2 – 4.9；P=0.033；Bonferroni校正后无统计学差异）。此外，艾司氯胺酮可使术后48h（差异=4.6）和出院时QoR-15评分更高（差异=1.6），且ESPB也使 48 h时 QoR-15 评分更高（差异=3.0）。
结论：对于胸腔镜肺切除术患者，亚麻醉剂量艾司氯胺酮可改善术后QoR，且ICNB、ESPB均可作为多模式镇痛的组成部分。
【题目】
【通讯作者】
【第一作者】
【摘要】
背景：MicroRNA在脓毒症进展中发挥重要作用。我们发现miR-625-5p在脓毒症患者血液和脂多糖（LPS）刺激的EA.hy926细胞中的表达显著增加。迄今为止，关于miR-625-5p在脓毒症中的具体生物学功能知之甚少。
方法：45例脓毒症或脓毒症休克患者以及30例健康受试者中，通过定量实时聚合酶链式反应验证miR-625-5p表达的变化。用LPS在体外处理EA.hy926细胞。使用跨内皮电阻测定和异硫氰酸荧光素葡聚糖评估内皮屏障功能。
结果：脓毒症或脓毒症休克患者的miR-625-5p表达水平、趋化因子配体16（CXCL16）水平和糖萼成分显著高于健康对照者，且miR-625-5p水平与疾病呈正相关。Kaplan-Meier分析表明，miR-625-5p水平与28天死亡率强相关。体外实验发现，miR-625-5p抑制剂显著减轻LPS诱导的内皮屏障损伤。miR-625-5p同时正向调节CXCL16；下调miR-625-5p后，EA.hy926细胞中CXCL16 的转录和表达水平减弱。敲除CXCL16后，LPS诱导的EA.hy926细胞血管屏障功能障碍明显缓解。用sCXCL16处理EA.hy926细胞，其通过调节C-X-C趋化因子受体6型（CXCR6）来破坏内皮糖萼、紧密连接蛋白和粘附连接蛋白，显著增加内皮细胞的高通透性。
结论：miR-625-5p水平升高可能是预测脓毒症/脓毒症休克患者28天死亡率的有效生物标志物。miR-625-5p可激活 CXCL16/CXCR6 轴，是LPS诱导EA.hy926细胞内皮屏障功能障碍过程中的关键致病因素。
【题目】
ZBP1介导的泛凋亡：盐酸戊乙奎醚治疗心肌缺血再灌注损伤的潜在机制
【通讯作者】
【第一作者】
【摘要】
尽管已证实盐酸戊乙奎醚（PHC）可减轻心肌缺血/再灌注 （I/R） 损伤，但其调节分子和相关机制尚不清楚。本研究应用生物信息学、分子生物学和生物化学方法探索PHC的分子机制和作用靶点。在大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）模型中，PHC预处理显著改善心脏功能（P < 0.01）。通过对MIRI大鼠心肌缺血半暗带组织进行mRNA测序分析，鉴定出多个差异表达基因，包括Z-DNA结合蛋白1（ZBP1）。ZBP1腺病毒载体（Ad-Zbp1）转染至PHC预处理大鼠后，心肌梗死面积可逆性增大（P < 0.01），心肌组织病理损伤明显，血清心肌酶显著升高（P < 0.05）。ZBP1与死亡结构域结合蛋白（FADD）和RIPK3相互作用，导致cleaved-Caspase-1（Cl-Casp-1）、N末端gasdermin D（NGSDMD）、p-MLKLS358等调控蛋白显著上调，进而引发MIRI大鼠心肌细胞焦亡、凋亡和坏死性凋亡（PANoptosis）。此外，氧糖剥夺/复氧（OGD/R）诱导的H9c2细胞模型中，Ad-Zbp1的转导也显著增加细胞死亡数量。然而，PHC明显提高细胞活力（P < 0.01），有效减轻心肌酶释放（P < 0.05），并通过抑制ZBP1表达显著降低PANoptosis调控蛋白的表达水平。因此，PHC改善MIRI的治疗效果可能与靶向ZBP1介导的PANoptosis有关。
10.Zhi-Hao Zheng#, Xiao-Dong Liang#, Jin-Rui Li, Ying Li, Li-Wei Bi, Wei Sun, and Hai-Bo Li*. A new video laryngoscope combined with flexible laryngeal mask insertion: A prospective randomized study. J Clin Anesth. 2024 Aug 22;98:111590. PMID: 39178493.
【题目】
新型视频喉镜联合可弯曲喉罩的应用：一项前瞻性随机研究
【通讯作者】
Haibo Li 赤峰市医院麻醉科
【第一作者】
【摘要】
背景：视频喉镜（VLS）已被证明是一种有效的气道管理设备置入工具。然而，目前还没有专门设计用于放置喉罩（LMA）的喉镜。本研究改进现有的VLS，开发了一种新的VLS辅助方法，旨在通过与标准盲插置入喉罩相比，评价改进的VLS辅助置入可弯曲喉罩（F-LMA）的有效性。
方法：157例在全麻下行F-LMA置入术的患者随机分为标准盲探置入组（B组）和VLS辅助置入组（VL组）。记录首次成功率。次要结果包括口咽漏气压（OLP）、光纤视图、置入时间、位置调整、重插入率和术后气道并发症发生率。
结果：VL组首次成功率明显高于B组（99% vs 86%；p = 0.002）。VLS-引导技术的OLP明显更高（26.4±5.1 vs 23.8±4.4 cmH2O，p = 0.002）。VL组的光纤视图明显更好（p < 0.001），调整和重置入以建立有效气道的次数更少（p < 0.001）。B组的喉罩置入时间短于VL组（33.9 vs 41.3 s，p < 0.001）。血流动力学应激反应和术后气道并发症两组间无差异。
结论：VLS引导下置入喉罩成功率高，置入后OLP更高，只需最少的调整即可到达理想的解剖位置，且不会增加血流动力学应激和不良事件的风险。
【题目】
槲皮素通过CXCL2/CXCR2信号通路抑制小胶质细胞-神经元互作，从而预防脓毒症相关脑病
【通讯作者】
【第一作者】
【摘要】
背景：脓毒症相关脑病（SAE）是一种与严重脓毒症相关的常见脑病变，其中铁死亡是一个关键驱动因素。因此，抑制铁死亡可能是治疗SAE的有效策略。槲皮素（QUE）是一种具有抗氧化和抗炎特性的天然类黄酮，其在SAE相关的铁死亡机制中的作用尚不清楚。目的：本研究旨在探讨QUE治疗盲肠结扎穿孔（CLP）所致SAE的作用机制。
方法：分别用CLP和脂多糖（LPS）建立在体和体外SAE模型，均采用QUE预处理。
结果：QUE减轻CLP诱导的SAE小鼠的症状，包括温度变化、神经系统严重程度评分、学习和记忆功能障碍、炎症细胞因子释放和小胶质细胞激活，并抑制LPS诱导的小胶质细胞募集和趋化。生信分析显示，CXCL2/CXCR2轴可能在QUE介导的SAE保护中发挥关键作用。此外，QUE显著抑制LPS诱导的小胶质细胞CXCL2上调和蛋白分泌。重组小鼠源性CXCL2（rmCXCL2）促进炎症细胞因子分泌、NF-κB/NLRP3信号激活、小胶质细胞募集和趋化。此外，rmCXCL2诱导小鼠海马神经元铁死亡，其表现为丙二醛水平升高、谷胱甘肽水平降低、铁摄取过量及铁凋亡相关蛋白表达改变。CXCR2拮抗剂SB225002有效逆转rmCXCL2的作用。重要的是，体内实验进一步证明rmCXCL2可抑制QUE对SAE的治疗作用。
结论：由激活的小胶质细胞分泌的CXCL2介导了小胶质细胞的自活化，通过CXCR2诱导海马神经元发生铁死亡。QUE通过抑制CXCL2/CXCR2通路而阻断小胶质细胞和神经元的相互作用，从而对SAE产生神经保护作用。
【题目】
【通讯作者】
【第一作者】
王义舜 四川大学华西医院麻醉科
【摘要】
目的：超半数接受体外循环心脏手术的患者需要输注红细胞，突显了制定有效策略以减少这种需求的重要性。本研究评估所在医院实施的华西综合血液管理（HIBM）方案的有效性。
设计：前后对照研究。研究纳入2019年1月至2021年12月接受体外循环心脏手术的患者。研究分为两个队列：HIBM方案实施前（2019年1月1日至2020年5月31日）、HIBM方案实施后（2020年6月1日至2021年12月31日）。
观察指标：评估HIBM方案下输血事件的时间趋势、安全性和有效性。主要指标是术中和术后浓缩红细胞输注率和输注量；次要指标是术中和术后其他血液制品的输注、住院期间全因死亡率和新发并发症发生率。
主要结果：HIBM方案有效降低接受体外循环心脏手术患者的围术期浓缩红细胞输注量和输注率。方案实施后，术中浓缩红细胞输注率下降8.1%，术后浓缩红细胞输注率下降12.3%。术中红细胞输注量平均减少0.28单位，术后用量减少0.49单位。此外，HIBM方案实施后，患者术后的血红蛋白浓度显著提高，术后第1天的最大平均增幅为4.72 g/l。对不同类型手术患者进行亚组分析，仍可获得类似结果。
结论：华西综合血液管理方案可有效减少对浓缩红细胞的输注需求，提升患者治疗效果。
【题目】
丘脑腹后内侧核调控三叉神经病理性疼痛的扩散
【通讯作者】
【第一作者】
【摘要】
广泛性神经病理性疼痛通常影响全身多个区域，给患者带来巨大痛苦。然而，其如何发生尚知之甚少，也缺乏有效的治疗措施。方法：通过部分眶下神经横断（p-IONX）引发广泛神经病理性疼痛，通过伤害阈值评估测量；采用体内/体外电生理方法评价神经元活动；病毒追踪策略结合光遗传学和化学遗传学，用于阐明重塑环路在广泛神经病理性疼痛中的作用。结果发现，接受p-IONX的小鼠中，随着疼痛敏化从口面区扩散至躯体远端，丘脑腹后内侧核的谷氨酸能神经元（VPMGLU）过度活跃，对施加于后爪或尾巴的刺激反应更灵敏。示踪实验显示，p-IONX诱导丘脑腹后内侧核的谷氨酸能神经元传入回路发生重构，特别是背柱核谷氨酸能神经元（DCNGlu）的投射增多。此外，VPMGLU接受来自DCNGlu的传入信号，将投射进一步延伸至岛叶后皮层（pIC）的谷氨酸能神经元。选择性抑制丘脑侧后内侧核中的DCNGlu末梢、VPMGlu的胞体或岛叶后皮层中的VPMGlu末梢，均能缓解三叉神经痛和广泛神经病理性疼痛。这些结果表明，过度活跃的VPMGlu在p-IONX后招募来自背柱核的新传入神经元，并将额外的非头面部传入信号传递至岛叶后皮层，从而在三叉神经性疼痛及其扩散中发挥关键作用。这项研究为广泛神经病理性疼痛的潜在治疗靶点提供了新的环路机制和临床前证据。
【题目】
【通讯作者】
【第一作者】
【摘要】
目的：探讨5%利多卡因药膏（LMP）治疗三叉神经痛（TN）的疗效和安全性。
背景：TN是一种极度痛苦的神经性面部疼痛类型。抗癫痫药物是TN的一线治疗药物；然而，这些口服药物单独使用常不能达到满意的镇痛效果。两项回顾性研究表明，LMP对部分TN患者是一种有效且安全的治疗选择，但缺乏其他高质量的临床研究探讨LMP对TN患者的有效性和安全性。
方法：PATCH试验是一项在五家研究中心开展的强化入组、随机退出、双盲、安慰剂对照、平行组试验。符合纳入标准的患者进入双盲治疗阶段，并按1：1的比例随机分配至LMP组（接受LMP贴剂治疗）或对照组（接受空白贴剂治疗）。符合治疗失败标准的患者退出双盲治疗阶段，其余患者继续治疗长达28天。主要结果是治疗失败的例数；次要终点是双盲期的治疗反应丧失时间（LTR），开放标签期和双盲期的每周平均疼痛严重程度。
结果：首例患者于2021年5月1日入组，最后一位患者于2022年8月26日完成入组。最初共筛选了307例患者，其中226例（74.0%）进入开放标签期。在226名应答者中，124名（55.0%）被随机分配至双盲期。在双盲阶段，62名患者分配至LMP组，62名患者分配至对照组。双盲期符合治疗失败标准的LMP患者16例（26.0%），对照组患者36例（58.0%）（主要终点，相对危险度为0.48；95%置信区间[CI]，0.31 ~ 0.75；P < 0.001）。LTR的生存曲线显示，LMP组的LTR明显长于对照组（风险比，0.275；95% CI, 0.15 ~ 0.50；Logrank P < 0.001）。LMP还显著降低双盲期的周平均疼痛严重程度（P=0.007）。
结论：LMP可缓解部分TN患者的疼痛症状。对于有治疗效果的患者，LMP可作为联合治疗方案的辅助药物。
【题目】
丙泊酚预处理通过SLC16A13-AMPK-GPX4通路抑制铁死亡而减轻心肌缺血-再灌注损伤
【通讯作者】
【第一作者】
【摘要】
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2024-10-22 23:15 上传
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2024-10-22 23:15 上传
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