南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组每月通过主题词检索，从PubMed与Web of Science等检索引擎，筛选出近期国内麻醉学科所发表的高质量SCI文献与研究成果，进行摘要导读的同时通过《新青年麻醉论坛》珠江视界专栏以每月好文的方式向全国同道推介。
本期《珠江视界-每月好文》节选2025年3-2025年4月发表的部分文章，研究来自南方医科大学珠江医院麻醉科、同济大学医学院附属医院麻醉科、华中科技大学医学院附属协和医院麻醉科、四川大学华西医院麻醉科等，内容涵盖中性粒细胞聚集调控类风湿关节炎疼痛的机制、脓毒症引起的急性肺损伤防治策略的开发、天麻素预防心脏手术后谵妄的临床研究、外用中草药抑制特应性皮炎瘙痒的机制研究等方面（#为第一作者，*为通讯作者）。
【题目】
吉罗酚通过抑制中性粒细胞聚集、N1极化及活性氧生成缓解小鼠类风湿关节炎相关疼痛
【通讯作者】
【第一作者】
【摘要】
痛觉过敏是类风湿关节炎（RA）的典型特征，但其潜在机制及有效治疗策略尚未完全阐明。最新研究表明中性粒细胞在RA病理过程中发挥重要作用，但其参与RA相关疼痛的具体机制仍不明确。本研究旨在探讨中性粒细胞活化是否参与RA疼痛的发生机制。通过流式细胞术分析发现，RA患者关节滑液样本中中性粒细胞呈现聚集现象及N1极化表型（以CD45+CD66b+CD95+亚群比例为指标），且与疼痛评分呈正相关。在胶原诱导性关节炎（CIA）模型中，小鼠患侧后足组织同样表现出中性粒细胞聚集、N1极化（以CD45+Ly-6G+CD95+亚群比例为指标）及活性氧（ROS）生成现象。具有抗氧化特性的天然萜类化合物吉罗酚（GHQ）在体外实验中可逆转RA患者滑膜中性粒细胞的N1极化和ROS生成。此外，为期10天的口服GHQ给药可缓解CIA小鼠痛觉过敏，并减少中性粒细胞聚集、N1极化及ROS产生。值得注意的是，GHQ通过下调ROS通路相关基因表达，可在体外抑制肿瘤坏死因子-α诱导的中性粒细胞ROS生成。进一步通过液相色谱-串联质谱及生化分析证实，GHQ能够与中性粒细胞微粒体谷胱甘肽S-转移酶3（MGST3）特异性结合。体外及体内实验证据表明，GHQ的RA特异性镇痛及抗氧化效应依赖于MGST3的存在。最后，在CIA小鼠模型中，相较于一线类风湿治疗药物甲氨蝶呤，GHQ展现出更优的治疗效果。本研究揭示中性粒细胞聚集、N1极化及ROS生成共同参与RA相关疼痛的病理过程，提示靶向上述通路（如应用GHQ）可能为RA治疗提供新策略。
【题目】
【通讯作者】
【第一作者】
【摘要】
脓毒症是一种死亡率极高的危重疾病，常因不受控制的炎症反应和肺泡上皮损伤而导致急性肺损伤（ALI）。细胞外囊泡（EVs），尤其是间充质干细胞衍生的EVs，通过转移RNA和蛋白质，已显示出治疗脓毒症相关器官功能障碍的潜力。然而，其临床应用因疗效低和产量低而受到限制。为了解决这个问题，我们使用3D培养皿培养间充质干细胞（3D-MSCs）。这些3D-MSCs在体外表现出对MLE-12细胞的增强保护和增殖作用。我们进行了机制研究，以探索3D-MSCs衍生的EVs（3D-EVs）在脓毒症-ALI模型中的增强保护作用。3D-EVs的蛋白质组学和分子分析表明，它们富含肝细胞生长因子（HGF）。HGF通过PI3K-AKT信号通路帮助维持受损肺泡上皮的屏障功能。总而言之，3D-EVs通过富集和递送HGF有效改善脓毒症引起的ALI并改善预后，其应用代表了一种有前景的脓毒症急性肺损伤治疗策略。
【题目】
【通讯作者】
【第一作者】
【摘要】
背景：谵妄和术后认知功能障碍（POCD）是心脏术后常见的并发症，但目前尚无推荐的特效医疗干预措施。本研究旨在评估天麻素输注在心脏术后危重患者中预防谵妄和POCD的效果。
材料和方法：一项双盲、随机、安慰剂对照试验纳入了18至75岁、计划接受冠状动脉搭桥术（CABG）（无论是否进行瓣膜置换）的患者。参与者按1:1的比例随机分配，从手术当天起至术后第6天（POD），每日两次接受600毫克天麻素输注或安慰剂治疗。共同主要结局指标是谵妄和POCD的发生率，评估时间为从入住ICU至术后第7天以及术后1个月和3个月。本研究已在中国临床试验注册中心注册（ChiCTR1800020414）。
结果：在160名随机参与者中，根据改良的意向治疗原则对155名参与者进行了分析（77名天麻素组，78名安慰剂组）。天麻素组和安慰剂组术后谵妄的发生率分别为19.5%和35.9%，显著相对风险为0.54（95% CI 0.32–0.93，P= 0.022）。安慰剂组和天麻素组的住院期间 POCD 发生率分别为2.9%和4.0%。天麻素组的出院率较高（亚风险比1.20；95% CI 1.00–1.84；P= 0.049）。天麻素组患者和安慰剂组患者不良事件的发生率分别为9.1%（7/77）和14.1%（11/78），但都与药物无关。
结论：天麻素输注可显著减少CABG患者术后谵妄的发生率，改善出院预后，但需要更大规模的研究来证实其预防谵妄的效果。
【题目】
前额叶皮层星形胶质细胞多效生长因子蛋白（PTN）缺乏导致雄性小鼠产生应激诱导的抑郁样反应
【通讯作者】
【第一作者】
Dong-mei Chi 中山大学肿瘤防治中心麻醉科，广东省恶性肿瘤临床研究中心，华南恶性肿瘤防治国家重点实验室，广东省食管癌研究所；
【摘要】
星形胶质细胞与抑郁症密切相关，前额叶皮层（PFC）是参与重度抑郁症（MDD）的一个重要脑区。然而，PFC内星形胶质细胞如何促进MDD的潜在机制仍不清楚。通过单核RNA测序分析，我们发现男性MDD患者PFC中星形胶质细胞数量显著减少，并且星形胶质细胞向兴奋性神经元传递的的多效生长因子-蛋白酪氨酸磷酸酶受体Z1（PTN-PTPRZ1）信号通路减弱。我们发现在慢性束缚应激（CRS）和慢性社交挫败应激（CSDS）诱导的抑郁雄性小鼠模型中，观察到其背内侧PFC中的星形胶质细胞数量和PTN水平下降。敲低星形胶质细胞中的PTN会引发抑郁相关行为，而外源性补充PTN或过表达星形胶质细胞中的PTN可以逆转这些行为。星形胶质细胞PTN的抗抑郁作用需要与兴奋性神经元中的PTPRZ1相互作用，PTN-PTPRZ1通过激活AKT信号通路调控抑郁相关反应。我们的研究结果表明，PTN-PTPRZ1-AKT通路可能是治疗MDD的潜在治疗靶点。
【题目】
【通讯作者】
【第一作者】
En-qiang Chang 河南省人民医院麻醉与围术期医学科
【摘要】
背景：脑过渡灌注综合征（CHS）是颈动脉支架植入术（CAS）后的一种严重并发症。右美托咪定（Dex）是一种α2肾上腺素能受体激动剂，具有镇静、镇痛和神经保护作用。这项随机、双盲、安慰剂对照试验（ChiCTR1900024416）旨在研究预防性使用低剂量右美托咪定是否能减少CAS后脑过度灌注（CH）引起的脑损伤。
方法：在获得书面知情同意后，招募了2019年7月至2022年10月期间18 ~ 80岁接受CAS治疗的160名患者。患者被随机分配到静脉注射Dex（0.1 μg/kg/h，直到术后第3天）或安慰剂（生理盐水）组（n = 80）。主要终点是术后第3天CH和CHS的发生率。次要终点包括术后30天内国立卫生研究院卒中量表和改良Rankin量表评分、拔管时间、术后7天内出院情况、术后住院时间以及30天全因死亡率。手术前后采集血液样本进行脂质组学、脑源性神经营养因子（BDNF）和神经纤维丝轻链（Nfl）测定。采用Cox模型和Logistic模型评价可接受性、安全性和有效性。
结果：安慰剂组患者有30例（37.5%）发生CH，而Dex组患者仅有9例（11.2%）发生CH（患病率: 优势比[OR]: 0.21, 95%置信区间[CI]: 0.088–0.467; P<0.001; 发病率：风险比[HR]: 0.27, 95% CI: 0.14-0.50; P<0.001）。安慰剂组的CHS发生率（13.75%）显著高于Dex组（2.5%）（患病率：[OR]: 0.161, 95% CI: 0.024-0.626；P = 0.020；发病率：[HR]: 0.17, 95% CI: 0.06-0.52；P= 0.009）。Dex显著上调了BDNF，降低了Nfl的表达，并且特异性增加了溶磷脂酰乙醇胺的表达。
【题目】
【通讯作者】
【第一作者】
【摘要】
全身麻醉药通常被认为通过作用于突触前和突触后靶点来诱导意识丧失。然而，星形胶质细胞参与意识丧失的机制尚不清楚。在本研究中，我们报道了吸入全身麻醉药通过调节Ezrin蛋白的磷酸化水平，导致体感皮层内星形胶质细胞的精细分支结构发生可逆性损伤，而Ezrin是星形胶质细胞精细分支结构的关键蛋白。基因敲除Ezrin或干扰其磷酸化足以减少星形胶质细胞与突触相互作用，并增强体内对七氟烷的敏感性。此外，我们发现在麻醉状态下干扰星形胶质细胞Ezrin磷酸化增强了强直性GABA电流和降低兴奋性，因此增强了七氟烷对锥体神经元的抑制作用。本研究揭示了在两种大脑意识状态转换过程中，星形胶质细胞的磷酸化形态变化可调节神经元活动，该现象在以前未得到重视。
【题目】
虾青素通过调节丙酸水平减轻脊神经结扎引起的神经病理性疼痛
【通讯作者】
王昆鹏，赵林 中国医科大学附属第一医院疼痛科
【第一作者】
李敬武，董道松中国医科大学附属第一医院疼痛科；
【摘要】
背景：神经病理性疼痛（NP）的治疗仍然具有挑战性。丙酸来源于肠道菌群，是一种很有前景的NP治疗靶点。然而，丙酸在NP中的确切作用尚不清楚；此外，具有镇痛作用的虾青素是否参与NP中丙酸的调节尚不清楚。
目的：探讨丙酸在NP发生中的作用以及虾青素是否通过调节丙酸水平来缓解NP；此外，我们确定了新的NP治疗策略。方法：结扎L4脊神经，建立小鼠NP模型。通过16S rRNA测序分析肠道菌群组成。采用气相色谱-串联质谱定量测定粪便、血液和脊髓中的丙酸。利用网络药理学方法确定丙酸对NP的治疗靶点。通过分子对接、分子动力学模拟、定量实时聚合酶链反应和western blot分析丙酸与靶点之间的相互作用。
结果：对SNL小鼠粪便样本的分析显示肠道微生物群失调和丙酸代谢相关酶的改变。气相色谱-质谱分析显示，粪便、血清和脊髓组织中丙酸水平降低。网络药理学和分子对接发现了丙酸和NP共享的治疗靶点，主要与炎症调节有关。外源性丙酸补充治疗可减轻疼痛，抑制肠道和脊髓炎症，包括NLRP3炎性体和NF-κB活化。
结论：虾青素治疗可调节肠道菌群，提高丙酸水平，减轻炎症，增强肠道屏障，具有镇痛作用。提高丙酸水平是虾青素镇痛作用的潜在新机制。
【题目】
膜联蛋白A3通过肌动蛋白细胞骨架调节抑制脓毒症期间内皮通透性和炎症
【通讯作者】
邹望远 湘雅医院国家老年病临床研究中心
【第一作者】
邢曼玉 中南大学湘雅医院麻醉科
【摘要】
内皮通透性增加和炎症反应失调在败血症的器官损伤中起关键作用。利用膜联蛋白A3 （ANXA3）基因敲除小鼠和原代人脐静脉内皮细胞（HUVECs），探讨了ANXA3在脓毒症期间调节内皮通透性和炎症的作用。ANXA3的缺失加重了败血症的结局，包括死亡率、肺损伤、白细胞浸润和血管通透性的增加。ANXA3在内皮细胞中高表达，其缺失导致细胞骨架应力纤维的形成，连接蛋白闭塞带(Zo)-1、血管内皮-cadherin和claudin 5的表达减少，导致通透性增加。ANXA3敲低还通过激活转录因子2 （ATF2）的磷酸化上调E -选择素的表达，从而增加LPS刺激后HUVECs中单核细胞的粘附。抑制肌动蛋白聚合可逆转这些作用。因此，ANXA3稳定了肌动细胞骨架，在脓毒症期间内皮功能障碍中发挥保护作用。
【题目】
从急性疼痛到慢性疼痛转变的伏隔微回路
【通讯作者】
安述明，曹君利，丁海雷 徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室
【第一作者】
余雨媚 徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室
【摘要】
外周组织或/和神经损伤引起的持续伤害性输入引起中枢神经系统神经元或神经回路的不适应变化，这进一步使急性损伤在损伤消退后转变为慢性疼痛（疼痛慢性化）。然而，参与这一转变的关键脑区及其神经机制尚未阐明。在这里，我们揭示了一个对疼痛慢性化至关重要的伏隔微回路。值得注意的是，在神经性疼痛小鼠模型中，急性期（< 7天）伏隔核壳（NAcS）和慢性期（14-21天）核心（NAcC）的神经元活性均有所增加。重要的是，我们证明了NAcS神经元在损伤急性期的激活对于慢性神经性疼痛的发展是必要和充分的。这一过程是由从NAcS到NAcC的伏隔多巴胺D2受体表达神经元微回路介导的。因此，我们的研究结果揭示了疼痛慢性化的伏隔微回路机制，并表明针对该微回路的早期干预可能为疼痛慢性化提供一种治疗方法。
【题目】
【通讯作者】
【第一作者】
Hui Wu, Linghua Xie 浙江大学医学院附属妇产科医院麻醉科
【摘要】
更年期和绝经后妇女的特征是卵巢激素显着减少，慢性疼痛的患病率高且疼痛剧烈。然而，卵巢激素戒断诱发痛觉过敏的潜在机制尚未明确。本研究中，我们发现中缝背核（DRN）中GABA能神经元活性和兴奋性的降低与小鼠卵巢切除术诱导的痛觉过敏有关。补充17β-雌二醇而非孕激素，足以增加卵巢切除（OVX）小鼠的机械疼痛阈值和 DRNGABA能（DRNGABA）神经元的兴奋性。此外，投射到外侧臂旁核的DRNGABA 神经元激活对于缓解OVX小鼠的痛觉过敏至关重要。这些发现揭示DRNGABA神经元及其受雌激素调节在调节卵巢激素戒断诱导的痛觉过敏中的重要作用，为治疗生理或手术更年期妇女的慢性疼痛提供治疗基础。
【题目】
外用中草药通过神经元TRPM8抑制特应性皮炎的瘙痒和皮肤炎症
【通讯作者】
王芳 南方医科大学皮肤病医院皮肤科，广东省脑功能与疾病重点实验室
【第一作者】
陈尧，唐子元 南方医科大学珠江医院麻醉科
【摘要】
背景：特应性皮炎（AD）是一种慢性、引起瘙痒的炎症性皮肤疾病。瘙痒的神经免疫概念涉及异常的免疫反应和神经活动。中草药已被证明可以缓AD 症状，但其潜在机制尚未明确。
目的：Chushizhiyang（CS）软膏是一种由中草药成分组成的局部治疗用药。本研究旨在明确CS治疗AD的潜在机制。
方法：为研究CS的治疗效果，我们构建了一种成熟的AD小鼠模型，然后将CS软膏局部施用到耳朵。采用行为测定、网络药理学分析、RNA 测序分析、神经示踪和钙成像技术揭示其潜在机制。此外，采用瞬时受体电位（TRP）M8缺陷小鼠来验证CS的特定靶点。
结果：通过采用AD小鼠模型，我们发现CS软膏可以减少皮肤炎症并抑制抓挠行为。而且其缓解瘙痒引起的抓挠的能力超过局部类固醇的阳性对照治疗。受影响皮肤的RNA测序分析显示，差异表达基因富含TRPM8神经活性通路。钙成像显示CS软膏能够激活TRPM8阳性感觉神经元。使用转基因动物，我们发现只有当TRPM8功能完好时，CS软膏才表现出其抗炎或抗痒作用。此外，CS治疗降低了野生型动物的神经元活性，而非TRPM8受损动物的神经元活性。
结论：本研究结果表明，外用中草药通过TRPM8参与AD样疾病的神经免疫机制。
【题目】
单细胞核转录组图谱揭示了衰老树鼩中阿尔茨海默病样病理改变的细胞和基因特征
【通讯作者】
Xiao-He Tian 遵义市第一人民医院（遵义医科大学附属第三医院）麻醉科；
【第一作者】
熊柳林 遵义市第一人民医院（遵义医科大学附属第三医院）麻醉科；
【摘要】
缺乏自然衰老诱导的阿尔茨海默病（AD）模型是当前临床前研究的一个重大空白。在此，我们从324只树鼩种群中确定了10只自然衰老的树鼩，它们表现出不同的阿尔茨海默氏症样病理（ALP），从而建立了一个与人类AD进展密切相关的新模型。使用单细胞核RNA测序，生成全面的转录组图谱，揭示了老年树鼩中AD病理的细胞多样性和基因表达变化。特别是，神经祖细胞的不同分化轨迹与AD病理学高度相关。有趣的是，人类、树鼩、猴子和小鼠之间的跨物种比较突显树鼩与灵长类动物和人类的细胞同质性大于与小鼠的细胞同质性。我们通过在AD条件下对人类和树鼩海马组织进行直接比较，进行了扩展的跨物种分析，发现了保守的细胞类型、丰富的突触生物过程和物种间兴奋/抑制失衡的加剧。细胞通讯分析揭示了AD人类和ALP 树鼩之间的平行模式，两者在大多数细胞类型中都显示出相互作用强度和数量的降低。总的来说，我们的研究为ALP 树鼩海马体的细胞和分子景观提供了丰富、高分辨率的资源，加强树鼩作为AD研究稳健模型的实用性。
【题目】
肠道菌群失调通过小胶质细胞介导的神经炎症导致急性呼吸窘迫综合征相关的抑郁症
【通讯作者】
刘友坦南方医科大学深圳医院麻醉科
【第一作者】
朱博文南方医科大学深圳医院麻醉科、教育部精神卫生重点实验室、粤港澳大湾区脑科学与脑智能研究中心
【摘要】
急性呼吸窘迫综合征（ARDS）幸存者经常患有抑郁症等长期精神疾病，但其潜在机制仍不清楚。本研究发现，在ARDS患者和小鼠模型中，肠道菌群的组成均发生了明显变化。我们调查了一种变化显著的细菌——黏蛋白酵解菌Akkermansia muciniphila（AKK），其丰度在ARDS患者和ARDS小鼠模型中均与抑郁症表型呈负相关。具体来说，将ARDS患者的粪便移植至无特定病原体的健康小鼠中，会诱导其出现类似抑郁症的行为、小胶质细胞激活和肠道屏障受损。而在ARDS模型小鼠中，定植AKK菌株或口服其代谢物丙酸，可明显缓解上述异常表现。在机制方面，AKK和其代谢产物丙酸通过抑制Toll样受体4/核因子κB信号通路来减少小胶质细胞活化和神经炎症水平。这些结果共同揭示了一种依赖肠道菌群的ARDS相关抑郁发病机制，并为开发针对ARDS相关精神症状的新预防策略提供了见解。
【题目】
急性TREM2抑制耗竭高表达MAFB的小胶质细胞并阻碍髓鞘再生
【通讯作者】
Marco Colonna 圣路易斯华盛顿大学医学院病理学和免疫学系，圣路易斯
【第一作者】
Hou Jinchao 浙江大学医学院附属儿童医院麻醉科，国家儿童保健临床研究中心
【摘要】
我们研究了髓鞘再生过程中，髓样细胞表面诱导受体2（TREM2）的作用。 TREM2是一种可激活小胶质细胞的受体，而小胶质细胞在清除髓鞘碎片和促进再髓鞘化过程中起着关键作用。此前在铜螯合剂Cuprizone（CPZ）诱导的脱髓鞘小鼠模型的研究表明，用单克隆抗体刺激TREM2可以减少脱髓鞘，而敲除小鼠的Trem2基因会损害再髓鞘化过程。 在本研究中，我们在CPZ模型的脱髓鞘期和再髓鞘化期，通过抗体急性阻断TREM2功能，并分析了这一干预对髓鞘形成以及单细胞水平的基因表达的影响。 我们发现，在再髓鞘化过程中，TREM2功能的阻断会耗竭一类高表达转录因子MAFB的小胶质细胞群体。 这类MAFB高表达小胶质细胞的丧失，与有髓少突胶质细胞的生成受损密切相关。 重要的是，我们在人类多发性硬化患者的急性和亚急性脑病灶中也识别到了MAFB阳性小胶质细胞，但在非活动性病灶中未见此类细胞。 因此，我们得出结论，TREM2对于维持与髓鞘修复相关的MAFB高表达小胶质细胞群体至关重要。这一发现对理解多发性硬化等脱髓鞘疾病具有重大意义，并表明激活TREM2可能是一种具有前景的髓鞘修复治疗方法。
【题目】
下丘脑上乳头体核谷氨酸能神经元的激活促进七氟烷麻醉下意识恢复
【通讯作者】
王钟兴 中山大学附属第一医院麻醉科；
【第一作者】
Li Jiayan中山大学附属第一医院麻醉科
【摘要】
吸入性麻醉药在外科手术中被广泛应用，但它们如何影响意识丧失、麻醉维持和从麻醉中恢复意识的潜在机制仍不完全清楚。最近的研究表明，麻醉诱导的无意识状态可能与调控睡眠和觉醒的特定神经环路之间的相互作用。上乳头体核（SuM）谷氨酸能神经元在睡眠-觉醒调控中发挥关键作用。然而，目前还不清楚SuM谷氨酸能神经元是否参与七氟醚麻醉下的意识调控。本研究表明，在七氟醚诱导的意识丧失前，SuM谷氨酸能神经元的活性显著下降，并在意识恢复过程中，其活性逐渐上升。对SuM谷氨酸能神经元的进行选择性损伤会加速意识丧失的发生、延迟意识恢复，并增加对七氟醚的敏感性。此外，光遗传刺激SuM谷氨酸能神经元或其投射至内侧中隔SuM-MS的神经通路，能在七氟醚维持麻醉状态下促进行为唤醒和皮层激活；在七氟醚诱导的爆发抑制状态中，也可减轻麻醉深度并引起皮层唤醒反应。总体而言，这些结果提供了令人信服的证据，证明SuM谷氨酸能神经元在七氟醚麻醉状态下参与意识状态的调控。
叶靖
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