新青年麻醉论坛

标题: 任谁的麻醉都不是小事之 ~今日份思考 [打印本页]

作者: pmtpmtpmt2017 时间: 前天 20:53
标题: 任谁的麻醉都不是小事之 ~今日份思考
本帖最后由 pmtpmtpmt2017 于 2025-11-1 21:03 编辑

图1为病例1，文章链接和标题如下，提炼了几个关键词，进一步了解了舒芬太尼
1、受体作用：属于高选择性μ阿片受体激动剂，(是对δ受体的100倍)，其镇痛效力是芬太尼的10倍
2、三房室模型特征：包括初始分布相、再分布相和终末消除相，前两阶段耗时短，终末消除相占血浆半衰期的绝大部分。关键药代参数：静脉给药后3分钟达血浆峰值浓度，以脑电图（EEG）减慢为标志的平均起效时间约为给药后2分钟；肝血流量是消除速率与清除率的关键影响因素，肝血流量越高，肝提取率越高，清除速度越快。
3、酸血症（呼吸性/代谢性酸中毒）的影响：pH值降低会使舒芬太尼电离程度增加，导致其蛋白结合率下降、代谢与清除减慢，最终延长药物作用时间。
过度通气的影响：过度通气会产生相反效果，可能因舒芬太尼非电离形式增多，使其分布容积扩大、消除半衰期延长。
4、背景敏感半衰期（CSt/）指药物从稳态浓度下降50%所需的时间
理想CSt/的标准：镇痛药物的理想CSt/需平衡两点——既不能过短（避免术后早期疼痛快速复发），也不能过长（防止术后镇静延长、呼吸衰竭需再次插管等副作用）。
舒芬太尼的CSt/优势：静脉输注6小时后，舒芬太尼的CSt/约为1小时，远快于芬太尼（>6小时）。
临床应用指导：正因CSt/较短，术中舒芬太尼静脉输注需在患者全麻苏醒前45分钟至1小时停用，以减少术后副作用并平稳过渡。
5、成人输注剂量：推荐的静脉输注剂量范围为0.3~1.5 μg/kg/hr（以瘦体重为基准）。
6、肝脏提取率：具有高肝脏提取率，数值达0.8，意味着大部分药物会被肝脏摄取并代谢。
主要代谢途径：在肝脏中主要通过CYP3A4酶进行广泛代谢；此外，在小肠中也会发生少量代谢，但并非主要途径。
7、主要代谢产物与活性：共产生三种主要代谢产物，其中去甲舒芬太尼和N-苯丙酰胺以无活性形式经尿液排出；去甲基舒芬太尼虽保留约10%的舒芬太尼活性，但生成量极少，对整体药效影响微弱。
首过效应与给药途径局限：口服给药时，舒芬太尼会经历显著的肝脏首过代谢，导致口服生物利用度大幅降低；这一特性是研发舒芬太尼舌下给药新制剂的核心原因，可规避首过效应以提升药物利用效率。
8、主要不良反应～核心作用机制
低血压、心动过缓～抑制中枢神经系统的交感神经传出，减少交感神经活性，导致血管扩张、心率减慢
剂量相关性呼吸抑制～抑制延髓部位的中枢呼吸中枢，削弱呼吸中枢对呼吸节律和深度的调控能力
便秘（肠道蠕动减慢）～激动胃肠道μ受体，增强胃肠道平滑肌张力，降低肠道蠕动频率与幅度胸壁僵硬、声门关闭～增强传出运动神经元活动，导致胸壁肌肉紧张度升高、声门肌肉收缩
9、治疗指数（治疗比）是衡量药物安全性的核心指标，指药物产生期望效应的剂量与产生有害副作用剂量间的安全范围，计算方式为半数致死量（LD）除以半数有效量（ED），数值越高安全性越强。
舒芬太尼的治疗指数显著高于其他常用阿片类药物，具体对比如下：
舒芬太尼：约26,700
芬太尼：280
吗啡：70
哌替啶（pethidine）：5
这一数据表明，舒芬太尼在实现有效镇痛的同时，引发致命性副作用的风险远低于芬太尼、吗啡和哌替啶，安全边际极高。
10、老年/肝肾功能不全患者：预防舒芬太尼诱咳药物的剂量调整建议～减量起始、缓慢给药，瑞芬太尼，右美托咪定
11、研发历程：从芬太尼到舒芬太尼的迭代
芬太尼的突破（1960年）：Janssen博士团队经过十年对吗啡、哌替啶化学结构的研究，聚焦“提升脂溶性”这一关键方向——更高脂溶性可增加药物在受体位点的生物利用度，加快起效速度，并增强对μ受体的特异性结合，最终于1960年12月成功研发芬太尼，初步解决了吗啡的部分缺陷。
舒芬太尼的诞生：应对心脏手术需求：1960年代，冠状动脉搭桥术（CABG）兴起（1967年Favaloro博士在克利夫兰医学中心完成首例CABG），开启心脏外科新纪元。这类手术对麻醉的核心要求是极致的血流动力学稳定，而芬太尼仍有优化空间；舒芬太尼在此背景下进一步研发，其μ受体选择性、镇痛效力（为芬太尼7-12倍）和血流动力学稳定性均更优，更适配心脏手术等高危操作。

https://www.jscimedcentral.com/

Sufentanil: Pharmacolgy and Current Applications in Clinical Practice

欢迎光临新青年麻醉论坛 (https://xqnmz.com/)