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标题: 肾上腺糖皮质激素在围术期应用的专家共识(2013) [打印本页]

作者: 论坛助手    时间: 2013-11-1 20:16
标题: 肾上腺糖皮质激素在围术期应用的专家共识(2013)
一、糖皮质激素的作用机制和生理、药理作用

  糖皮质激素(Glucocorticoids,GCs)是肾上腺皮质激素的一种,属甾体类化合物,分泌受下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴调节。下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)进入垂体前叶,促进促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌,ACTH调节肾上腺束状带合成、分泌GCs,后者对下丘脑的CRH有负反馈调节作用。人体内源性GCs最主要的是氢化可的松(皮质醇),次要的是可的松(皮质酮)。外源性的GCs包括泼尼松(强的松)、泼尼松龙(强的松龙)、甲泼尼龙(甲强龙)、倍他米松、地塞米松等。可的松和强的松须在肝脏转化为氢化可的松和强的松龙后才能发挥作用。

  (一)作用机制

  1. 基因组效应:GCs随血液循环到达靶器官,通过弥散方式进入靶细胞,与胞质内糖皮质激素受体(GR)结合,活化的GCs-GR复合体迅速进入细胞核内,与特异基因的激素反应元件相结合,促进或抑制靶基因的转录,通过调控基因产物产生理学效应或毒性反应。任何治疗剂量反应都与基因组效应有关,从转录翻译到特定位点起作用,需要1 h或更长时间。

  2. 非基因组效应:GCs浓度较高时产生的效应,由生物膜介导,效应在数秒或数分钟内出现。

  3. 总效应:基因组效应和非基因组效应的总和。

  (二)生理和药理作用

  1. 生理状态下分泌的GCs为生命所必需,主要影响物质代谢过程。

  (1)糖代谢:升高血糖;(2)蛋白质代谢:促进分解,抑制合成,负氮平衡;(3)脂肪代谢:四肢脂肪分解增加,腹、面、背及臀部脂肪分布增加,引起向心性肥胖;(4)弱的盐皮质激素作用:保钠排钾,抑制钙吸收。糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应,但可给其他激素发挥作用创造有利条件,即允许作用(Permissive action)。如糖皮质激素可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的升高血糖作用。

  2. 药理作用

  药理剂量的糖皮质激素具有抗炎、抗过敏、免疫抑制、抗微生物毒素和抗休克作用,还包括对间叶组织、血液系统、中枢神经系统和骨骼的作用等,应用广泛。

  不同的GCs因分子结构变化,药物活性、药效和代谢不同,根据生物半衰期的长短,也有短效、中效和长效之分(表1)。

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