2024年10月29日，中国人民解放军总医院第一医学中心米卫东团队在麻醉学知名期刊Anesthesiology（IF=9.1）发表了题为“Effect of Intraoperative Midazolam on Postoperative Delirium in Older Surgical Patients：A Prospective，Multicenter Cohort Study”的研究性论文，揭示了术中使用咪达唑仑对老年外科手术患者术后谵妄（POD）的影响。Anesthesiology杂志是麻醉学领域的权威期刊，2023年度JCR分区1区，该研究也成为了2025年2月刊的封面研究。
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POD是一种急性发作且病程短暂的脑功能障碍，通常在手术后1周内出现，其特征包括注意力不集中、意识水平下降、精神活动力下降、认知功能障碍和睡眠-觉醒周期紊乱等。每年全球有超过3.1亿患者接受手术，POD的总体发病率为12.0%，心脏手术后发病率为13.7%至57.3%，老年人患POD的风险更高。咪达唑仑是一种短效苯二氮䓬类药物，由于其抗焦虑特性和预防术中知晓的有效性，咪达唑仑成为围术期主要使用的苯二氮䓬类药物。目前临床指南建议不要在围术期对老年患者使用苯二氮䓬类药物，然而最近研究对该问题提出不同的观点，但这些研究存在着样本量较小、普遍性不足等问题，因此，本研究旨在前瞻性、多中心分析探讨术中应用咪达唑仑对非心脏手术老年患者POD发生率的影响，为临床医生在老年外科患者中应用咪达唑仑提供决策参考。
在本研究中，作者共计纳入5,663例非心脏手术，3,110名患者使用了咪达唑仑，2,553名患者未使用咪达唑仑（图1）。术后七天POD的总体发生率为12.8%，咪达唑仑组POD为400例，占比为12.9%，未使用咪达唑仑组为323例（12.7%）。通过基于不同医院随机效应的Logistic回归分析结果显示术中咪达唑仑用药与POD的发生率无关。接着，作者比较两组患者POD发生时间，发现无显著差异，且基于两组POD的累积发生率，log-rank检验（对数秩检验）显示术后7天内POD的分布也无差异（图2）。最后进行亚组分析，探讨发现基于随机效应模型的不同年龄、性别、是否合并慢性疼痛史、糖尿病、心血管疾病、美国麻醉医师协会（ASA）分级、是否应用右美托咪定、术中是否发生低血压的亚组中，应用咪达唑仑与增加POD风险的关系并不显著。
图1 患者纳入排除流程图
图2 是否应用咪达唑仑与POD发生的累积概率风险曲线
研究表明，术中使用咪达唑仑似乎与接受非心脏手术的老年患者POD的发生无关。此外，使用咪达唑仑甚至可能减轻该人群的术后焦虑（图3）。尽管如此，为了确定咪达唑仑与POD之间的明确关联并确定指导临床决策的风险-收益比，有必要进行更多的随机对照试验（图4）。
图3 Anesthesiology杂志刊登可视化摘要
[引自Anesthesiology,2025;142(2):268-277]
图4 Anesthesiology杂志刊登重要述评
[引自Anesthesiology,2025;142(2):A16]
研究团队：解放军总医院第一医学中心麻醉科米卫东教授团队牵头发起，联合北京、湖南、湖北、浙江、江苏、新疆等多家医疗中心，建立了围手术期老年患者数据库，在南方医科大学段重阳副教授的统计学指导下，共同完成了本次研究。解放军总医院第一医学中心麻醉科的李皓副教授、刘畅博士为该文章的共同第一作者，解放军总医院第一医学中心麻醉科的米卫东教授为通讯作者。
*本文所有图片由作者提供
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