南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组每月通过主题词检索，从PubMed与Web of Science等检索引擎，筛选出近期国内麻醉学科所发表的高质量SCI文献与研究成果，进行摘要导读的同时通过《新青年麻醉论坛》珠江视界专栏以每月好文的方式向全国同道推介。
本期《珠江视界-每月好文》节选2024年09 - 2024年10月发表的部分文章，研究来自温州医科大学附属第二医院、南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉医学中心、赣州市人民医院麻醉科、复旦大学附属中山医院麻醉科等，内容涵盖橙皮苷与人血红蛋白的相互作用、瑞芬太尼诱导的小胶质细胞炎症、乌司他丁对心肌缺血/再灌注损伤的保护机制、超声引导下颈浅丛阻滞治疗枕下入路开颅术后持续疼痛的临床研究等方面内容（#为第一作者，*为通讯作者）。
【题目】
【通讯作者】
【第一作者】
【摘要】
大量学术文献表明，淀粉样蛋白-β（Aβ）沉积、tau蛋白磷酸化和不可逆的神经元死亡是AD的三大主要原因。细胞内氯离子通道（CLIC）蛋白家族不仅调节神经元的极化，而且对神经元的存活有重要影响。细胞周期蛋白依赖性激酶5（Cdk5）可病理激活细胞内氯离子通道4 (CLIC4)，从而导致CLIC4的表达显著增加，介导神经元凋亡。CLIC4敲除可抑制H2O2诱导的神经元凋亡；然而，CLIC4与AD之间的关系尚不清楚。在本研究中，我们发现CLIC4在AD小鼠海马中表达升高；敲除海马CLIC4可减轻Aβ25-35诱导的小鼠认知障碍；海马CLIC4过表达可加速幼龄AD小鼠（3月龄的APP/PS1小鼠）的Aβ沉积和tau蛋白过度磷酸化。与对照组相比，CLIC4过表达小鼠在行为测试（Morris水迷宫和T迷宫测试）中的逃逸潜伏期更长。通过对HT22细胞进行共免疫沉淀/质谱分析（Co-IP/MS）以确定与CLIC4特异性结合的蛋白质，我们发现了CLIC4与CCAAT增强子结合蛋白（C/EBPβ）的相互作用；CCAAT增强子结合蛋白是参与各种神经退行性疾病发展的关键通路。此外，敲除海马CLIC4还能通过抑制C/EBPβ/AEP信号通路减轻AD样病理变化。这些数据表明，CLIC4的高表达在AD的病理生理学中起着至关重要的作用，并揭示了抑制CLIC4的表达可能为治疗提供机会。
【题目】
【通讯作者】
【第一作者】
【摘要】
柔性导电水凝胶在运动和医疗检测领域的应用前景广阔。在具有可靠的粘附、传感和伤口愈合性能的可穿戴水凝胶中，很难制造导电水凝胶表皮传感器。采用纳米Fe3O4作为聚丙烯酰胺/聚乙烯醇双网络（PP）中的物理交联点，提高了水凝胶的应变能力。将导电木质素-多巴胺（LD）固定在Fe3O4粒子表面，然后将LD 涂覆的Fe3O4掺入双网络水凝胶中，制备PP/LD/Fe3O4水凝胶。这项工作是为了探究使用Fe3O4水凝胶作为柔性应变传感器的可能性。添加LD/Fe3O4后，复合水凝胶的应变高达124%，弹性模量为21308 Pa，导电率在引入LD/Fe3O4后高达2.3 S·m-1。此外，PP/LD/Fe3O4水凝胶的粘合特性提供了足够的抗菌性能并促进了伤口愈合。这些结果表明，所开发的电响应性和组织粘附性水凝胶敷料为伤口愈合的组织密封剂提供了一种候选材料。
【题目】
【通讯作者】
【第一作者】
Xiangyu Wu 徐州医科大学附属淮安医院消化内科
【摘要】
橙皮苷是一种柑橘中富含的黄烷酮糖苷，已知具有抗癌特性。然而，它与癌细胞和血液蛋白的主要相互作用尚未得到充分研究。在这里，我们通过实验和理论研究探讨了橙皮苷与人结直肠癌细胞、HCT116和人血红蛋白（HHb）的相互作用。细胞实验表明，橙皮苷与结直肠癌细胞相互作用，诱导细胞膜损伤、菌落形成抑制、氧化应激、线粒体功能障碍、Bax/Bcl-2、caspase-9和caspase-3上调以及细胞色素c的释放，这些结果通过细胞、qPCR和ELISA检测确定。通过光谱、分子对接和分子动力学研究发现，橙皮苷与HHb的相互作用主要在氢键的帮助下形成静态复合物，导致蛋白质的部分折叠。综上所述，这些研究结果表明，与血浆蛋白模型具有潜在结合亲和力的橙皮苷对结直肠癌细胞也表现出良好的抗癌活性。
【题目】
【通讯作者】
【第一作者】
张燕东，李丹，蔡玉群 复旦大学附属中山医院麻醉科【摘要】
大脑内的星形胶质细胞表现出区域异质性，参与调节高级脑功能的区域回路，但控制其分布的机制仍不清楚。在此研究中，我们发现星形胶质细胞在发育过程中通过转录因子4（Tcf4）介导的基于胚胎起源的命运限制，精确地分配到特定的大脑区域。当腹侧端脑神经前体细胞中失去Tcf4时，少突胶质细胞前体细胞的命运会转变为暂时的中间星形胶质细胞前体细胞，导致星形胶质细胞错误定位在背侧新皮层。这些异位的星形胶质细胞与新皮层神经元相互作用，并获得了类似于背侧新皮层星形胶质细胞的特征。此外，Tcf4在腹侧端脑少突胶质前体细胞分化过程中作为星形胶质细胞命运抑制因子发挥作用，从而限制了在背侧新皮层中少突胶质细胞谱系的命运。综上所述，我们的发现强调了Tcf4在调控星形胶质细胞分配方面的创新性作用，并为理解与Tcf4突变相关的神经发育障碍提供了新的方向。
【题目】
【通讯作者】
【第一作者】
Zhi-Yan Liu，Li-Chan Lin，Zhen-Yu Liu 安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科
【摘要】
背景：信使RNA（mRNA）的N6-甲基腺苷（m6A）修饰对哺乳动物中的液-液相分离至关重要。前期研究发现，蛋白质和RNA中的液-液相分离会影响糖尿病心肌病。然而，m6A介导的相分离调节糖尿病心脏纤维化的分子机制，尚不清楚。
方法：使用瘦素受体缺陷小鼠（db/db）、心肌成纤维细胞特异性Notch1条件性敲除小鼠（POSTN-Cre × Notch1flox/flox）以及Cre小鼠分别诱导糖尿病心脏纤维化。给予携带心肌成纤维细胞特异性periostin（Postn）启动子驱动的小发夹RNA靶向Alkbh5、Ythdf2或Notch1的腺相关病毒9（AAV9），以及相分离抑制剂1,6-己二醇，以探究它们在糖尿病心脏纤维化中的作用。通过组织学和生化分析确定Alkbh5和Ythdf2调控糖尿病心脏纤维化中Notch1的表达。在ALKBH5和YTHDF2缺乏的心肌成纤维细胞及小鼠心脏中重构NOTCH1，以研究其对线粒体分裂和糖尿病心脏纤维化的影响。利用糖尿病心肌病患者的心脏组织样本进行临床验证。
结果：在糖尿病心脏纤维化的小鼠中，Notch1表达减少伴随着m6A mRNA水平升高和线粒体分裂增加。心肌成纤维细胞特异性敲除Notch1增强线粒体分裂和心肌成纤维细胞增殖，并诱发糖尿病心脏纤维化。Notch1下调与Alkbh5介导的Notch1 mRNA 3'UTR区域的m6A去甲基化有关，且m6A mRNA水平升高。升高的m6A mRNA显著增强YTHDF2的相分离，增加YTHDF2对Notch1 mRNA中m6A残基的识别，并导致Notch1降解。相反，表转录组学下调可以恢复Notch1表达，从而产生相反的效果。糖尿病心肌病患者的心脏组织样本也证实了糖尿病心脏纤维化小鼠中的发现。
结论：我们发现了新的表转录组学机制，即m6A介导的相分离抑制Notch1表达，从而促进糖尿病心脏纤维化中的线粒体分裂。我们的发现为糖尿病心脏纤维化患者的新治疗方法开发提供了新的见解。
【题目】
瑞芬太尼诱导的小胶质细胞炎症：PAK4介导的NF-κB/NLRP3通路的激活和痛觉过敏的发生
【通讯作者】
【第一作者】
Chang Cui 成都医学院临床医学院，四川省妇幼保健院麻醉科
【摘要】
背景：围手术期使用瑞芬太尼与术后痛觉过敏有关，这可能不利于康复并延长住院时间。最近的研究表明，小胶质细胞介导NLRP3炎性小体的激活在阿片类药物诱导的痛觉过敏中起着关键作用，NF-κB是NLRP3的关键激活点。尽管有这些发现，瑞芬太尼引起的术后痛觉过敏的具体分子机制仍不清楚。本研究旨在建立瑞芬太尼诱导痛觉过敏模型，通过体外和体内两种方法探讨分子机制，重点关注NF-κB/NLRP3通路。
方法：建立瑞芬太尼诱导的痛觉过敏模型，进行蛋白质组学分析以识别大鼠脊髓组织中差异蛋白的表达。在体内鞘内注射NLRP3或PAK4拮抗剂，并使用Von Frey实验测量后爪的机械痛阈值。在体外，应用NLRP3或PAK4抑制剂或使用慢病毒感染来沉默PAK4、NF-κB和NLRP3基因。通过免疫组化、免疫荧光和蛋白质印迹检测蛋白表达。此外，用ELISA检测IL-1β和IL-18水平，并用RT-qPCR检测靶基因转录情况。
结果：蛋白质组学分析显示瑞芬太尼在术后2 h上调脊髓组织PAK4蛋白。此外，瑞芬太尼诱导脊髓背角的形态学改变，其特征是PAK4、p-p65、NLRP3和Iba-1蛋白表达增加，这反过来导致IL-1β和IL-18水平升高和炎症反应。鞘内注射NLRP3或PAK4抑制剂可减轻瑞芬太尼引起的痛觉过敏和相关变化。在体外，PAK4的下调可抑制LPS诱导的PAK4、p-p65、NLRP3和Caspase-1的升高。相反，NLRP3的下调不影响PAK4和p-p65蛋白的水平，这与体内结果一致，表明PAK4是NLRP3的上游信号分子。
结论：瑞芬太尼可通过激活NF-κB/ NLRP3通路，介导小胶质细胞活化，增加脊髓背角细胞PAK4的表达，从而导致术后痛觉过敏。
【题目】
【通讯作者】
冉晓 华中科技大学同济医学院附属同济医院重症医学科，华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊科
【第一作者】
Qin Zhang 华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉科，湖北省老年麻醉与围手术期脑健康重点实验室，武汉市老年麻醉临床研究中心，华中科技大学同济医学院附属同济医院重症医学科
【摘要】
背景与目的：乌司他丁具有抗炎作用，对冠状动脉旁路移植术（CABG）患者有益，但其作用机制尚不清楚。
实验方法：我们使用CABG患者的样本，小鼠心肌缺血-再灌注损伤（IRI）模型和小鼠心脏内皮细胞培养来研究乌司他丁、激肽释放酶-激肽系统（KKS）、内皮功能障碍和心脏炎症在缺血/再灌注损伤（IRI）反应中的关系。这些联系通过临床研究、体外和体内实验以及RNA测序分析来评估。
主要结果：乌司他丁在CABG术后24h抑制组织激肽释放酶（KKS关键酶）的活性，这在我们小鼠心脏缺血再灌注模型中得到了验证。在正常情况下，乌司他丁仅抑制激肽释放酶的活性，而不影响缓激肽（B1/B2）受体。在体内和体外实验中，乌司他丁通过抑制激肽释放酶-激肽系统激活和下调B1/B2受体相关的信号通路，包括ERK/iNOS来预防IRI，从而增强内皮屏障功能，减轻炎症和水肿，减小梗死面积，改善心功能和降低死亡率。抑制激肽释放酶和敲低B1受体，不敲低B2受体，可阻止ERK转位到细胞核，减少小鼠心脏内皮细胞再灌注诱导的损伤。
结论和意义：乌司他丁可通过抑制激肽释放酶-激肽系统激活而对心脏再灌注产生保护作用。我们的研究结果突出了靶向激肽释放酶/缓激肽受体减轻内皮功能障碍的潜力，从而改善心肌IRI。
【题目】
【通讯作者】
【第一作者】
【摘要】
【题目】
【通讯作者】
【第一作者】
【摘要】
背景：阿片类药物戒断引起的躯体症状和厌恶感严重影响阿片类药物成瘾的治疗。据报道，来自中脑导水管周围灰质（PAG）的YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白F1（YTHDF1）有助于吗啡耐受和痛觉过敏。然而，YTHDF1在吗啡戒断中的作用尚不清楚。
【题目】
【通讯作者】
江来，Xianting Ding 上海交通大学医学院附属新华医院麻醉与重症医学科
【第一作者】
Aynur Abdulla，Haoni Yan 上海交通大学医学院附属新华医院麻醉与重症医学科
【摘要】
双酚S是一种广泛用于制造日常用品的增塑剂，但人们对其对人类健康，尤其是对胎儿大脑发育的不利影响知之甚少。由于大脑的复杂性和微妙性，揭示环境污染对人类胎儿大脑发育的有害影响仍具有挑战性。利用干细胞应用，由干细胞生成的脑类器官正在成为了解大脑发育和药物毒性测试模型的有力工具。在这里，我们开发了一种用于脑类器官培养的微流控芯片，以揭示低剂量持续暴露BPS对脑类器官的神经毒性。该微流体系统的类器官可连续培养34天，并表达大脑类器官的所有基本特性。从第20天开始暴露于BPS，为期两周。通过免疫荧光染色和蛋白质组学评估神经毒性作用，并通过定量实时PCR验证。结果表明，BPS暴露抑制神经元分化，阻碍Wnt信号通路，并导致大脑区域化中信号分子表达的改变。即使持续接触低剂量的BPS也可能在胎儿大脑发育过程中引起神经毒性。总而言之，多通道微流控芯片为揭示不同危险化学品对脑类器官的影响提供了一个通用平台技术。
【题目】
p75ECD-Fc逆转新生儿缺氧缺血性脑病诱导的神经功能缺损，抑制 Nestin相关的细胞凋亡
【通讯作者】
【第一作者】
【摘要】
【题目】
局部麻醉药盐酸丁卡因通过caspase-3/gasdermin E诱导葡萄膜黑色素瘤的细胞焦亡
【通讯作者】
冯建国 西南医科大学附属医院麻醉科，麻醉学与重症医学泸州市重点实验室
【第一作者】
背景：逃避细胞焦亡是癌细胞逃避免疫细胞攻击和药物诱导的细胞毒性的一种有效生存策略。探索能够诱导癌细胞焦亡的强效分子在控制癌症进展方面具有重要的临床意义。出乎意料的是，我们发现局部麻醉药盐酸丁卡因（TTC）能够诱导细胞焦亡，特别是在葡萄膜黑色素瘤中，而在肢端或皮肤黑色素瘤中没有。
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2024-12-9 22:57 上传
指导老师简介：徐世元
南方医科大学珠江医院麻醉科学术带头人，主任医师、博士研究生导师、博士后合作导师；
中华医学会麻醉学分会九至十二届委员；中华医学会麻醉学分会十至十二届产科麻醉学组副组长；广东省医学会麻醉学分会第九届主任委员；中国高教育学会医学高等教育分会麻醉学高等教育学组常务理事；广东省卫计委麻醉质量控制中心副主任委员；广东省广东省医院管理协会麻醉学分会副主任委员；中华麻醉学杂志、临床麻醉学杂志编委、国际麻醉学与复苏杂志编常委、麻醉安全与质控杂志编委、麻醉与监护论坛编委、中华大查房杂志编委、中华神经医学杂志特邀编委、广东医学杂志编委、实用医学杂志编委。
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2024-12-9 22:57 上传
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