珠江视界 | 每月好文：国内麻醉学科文摘2025.01（下） - 新青年麻醉论坛

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2025-3-11 23:14 上传

译者按：

南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组每月通过主题词检索，从PubMed与Web of Science等检索引擎，筛选出近期国内麻醉学科所发表的高质量SCI文献与研究成果，进行摘要导读的同时通过《新青年麻醉论坛》珠江视界专栏以每月好文的方式向全国同道推介。

本期《珠江视界-每月好文》节选2024年12-2025年1月发表的部分文章，研究来自广东医科大学附属医院、广东省第二人民医院、四川大学华西医院麻醉等，内容涵盖去琥珀酰化调节脓毒症中巨噬细胞的炎症反应、CXCL12/CXCR4轴在调节疼痛慢性化发生中作用、老年患者在接受非心脏手术后脑卒中的发生率及卒中与术后神经认知功能结局之间关联的临床研究等方面（#为第一作者，*为通讯作者）。

每月好文（2024.12.02-2025.1.01）之下

13. Xuedi Zhang#, Chunxiu Ling#, Ziying Xiong, Ting Gong, Shuhua Luo, Xiaolei Liu, Lina Zhang, Chaoxiong Liao, Yue Lu, Xiao Huang, Wending Zhou, Shuangnan Zhou*, Youtan Liu*, and Jing Tang*. Desuccinylation of TBK1 by SIRT5 regulates inflammatory response of macrophages in sepsis. Cell Rep, 2024;43(12):115060. PMID: 39673708.

【题目】

SIRT5介导TBK1去琥珀酰化调节脓毒症中巨噬细胞的炎症反应

【通讯作者】

周双男中国人民解放军总医院第五医学中心感染性疾病科；

刘友坦南方医科大学深圳医院麻醉科；
唐靖广东医科大学附属医院麻醉科；

【第一作者】

Xuedi Zhang 广东医科大学附属医院麻醉科；
Chunxiu Ling 广东医科大学附属医院麻醉科；

【摘要】

TANK结合激酶1（TBK1）是核因子κB （nuclear factor κB，NF-κB）和干扰素调节因子（interferon regulatory factor，IRF）通路的关键信号转换器，对先天免疫至关重要。然而，其负调控机制尚不清楚。本研究表明，受去琥珀酰化酶SIRT5调控的TBK1琥珀酰化可抑制脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）/ Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）介导的NF-κB和IRF信号激活。我们确定了TBK1上的三个关键琥珀酰化位点：K38、K154和K692。在内毒素血症和脓毒症模型中，巨噬细胞SIRT5水平降低可增加TBK1琥珀酰化，抑制其与IRF3和TRAF2的结合，抑制炎症反应。在体内，表达抗琥珀酰化TBK1-2KR（K154/692R）突变体的巨噬细胞的过继转移，逆转了由SIRT5缺乏引起的炎症细胞因子抑制，加剧了脓毒症引起的肺损伤。这些发现揭示了SIRT5调节TBK1活性和脓毒症期间巨噬细胞介导炎症的新机制。

14. Shi-Ze Leng#, Mei-Jia Fang#, Yi-Min Wang#, Zhen-Jia Lin#, Qian-Yi Li, Ya-Nan Xu, Chun-Lin Mai, Jun-Ya Wan, Yangyinhui Yu, Ming Wei, Ying Li, Yu-Fan Zheng, Kai-Lang Zhang, Ya-Juan Wang, Li-jun Zhou*, Zhi Tan* and Hui Zhang*. Elevated plasma CXCL12 leads to pain chronicity via positive feedback upregulation of CXCL12/CXCR4 axis in pain synapses. J Headache Pain, 2024;25(1):213. PMID: 39627724.

【题目】

血浆CXCL12水平升高通过疼痛突触中CXCL12/CXCR4轴的正反馈上调导致疼痛慢性化

【通讯作者】

周利君中山大学中山医学院生理与疼痛研究中心；

谈智中山大学中山医学院生理与疼痛研究中心；
张辉暨南大学附属广东省第二人民医院麻醉科；

【第一作者】

Shi-Ze Leng 暨南大学附属广东省第二人民医院麻醉科；

Mei-Jia Fang 中山大学中山医学院生理与疼痛研究中心；

王益敏暨南大学附属广东省第二人民医院麻醉科；

Zhen-Jia Lin 中山大学中山医学院生理与疼痛研究中心；

【摘要】

背景：慢性疼痛因其相关的残疾及昂贵的治疗需求而构成临床挑战。确定疼痛如何从急性转变为慢性对于有效管理至关重要。伤害感受通路中趋化因子C-X-C基序配体12（chemokine C-X-C motif ligand 12，CXCL12）上调与慢性疼痛相关。我们之前的研究报道了血浆CXCL12升高介导神经性疼痛中的脑内神经炎症和认知障碍合并症，但其是否也参与病理性疼痛的发病机制尚未得到研究。

方法：静脉或鞘内注射重组小鼠CXCL12、中和抗体（抗CXCL12）或AMD3100［其受体C-X-C趋化因子受体4（CXCR4）的拮抗剂］用于研究CXCL12信号通路在疼痛慢性化中的作用。使用两种行为测试来检测疼痛变化。应用ELISA、免疫荧光染色、蛋白质印迹、定量实时PCR和细胞因子阵列来检测不同分子的表达。

结果：我们发现在慢性疼痛患者和小鼠的保留神经损伤（spared nerve injury，SNI）模型中，血浆CXCL12的增加与疼痛严重程度呈正相关。中和血浆CXCL12减轻了SNI引起的痛觉过敏。单次静脉注射CXCL12延长了机械性痛觉超敏和伤害感受通路激活的时间。多次静脉注射CXCL12导致持续的超敏反应，增强伤害感受器的结构可塑性，并活化背根神经节（dorsal root ganglion，DRG）和脊髓背角（spinal dorsal horn，SDH）中的CXCL12/CXCR4轴。然而，鞘内注射CXCL12抗体或CXCR4拮抗剂AMD3100阻断CXCL12/CXCR4通路，显著减轻了CXCL12诱导的疼痛超敏反应和病理变化。

结论：我们的研究为血浆持续升高的CXCL12通过增强伤害感受器可塑性的正反馈环路促进神经性疼痛发生提供了强有力的证据，并表明靶向血浆或伤害感受通路中的CXCL12/CXCR4轴，在调节疼痛慢性化方面具有潜在的价值。

15. Tianyu Dong#, Liwen Qin#, ZhiyinWang, Chen Fan, Chenlan Shen, Pin Feng, Qingquan Kong*, Bowen Ke*, Binwu Ying* and Feng Li*. Point-of-Care Diagnosis of Tuberculosis Using a Portable Nucleic Acid Test with Distance-Based Readout. Anal Chem, 2024;96(51):20204-20212. PMID: 39665389.

【题目】

基于距离读数的便携式核酸检测在结核病即时诊断中的应用

【通讯作者】

孔清泉  西藏自治区人民政府驻成都办事处医院骨科；
柯博文  四川大学华西医院麻醉与危重急救实验室；
应斌武  四川大学华西医院医学检验科;
李峰  四川大学化学学院绿色化学与技术教育部重点实验室；

【第一作者】

Tianyu Dong 四川大学化学学院绿色化学与技术教育部重点实验室；

Liwen Qin 四川大学华西医院麻醉与危重急救实验室;

【摘要】

在资源有限的环境中，快速准确地诊断结核病（tuberculosis，TB）感染对于阻止疾病传播至关重要，但目前仍然难以实现。在此，我们报告了一种基于距离读数的结核病快速、廉价的核酸检测方法（fast, inexpensive nucleic acid test with distance-based readout，FINDR）。基于DNA嵌入染料在未修饰纤维素纸上的独特色谱行为，我们的FINDR平台将环介导等温扩增（loop-mediated isothermal amplification，LAMP）的扩增产物转化为纸基分析设备上的迁移距离。为提高FINDR的可及性，我们进一步引入了一系列创新，包括（1）筛选基于距离读数的最佳LAMP引物；（2）开发一种芯片上盖设计，能够在完全密封的FINDR芯片中简化LAMP扩增和基于距离的检测，通过简单的手持旋转进行液体转移；以及（3）将FINDR与上游便携式免移液DNA提取器和下游智能手机应用程序集成，以简化样品处理和数据解读。通过这些创新，FINDR在临床痰样本验证中显示出很高的临床灵敏度（96.6%）和特异度（100%）。在资源有限的条件下，FINDR作为一种即时检测结核病的方法得到了成功的临床验证。

16. Qianyu Cui#, Weixing Zhao#, Hongyan Chen, Yue Ren, Xueke Yin, Maoyao Zheng, Muhan Li, Jie Wang, Juan Wang, Min Zeng, Shu Li, Kai Zhang, Xiaodong Wu, Liye Zhou, Youyou Jiao, Daniel I Sessler, Weidong Mi*, Yuming Peng*. Covert perioperative strokes in older patients having non-cardiac surgery (PRECISION): a prospective cohort analysis. Anesthesiology. 2024 Dec 19. PMID: 39723887.

【题目】

老年非心脏手术患者的围手术期隐匿性脑卒中（PRECISION）：一项前瞻性队列分析

【通讯作者】

彭宇明首都医科大学附属北京天坛医院麻醉科；米卫东中国人民解放军总医院中国人民解放军医学院麻醉科

【第一作者】

Qianyu Cui 首都医科大学附属北京天坛医院麻醉科；Weixing Zhao 中国人民解放军总医院中国人民解放军医学院麻醉科

【摘要】

背景：围手术期脑卒中可能导致术后神经认知功能障碍。本研究旨在探讨老年患者在接受非心脏手术后脑卒中的发生率，以及卒中与术后神经认知功能结局之间的关联。

方法：PRECISION是一项双中心前瞻性队列研究，纳入了两家中国研究中心行择期非心脏手术且年龄≥60岁的住院患者。术后卒中通过术后7天内接受脑部磁共振成像进行评估。主要终点是术后脑卒中的累积发生率，次要终点包括术后5天内的谵妄、12个月时的神经认知功能下降以及卒中与神经认知功能障碍之间的关联。

结果：共纳入934名患者（平均年龄67岁，男性占45%），其中三分之二接受了神经外科开颅手术。术后7天内，共有111人（11.9%，95% CI 9.8%–14.0%）出现隐匿性脑卒中，未发现显性脑卒中。术后5天内观察到117例患者（12.5%，95% CI 10.4%–14.7%）出现术后谵妄；在术后1年时观察到147例患者（18.8%，95% CI 16.0%–21.5%）出现神经认知功能下降。在所有参与者中，术后隐匿性脑卒中与谵妄（校正后OR 2.18，95% CI 1.31–3.62；P=0.003）以及1年神经认知功能下降（校正后OR 2.33，95% CI 1.31–4.13；P=0.004）均显著相关。

结论：在接受大型非心脏手术（主要为颅内手术）的60岁及以上老年患者中，每9名患者中就有1人发生围手术期隐匿性脑卒中，隐匿性脑卒中可使术后谵妄和长期神经认知功能下降的风险增加一倍以上。围手术期隐匿性脑卒中很常见且具有临床意义。

17. Hongye Zhang#, Jinyu Wu, Yongsheng Miao, Ying Yuan, Zongyang Qu, Yaonan Zhang, Zhen Hua*. Determination of the Optimal Volume of 0.5% Ropivacaine in Single-injection Retroclavicular Brachial Plexus Block for Arthroscopic Shoulder Surgery: A Phase I/II Trial. Anesthesiology. 2025, 142(1): 155-165. PMID: 39018520.

【题目】

确定锁骨后入路臂丛神经阻滞用于肩关节镜手术中单次注射0.5%罗哌卡因的最佳剂量：I/II期临床试验

【通讯作者】

华震中国医学科学院老年医学研究院，国家老年医学中心，北京医院麻醉科；

【第一作者】

Hongye Zhang 中国医学科学院老年医学研究院，国家老年医学中心，北京医院麻醉科；

【摘要】

背景：臂丛神经阻滞在肩关节手术的围手术期镇痛中具有重要作用。然而，膈神经阻滞及其导致的单侧膈肌麻痹的潜在风险可能会限制其在肺功能受损患者中的应用。本研究旨在评估0.5%罗哌卡因用于肩关节镜手术单次注射锁骨后臂丛神经阻滞的安全性、有效性、最大耐受剂量以及最佳生物学剂量。

方法：本研究为一项单组探索性I/II期无缝链接试验。首先采用新型贝叶斯最优区间设计进行容量递增试验，以确定最大耐受容量；随后采用贝叶斯最优II期设计进行序贯扩量，从而确定最佳生物学容量。54例接受肩关节镜手术的患者单次注射剂量为15～40 mL 0.5%罗哌卡因行锁骨后臂丛神经阻滞。主要终点包括：I期试验的主要结局指标为阻滞完成后30分钟使用超声检测完全或部分单侧膈肌麻痹情况，II期试验的主要结局指标为臂丛神经阻滞成功率，阻滞完成后30min通过手动感觉-运动测试评估的，将总感觉-运动评分≥12分且总感觉评分≥3分定义为臂丛神经阻滞成功。

结果：单次注射0.5%罗哌卡因行锁骨后臂丛阻滞的最大耐受剂量为35 mL，单侧膈肌麻痹发生率为0.09（95%置信区间0～0.29）。最佳生物学剂量为25 mL，阻滞成功率为1.0（95%置信区间0.95～1.0），单侧膈肌麻痹发生率极低，仅为0.01（95%置信区间0～0.06）。

结论：单次注射25 mL 0.5%罗哌卡因行锁骨后臂丛阻滞可获得稳定的阻滞成功率，并单侧膈肌麻痹率极低，这表明需要进一步研究来证实此结果在肩关节镜手术中的应用。

18. Qirui Zhang#, Xuyang Ye, Shuqing Shi, Songhua Zhou, Daqing Ma, Wen Ouyang, Jianbin Tong, Yuan Le*. Pyridoxine Prevents Postoperative Nausea and Vomiting in Gynecological Laparoscopic Surgery: A Double-blind Randomized Controlled Trial. Anesthesiology. 2024 Dec 27. PMID: 39729294.

【题目】

吡哆醇预防妇科腹腔镜手术后恶心呕吐：一项双盲随机对照试验

【通讯作者】

乐园中南大学湘雅三医院麻醉科

【第一作者】

Qirui Zhang 中南大学湘雅三医院麻醉科

【摘要】

背景：术后恶心呕吐（postoperative nausea and vomiting，PONV）是妇科腹腔镜手术后的常见并发症。吡哆醇被推荐用于预防和治疗妊娠期恶心呕吐的一线药物，但其对PONV的预防效果尚不明确。

方法：本研究纳入18～65岁，在全身麻醉下行择期妇科腹腔镜手术的患者随机分为吡哆醇组或对照组。吡哆醇组在麻醉诱导前接受0.2g吡哆醇，而对照组则静脉注射生理盐水。两组均采用相似的静吸复合全麻方案。所有患者在麻醉诱导后静脉注射地塞米松，并在手术结束前静脉注射昂丹司琼。根据患者自我报告数据记录PONV的发生情况，其他临床数据来自医院系统，血清中的白细胞介素6和P物质浓度则通过ELISA检测。

结果：共筛选442名患者，最终有240名患者被平均分配至吡哆醇组或对照组。与对照组相比，吡哆醇组PONV的发生率显著降低（16.7% [20/120] vs. 35.8% [43/120]；相对风险RR = 0.47 [95% CI：0.29，0.74]；绝对危险度降低ARR = 0.20 [95% CI：0.08，0.30]；P= 0.001），且吡哆醇可降低了术后恶心的发生率（12.5% [15/120] vs. 35% [42/120]；RR = 0.36[95% CI：0.21，0.61]；ARR=0.23[95% CI：0.12，0.33]；P< 0.001）。在术后呕吐、首次PONV的出现时间、疼痛、血清IL-6和P物质浓度、白细胞及中性粒细胞计数方面，两组差异均无统计学意义。

结论：在这项单中心随机试验中，吡哆醇联合地塞米松和昂丹司琼可降低全身麻醉下择期妇科腹腔镜手术患者的PONV发生率。上述结果尚需在多中心研究及不同人群中验证，以确保其广泛适用性。

19. Qian Mao#, Xiao-Jin Zhang, Jin-Na Yang, Qiu-Yue Kong, Hao Cheng, Wan-Su Yu, Xiao-Fei Cao, Yue-Hua Li, Chuan-Fu Li, Li Liu, and Zheng-Nian Ding*. HSPA12A acts as a scaffolding protein to inhibit cardiac fibroblast activation and cardiac fibrosis.J Adv Res. 2025 Jan:67:217-229. PMID: 38219869

【题目】

HSPA12A作为支架蛋白抑制心脏成纤维细胞的激活和心脏纤维化

【通讯作者】

丁正年南京医科大学第一附属医院麻醉科；

【第一作者】

Qian Mao 南京医科大学第一附属医院麻醉科；

【摘要】

背景：心脏纤维化是几乎所有类型心脏病（包括心肌梗死（myocardial infarction，MI））中导致不良重塑和功能逐渐衰退的主要驱动因素。心脏纤维化的原因是心脏成纤维细胞（cardiac fibroblasts,CF）活化为肌成纤维细胞。然而，目前还没有控制CF活化的理想方法。

目的：本课题主要研究热休克蛋白A12A（Heat shock protein A12A, HSPA12A）（HSP70 家族的非典型成员）在CF活化和MI中诱导的心脏纤维化中的作用。

方法：实验中使用原代CF和Hspa12a基因敲除小鼠。包括α-平滑肌肌动蛋白（alpha-Smooth muscle actin, αSMA）、胶原蛋白和纤连蛋白在内的肌成纤维细胞特征蛋白的上调表明CF活化。通过Masson三色和苦味酸染色监测心脏纤维化水平。使用超声心动图测定心脏功能。糖酵解活性通过细胞外乳酸水平和相关蛋白质表达来检测。蛋白质稳定性使用环己酰亚胺和MG132处理后检查。通过免疫沉淀-免疫印迹分析检查蛋白质-蛋白质相互作用。

结果：HSPA12A在静止期CF中表达量较高，而在活化期CF中表达量降低，而敲除小鼠的HSPA12A可促进CF活化和MI后的心脏纤维化。过表达HSPA12A能通过抑制糖酵解来抑制原代CF的活化，而敲低HSPA12A则产生相反的效果。此外，HSPA12A上调转录因子p53的蛋白表达，从而介导HSPA12A诱导的糖酵解和CF活化抑制。从机制上讲，HSPA12A的这种作用是通过充当支架蛋白与p53和泛素特异性蛋白酶10（ubiquitin specific protease 10, USP10）结合来实现的，从而促进USP10介导的p53蛋白稳定性和p53介导的糖酵解抑制。

结论：本研究为证实HSPA12A是一种新型的内源性CF活化和心脏纤维化抑制剂提供了明确的证据。靶向调控CF中的HSPA12A可能是一种治疗患者心脏纤维化的有效策略。

20. Aynur Abdulla#, Hao-Ni Yan#, Shu-Jin Chen, Le-Qi Wu, Xu-Sen Chen, Yi-Zhi Zhang, Man-Lin Zhang, Tsz Yui Zhuang, Khan Zara Ahmad, Jin-Jin Lin, Xian-Ting Ding**, and Lai Jiang*. A multichannel microfluidic device for revealing the neurotoxic effects of Bisphenol S on cerebral organoids under low-dose constant exposure.Biosens Bioelectron. 2025 Jan 1;267:116754. PMID: 39332252

【题目】

一种用于揭示低剂量双酚S持续暴露下对脑类器官的神经毒性作用的多通道微流控装置

【通讯作者】

丁显廷上海交通大学医学院，生物医学工程学院，新华医院麻醉科及外科重症监护室，个体化医疗研究所，国家肿瘤相关基因重点实验室；

江来上海交通大学医学院，生物医学工程学院，新华医院麻醉科及外科重症监护室；

【第一作者】

Aynur Abdulla 上海交通大学医学院，生物医学工程学院，新华医院麻醉科及外科重症监护室，个体化医疗研究所，国家肿瘤相关基因重点实验室；Hao-Ni Yan 上海交通大学医学院，生物医学工程学院，新华医院麻醉科及外科重症监护室；

【摘要】

双酚S（bisphenol S, BPS）是一种广泛用于制造日常用品的增塑剂，但人们对其对人体健康，尤其是胎儿大脑发育的不利影响知之甚少。由于大脑的复杂性和微妙性，明确环境污染对人类胎儿大脑发育的危害仍然具有挑战性。得益于干细胞技术的应用发展，由干细胞产生的脑类器官正成为了解大脑发育和药物毒性测试模型的有力工具。本研究中，我们开发了一种用于脑类器官培养的微流控芯片，以揭示低剂量恒定BPS暴露对脑类器官的神经毒性。使用微流控系统将类器官连续培养34天，并表达脑类器官的所有基本特性。从第20天开始暴露于BPS，持续两周。通过免疫荧光染色和蛋白质组学评估神经毒性作用，并通过定量实时 PCR 验证。我们的结果表明，BPS暴露会抑制神经元分化，阻碍Wnt信号通路，并导致脑区域信号分子表达发生改变。即使持续暴露于低剂量的BPS也可能在胎儿大脑发育过程中引起神经毒性。总之，多通道微流控芯片提供了一种通用平台技术，可以揭示不同危险化学物质对脑类器官的影响。

21. Ji-Fei Ding#, Bin Tu#, Kai Song#, Zhen-Yu Liu#, Li-Chan Lin, Zhi-Yan Liu, Yan Shi, Jing-Jing Yang*, Jian-Yuan Zhao*, and Hui Tao*. Epitranscriptomic regulation of cardiac fibrosis via YTHDF1-dependent PIEZO2 mRNA m6 A modification.Cardiovasc Res. 2024 Dec 31;120(17):2236-2248. PMID: 39498803

【题目】

通过YTHDF1依赖的PIEZO2 mRNA m6A修饰进行表观转录组调控心脏纤维化

【通讯作者】

杨晶晶安徽医科大学第二附属医院药物临床试验研究中心；

赵健元上海交通大学医学院附属新华医院心血管发育与再生医学研究所，教育部-上海市儿童环境健康重点实验室；
陶辉安徽医科大学第二附属医院心胸外科，安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科，上海交通大学医学院附属新华医院心血管发育与再生医学研究所，教育部-上海市儿童环境健康重点实验室；

【第一作者】

Ji-Fei Ding, Bin Tu, Kai Song 安徽医科大学第二附属医院心胸外科；Zhen-Yu Liu 安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科；

【摘要】

目的：机械敏感（mechanosensitive，MS）离子通道在心脏发育、生理和疾病中起着关键作用。然而，人们对MS非选择性阳离子通道Piezo家族在心脏纤维化中的分子机制了解甚少。

方法和结果：用ISO/Ang-II/TAC处理小鼠以诱导心脏纤维化。给小鼠注射携带POSTN启动子驱动的靶向YTHDF1和Piezo2的小发夹RNA的AAV9，以研究其在心脏纤维化中的作用。通过RNA测序、单细胞测序以及组织学和生化分析，明确YTHDF1调节心脏纤维化中Piezo2表达的机制。在YTHDF1缺陷的心脏成纤维细胞（cardiac fibroblasts，CFs）和小鼠心脏中重新表达Piezo2，以研究其对CF自噬和纤维化的影响。在实验性心脏纤维化和TGF-β1诱导的CFs中，Piezo2表达增加，但Piezo1表达没有增加。成纤维细胞特异性敲除Piezo2改善成纤维细胞活化和自噬并抑制了心脏纤维化。从机制上讲，上调Piezo2与m6A mRNA水平升高有关。peak_26355处的位点特异性m6A修饰对于调节 YTHDF1与Piezo2 mRNA的结合并诱导Piezo2翻译至关重要。值得注意的是，Piezo2表观转录组抑制改善实验性心脏纤维化。

结论：本研究发现新的表观转录组机制，即YTHDF1通过识别Piezo2并通过m6A依赖性调节来控制心脏成纤维细胞自噬和纤维化。本研究结果为开发心脏纤维化的预防措施提供了新的见解。

22. Ran-Wang #, Chun-Yan Yue#, Feng Cong, You-Pan Lou, Ya-Nan Liu, Chen-Jie Xu*, Xi-Han Li* and Ying Huang*. A sustained-release gel alleviates neuropathic pain in SNI mice by reversing Glu/GABA imbalance and chloride efflux disorders. Int J Biol Macromol. 2024 Dec 6:138501. PMID: 39647722

【题目】

一种缓释凝胶通过逆转Glu/GABA失衡和氯离子外排障碍来缓解SNI小鼠神经病理性疼痛

【通讯作者】

徐晨婕南京医科大学南京第一医院麻醉疼痛与围术期医学科；Xi-Han Li 浙江中医药大学生命科学院；黄莹南京大学医学院附属南京鼓楼医院疼痛医学科；

【第一作者】

Ran-Wang 南京大学医学院附属南京鼓楼医院疼痛医学科；Chun-Yan Yue 南京大学医学院和生命科学院；

【摘要】

受损的脊髓GABA能抑制神经元系统是开发治疗神经病理性疼痛的新药或新方法的热门靶点，但目前仍然缺乏有效和可转化的方法。我们设计了一种组装的、温度敏感和具缓释功能的水凝胶，通过逆转谷氨酸（glutamic acid，Glu）和γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）失衡和恢复受损的神经元的Cl−排出能力，修复受损的GABA能神经系统。水凝胶溶液是一种由普朗尼克 F-127（PF-127）、重组谷氨酸脱羧酶67（rGAD67）蛋白和CLP257（一种钾-氯离子协同转运蛋白2（KCC2）活化剂）组成的混合物。该药物体系的温度敏感性、凝胶特性和缓释特性均在体外进行了测定。水凝胶溶液经鞘内注射于腓肠神经保留性神经损伤（spared nerve injury，SNI）小鼠模型后，形成凝胶，捕获Glu并转化为GABA。从凝胶中释放的CLP257逆转了脊髓中KCC2的表达抑制，维持了神经元内低Cl−浓度，使GABA受体正常工作。rGAD67和CLP257联合使用在减轻痛觉过敏、改变胶质细胞活化、抑制细胞凋亡和炎症反应方面具有协同作用。综上所述，这种原位组装凝胶是修复损伤的GABA能抑制系统和减轻神经病理性疼痛的长期有效工具。

23. Can Zhou#, Ya-Nan Gao#, Qiao Qiao#, Zhi Yang, Wei-Wei Zhou, Jing-Jing Ding, Xing-Guo Xu, Yi-Bin Qin* and Chao-Chao Zhong*. Efficacy of repetitive transcranial magnetic stimulation in preventing postoperative delirium in elderly patients undergoing major abdominal surgery: A randomized controlled trial. Brain Stimul, 2023 Jan-Feb;16(1):88-96. PMID: 39732191

【题目】

重复经颅磁刺激在预防老年患者腹部大手术术后谵妄的疗效：一项随机对照试验

【通讯作者】

秦毅彬南通大学附属医院麻醉科；Chao-Chao Zhong 南通大学附属医院麻醉科；

【第一作者】

Can Zhou 南通大学附属医院麻醉科；

Ya-Nan Gao 南通大学附属医院消化内科；

Qiao Qiao 南通大学附属医院麻醉科；

【摘要】

背景：术后谵妄（postoperative delirium，POD）是老年患者大手术后的严重并发症，与高发病率和死亡率相关。其治疗和预防方法有限。重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）具有增强认知功能和改善意识的潜力。

目的：评价术后早期rTMS是否对POD有保护作用，并探讨其可能机制。

方法：计划进行腹部大手术的60岁或以上患者被随机分配到rTMS组（n = 61）或假rTMS组（n = 61），rTMS组即在PACU拔管后接受强度为100% RMT，频率为10 Hz，2000脉冲靶向背外侧前额叶（DLPFC）的rTMS。主要观察指标是术后3天内POD的发生率。

结果：采用改良意向性分析方法对研究结果进行分析，共有122例患者（平均[SD]年龄70.2[4.1]岁；53.5%为女性）。rTMS组POD发病率（11.5%）低于假rTMS组（29.5%）（相对危险度，0.39；95% CI，0.18-0.86；P=0.01）。rTMS组患者具有较高的BDNF水平（8.47[2.68] vs. 5.76 [1.42] ng/mL；P< 0.001）和较低的NfL水平（0.05[0.04] vs. 0.06[0.04] ng / mL；P = 0.02)。中介分析表明，rTMS可能通过增加脑源性神经营养因子（z = -3.72, P < 0.001）而不是减少神经丝轻链（z = 1.92, P = 0.06）来降低POD发生率。

结论：术后即刻进行rTMS可降低接受腹部大手术的老年患者术后谵妄的发病率，可能机制是rTMS增加了脑源性神经营养因子的水平。

24. Yue Hu#, Yi-Fan Feng#, Huo-Qing Luo#, Xiao-Na Zhu, Si-Yu Chen, Ke-Xin Yang, Zi-Qing Deng, Meng-Qiang Luo, Wen-Jie Du, Qi Wang, Shu-Bai Wang, Kai Wei, Ji Hu* and Ying-Wei Wang*. Dissociation-related behaviors in mice emerge from the inhibition of retrosplenial cortex parvalbumin interneurons.Cell Rep.2024 Dec 19;44(1):115086. PMID: 39708317

【题目】

抑制压后皮层小清蛋白中间神经元可导致小鼠解离相关行为

【通讯作者】

胡霁上海工业大学生命科学与技术学院；王英伟复旦大学附属华山医院麻醉科；

【第一作者】

Yue Hu 复旦大学附属华山医院麻醉科；

Yi-Fan Feng 上海工业大学生命科学与技术学院；

Huo-Qing Luo 上海工业大学生命科学与技术学院；

【摘要】

解离（Dissociation），以意识和知觉改变为特征，是多种精神障碍的共有特征，但其涉及的特定神经元亚型仍有待阐明。在小鼠中，我们发现解离诱导剂量的氯胺酮显著抑制压后皮层（RSC）小清蛋白中间神经元（PV-INs），增强 δ 振荡（1-3Hz）和 δ-γ 相振幅耦合（δ-γ PAC），并诱导解离样行为。在没有氯胺酮的情况下，对 RSC PV-INs 进行光遗传抑制会引发 δ 振荡、δ-γ PAC 和一些解离样行为。此外，激活 RSC PV-INs，或敲减 RSC PV-INs 中的 N-甲基-D-天冬氨酸受体亚基 NR1和超极化激活的环核苷酸门控通道1（hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channel 1，HCN1）均可减弱氯胺酮诱导的δ振荡、δ-γ PAC 和特定的解离样行为。这些发现表明PV-INs 调节δ振荡和δ-γ PAC，并确定氯胺酮在PV-INs 作用的NR1 和HCN1可能协同影响解离行为，并可能为解离症状提供潜在的治疗靶点。

25. Qian Xia#, Mengxin Que, Gaofeng Zhan, Longqing Zhang, Xue Zhang, Yilin Zhao, Huijuan Zhou, Lu Zheng, Meng Mao, Xing Li*. SENP6-Mediated deSUMOylation of Nrf2 Exacerbates Neuronal Oxidative Stress Following Cerebral Ischemia and Reperfusion Injury. Adv Sci (Weinh), 2024 December 24. PMID: 39716997

【题目】

SENP6介导的Nrf2去SUMO化加剧缺血性脑损伤后的神经氧化应激

【通讯作者】

李星华中科技大学同济医学院同济医院麻醉学和疼痛学系、湖北老年麻醉和围手术期脑健康重点实验室和武汉老年麻醉临床研究中心

【第一作者】

Qian Xia 华中科技大学同济医学院同济医院麻醉学和疼痛学系、湖北老年麻醉和围手术期脑健康重点实验室和武汉老年麻醉临床研究中心

【摘要】

氧化应激被认为在缺血性脑损伤中发挥关键的病理生理作用，核因子Erythroid 2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）信号通路被认为是最重要的内源性抗氧化应激损伤途径。一些研究表明Nrf2在缺血性卒中后的氧化应激中发挥关键作用，但其背后的机制尚未完全阐明。本研究揭示了Nrf2通过SUMO化修饰，并确定了Sentrin/SUMO特异性蛋白酶6（Sentrin/SUMO-speciﬁc protease 6， SENP6）作为Nrf2 SUMO化的负调节因子。值得注意的是，SENP6与Nrf2结合并介导其去SUMO化，从而通过增强Nrf2的泛素依赖性降解来抑制抗氧化反应，进而降低其转录活性，诱导氧化应激并加剧缺血性卒中后的神经细胞凋亡。此外，通过细胞膜渗透性肽（Tat-Nrf2）阻断SENP6与Nrf2之间的相互作用，可以保持Nrf2的SUMO化，有效减轻氧化应激，并在缺血性卒中小鼠模型中恢复神经功能。此外，在非缺血性小鼠中注射高剂量的Tat-Nrf2时未观察到毒性。总之，本研究揭示了一个以前未知的机制，即Nrf2的SUMO化调节氧化应激，并表明针对SENP6或其与Nrf2相互作用的干预措施可能有利于缺血性卒中的治疗。

26. Mingde Li#, Jian Cheng#, Ruilin He, Ke Chen, Jiqian Zhang, Xuesheng Liu, Jinming Hu*,Yao Lu*. Red light-induced localized release of carbon monoxide for alleviating postoperative cognitive dysfunction. Biomaterials,2025 January. PMID: 39106820

【题目】

红光诱导下局部释放一氧化碳以缓解术后认知功能障碍

【通讯作者】

胡进明中国科学技术大学软物质化学重点实验室、合肥微尺度物质科学国家实验室、中国科学技术大学高分子科学与工程系；

陆姚安徽医科大学第一附属医院麻醉科、安徽医科大学第一附属医院门诊手术中心、安徽省高等教育机构麻醉与围手术期医学重点实验室、安徽医科大学

【第一作者】

李明德安徽医科大学第一附属医院麻醉科、安徽省高等教育机构麻醉与围手术期医学重点实验室、安徽医科大学； Jian Cheng 中国科学技术大学软物质化学重点实验室、合肥微尺度物质科学国家实验室、中国科学技术大学高分子科学与工程系

【摘要】

中枢神经系统（central nervous system, CNS）内的炎症可能由手术创伤引发，被认为是导致术后认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction, POCD）的重要因素之一。减轻外周手术部位的炎症与其潜在的减轻CNS炎症反应、从而缓解POCD症状之间的关系尚不明确。值得注意的是，一氧化碳（carbon monoxide, CO）作为一种气体信号分子，具有显著的抗炎效果。在此，我们开发了一种一氧化碳释放微粒（carbon monoxide-releasing micelles, CORMs），这是一种在650 nm光照射下安全且局部释放CO的纳米颗粒。在POCD小鼠模型中，光激活的CORMs（CORMs + hv）治疗显著降低了外周血和海马中白细胞介素（interleukin, IL）-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha, TNF-α）的浓度，并减少了海马CA1区域的离子钙结合适配分子1。此外，CORMs + hv治疗减少了Evans blue的外渗，增强了紧密连接蛋白zonula occludens-1和occludin的表达，增强了神经认知功能，并促进了骨折愈合。生物信息学分析和实验验证确定Htr1b和Trhr是POCD中涉及的神经活性配体-受体相互作用信号通路的潜在关键调节因子。这项工作为POCD的发生机制和治疗干预途径提供了新的视角。

27. Yang Ye#, Qian Yang, Jinling Wei, Chenxi Shen, Haixing Wang, Rong Zhuang, Yuan Cao, Yajun Ding, Haoran Xu, Shuyang Xiang, Hongxia Mei, Zhongwang Li, Xiya Ren, Chen Zhang, Ji Xiao, Shengxing Zheng, Ting Li, Ruifeng Zeng, Huacheng Liu , Han Lin, Wangning Shang-guan, Ming Li, Shengwei Jin*, Qian Wang*. RvD1 improves resident alveolar macrophage self-renewal via the ALX/MAPK14/S100A8/A9 pathway in acute respiratory distress syndrome.J Adv Res.2025 January.PMID：38237770

【题目】

RvD1通过ALX/MAPK14/S100A8/A9通路改善急性呼吸窘迫综合征患者肺泡巨噬细胞的自我更新

【通讯作者】

王倩温州医科大学第二附属医院育英儿童医院麻醉重症监护科、浙江省麻醉学重点实验室；金胜威温州医科大学第二附属医院育英儿童医院麻醉重症监护科、浙江省麻醉学重点实验室

【第一作者】

Yang Ye 温州医科大学第二附属医院育英儿童医院麻醉重症监护科、浙江省麻醉学重点实验室

【摘要】

介绍：急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是一种主要由败血症引起的肺部炎症过程。炎症的解决是一个涉及内源性生物合成专门促炎症介质的积极过程，包括消退素D1（resolvin D1，RvD1）。常驻肺泡巨噬细胞（resident alveolar macrophages, RAMs）维持肺部稳态，并在炎症解决阶段发挥关键作用。然而，RAMs在通过RvD1促进炎症消除中的作用尚不清楚。

目标：在这里，我们研究了RvD1调节RAMs以促进ARDS消除的机制。

方法： 通过气溶胶吸入脂多糖和/或大肠杆菌给小鼠建立自限性ARDS模型。然后在炎症反应高峰时给予RvD1。通过流式细胞术测量RAMs的自我更新，通过双光子荧光成像测量RAMs的吞噬作用。此外，收集重症监护病房患者在第0-2天、3-5天和6-9天的血浆，使用三重四极杆/线性离子阱质谱法测量RvD1和S100A8/A9水平。

结果：发现RAMs在ARDS期间解决炎症中发挥关键作用，RvD1增强了RAM增殖和吞噬作用，这被脂氧素A4受体（lipoxin A4 receptor，ALX，RvD1受体）抑制剂所抵消。转染rS100A8/A9和/或S100A8/A9 siRNA的原代RAMs以及S100A9-/-小鼠（也缺乏S100A8功能）显示出更高的周转率和吞噬功能，表明RvD1通过抑制解决阶段S100A8/A9的产生对RAMs发挥作用。RvD1在体内外降低了S100A8/A9及其上游MAPK14水平。最后，在患者中，RvD1水平较低，但S100A8/A9水平较高。

结论：我们提出，RvD1可通过ALX/MAPK14/S100A8/A9信号通路改善RAM自我更新和吞噬作用。血浆RvD1和S100A8/A9水平呈负相关，并与败血症诱导的ARDS结局相关。

检索：骆佳铭、翁雅倩

翻译：范晓君、闫文旭

校对：王晋晨、赵伟

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指导老师简介：

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磨凯

南方医科大学珠江医院麻醉科副主任医师、医学博士、学术型硕士研究生导师，疼痛诊疗亚专业组长、慢性疼痛诊疗中心首席专家

专业特长：从事慢性疼痛诊疗与临床麻醉医教研工作近16年。在疼痛诊疗方面，擅长头痛、三叉神经痛、颈椎病、腰椎间盘突出症、四肢骨关节疼痛、带状疱疹后神经痛、各种周围神经痛、顽固性癌性疼痛以及手术后慢性疼痛综合征等常见和疑难慢性疼痛的诊治，精通超声引导神经阻滞、针刀松解、射频镇痛、臭氧注射、内热针等可视化精准治疗，三叉神经射频/球囊压迫、脊髓电刺激植入及椎管内药物灌注系统置入等各种微创镇痛介入手术。在临床麻醉方面，擅长各类手术麻醉管理，特别是腹腔镜肝切除术低中心静脉麻醉技术、超声引导下各类神经阻滞和血管穿刺技术、老年危重症患者的围术期处理和救治。主持院内4项疼痛相关新技术新业务。

学术任职：中国中西医结合学会疼痛学分会癌痛专家委员会委员、中国康复医学会疼痛康复专委会癌痛康复学组委员、广东省医院协会疼痛科管理专业委员会委员、广东省医学会疼痛学分会青年委员会委员、广东省药学会麻醉专家委员会委员。曾留学美国罗格斯大学新泽西医学院麻醉与疼痛中心2年，主持1项国家自然科学基金，3项广东省自然科学基金，1项广东省卫生健康适宜技术推广推广项目，参与多项国家级，在国际一流期刊（如Nature Communication, Journal of Neuroscience）和专业顶级期刊（如 Pain, Anesthesiology）上发表研究论文15篇，参与的疼痛研究成果荣获2020年度军队科学技术进步奖二等奖。

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【珠江视界-翻译小组简介】

南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组自2020年5月成立以来，主要进行麻醉学及相关学科领域最新进展的翻译推介工作，现推出《每月好文》栏目，与同行分享我国麻醉学科最新研究进展。翻译小组每月第一时间检索最近文献，组织科室科研骨干及各研究生导师课题组进行翻译和校对，通过小组成员分工审阅并集体讨论定稿后，发布在《新青年麻醉论坛》公众号的《珠江视界》栏目。至此，在南方医科大学珠江医院麻醉科全体员工及各研究生导师课题组的支持和共同努力下，《珠江视界》文献推送栏目已走过了一千多个日夜。未来，我们将继续分享国内外麻醉学相关学术成果，也欢迎国内外同道对本栏目的内容提出建设性意见。

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