围手术期严重出血须考虑输注同种异体红细胞时，目前存在血液供不应求的社会问题，这在我国极为严重，我们常用“血荒”一词来形容这种现象。同样重要的是，同种异体红细胞的输注还带来以下医疗问题：1输血错误，多是人为失误，如ABO血型的错误输血；2输血反应，表现为各种各样的急性和迟发性不良反应；3传播输血相关传染性疾病，如艾滋病、肝炎、疟疾等 [1]；4输血相关急性肺损伤（TRALI），其发生率约为1/5000，发生后其病死率可高达10％；5输血相关免疫功能抑制（TRIM），这可能增加手术后的肿瘤复发和转移、以及结核复发等；6红细胞储存损伤相关并发症，输注库存２周以上的红细胞可能导致受血者术后长期生存率下降。由于任何人对失血都有一个最大耐受量，同种异体红细胞输注有上述重大社会问题和医学问题，而具有携带氧气功能但没有同种异体红细胞上述缺点的“人工血液代用品”又迟迟不能问世，所以围手术期必须采取在保证全身和重要脏器供氧/耗氧平衡的前提下，限制同种异体红细胞输注的策略。换言之，输注同种异体库血只能是治疗围手术期失血“不得已而为之的手段”。
为了在保证安全的前提下有效地限制红细胞输注，我国卫生部、美国和英国的麻醉学会制订了围手术期红细胞输注的临床指南。美国规定血红蛋白低于60g/L一般需要输注红细胞，中国和英国规定血红蛋白低于70g/L一般需要输注红细胞。 这３个国家都规定血红蛋白高于100g/L一般不需要输注红细胞。 当患者血红蛋白在60g/L或70g/L至100g/L之间时，则由医师根据患者病情及自己临床经验决定是否需要输注红细胞和输多少。虽然这些指南在限制血红蛋白＞100g/L时输注同种异体红细胞发挥了极其重要的作用，但上述指南都存在以下问题：
1.所有指南中有关红细胞输注的指征 实际上都没有RCT的研究结果作为强有力的临床证据。2.看似指南都在追求“ 个体化医疗”，实际上由于患者的病情没有被量化和半定量化，决定什么时候开始输注红细胞和输多少更多的是依赖医师的临床经验。3.对围手术期患者这样一个很大的 群体提出一个宽达60g/L或70g/L至100g/L的范围允许启动输注红细胞，同时又没有规定输注红细胞后的目标血红蛋白水平，这必然导致相当多的 临床医师们认为将血红蛋白维持在100g/L至少没有原则性错误， 从而导致同种异体红细胞的过度 输注。
2012年美国血库协会（AABB）的红细胞输注指南推荐的限制性输血策略为：当ICU的成人和儿童患者血红蛋白水平低于70g/L才考虑输血；手术后患者的血红蛋白低于80g/L或有系统症状（胸痛，体位性低血压，对液体复苏无明显反应的心动过速，或充血性心衰等）才考虑输血[2]。制定这一指南参考的最重要文献是３篇来源于《新英格兰医学杂志》的大样本随机对照研究报道：
1.1999年有报道[3]，血红蛋白低于70g/L才启动输血，并将血红蛋白维持在70~90g/L的危重患者，与血红蛋白低于100g/L启动输血，并将血红蛋白维持在100~120g/L相比，不仅用血量明显减少，而且并发症等明显降低，且住院期间30ｄ死亡率也有下降趋势。
2.2007年有报道[4]，生命体征平稳的ICU患儿中，与血红蛋白低于95g/L即启动输血的策略相比，血红蛋白水平降低为70g/L启动输血，可明显减少输血而不增加不良反应。
3.2011年有报道[5]，50岁以上行髋关节手术的高心血管风险患者，以血红蛋白水平为100g/L启动输血，并不比在80g/L启动输血患者的死亡率或住院期间发病率低。
用AABB这个指南也有较大局限性：1 大失血择期手术的患者多为身体基本状况良好的ASAⅠ～Ⅱ级患者，同时围手术期输血主要是手术中输血，用ICU患者和患儿，高心血管风险老年患者的研究结果指导围手术期输注红细胞是否合适？2决定患者是否需要输血的启动因素主要是血红蛋白水平，没有充分考虑到决定机体供氧／耗氧平衡的其他重要因素
如何完善限制性输注红细胞的策略？我们应从红细胞输注主要目的是提高血液携氧能力，保证机体供氧/耗氧平衡来寻找依据。生理学的基本理论告诉我们：机体供氧/耗氧平衡与血红蛋白浓度、动脉血氧饱和度（SaO2）和心输出量呈正相关，与耗氧量（围手术期主要决定于体温）呈负相关。因此，临床上判断血红蛋白水平是否能够维持全身和重要脏器供氧和耗氧的平衡，主要取决于呼吸功能、心功能和全身耗氧量这3个因素。根据这３个因素，同时考虑到心脏是对缺氧最敏感的器官，我们提出了《华西输注红细胞评分》（表１），以指导围手术期患者的血红蛋白在60~100g/L之间时红细胞输注的时机和输注量。我们认为用这个评分指导围手术期输注红细胞的时机和量具有以下优点：⑴ 方法简单易行，在我国所有二甲医院手术室、ICU和外科病 房都能迅速完成这个评分；⑵ 对患者与机体供氧/耗氧平衡相关病情进行了半定量化分级，从而为动态实施“个体化输血”奠定了基础；⑶ 适用于身体健康处于各种状态的患者，即ASAⅠ～Ⅳ级都适合。
自2012年8月，四川大学华西医院联合全22家医院一直在开展一个前瞻性、大样本、多中心、随机分组、随访１年的临床研究来验证《华西输注红细胞评分》的有效性。迄今，我们已完成近600例的患者住院期间的数据收集。现在已有的初步结果表明，和我国现行的输注红细胞指南相比较，用《华西输注红细胞评分》指导同种异体红细胞的输注可减少输同种异体红细胞人数33.6％，减少输同种异体红细胞量64.3％，人均节约医疗费用1400元，减少术后感染2.8％，减少ICU入住人数3.2％，伤口甲级愈合率增加3.1％。这些结果提示，通过使用我们在世界上首次提出的评分的方法实现个体化输血策略，有望在保证患者安全的前提下，实现节约医疗资源，同时至少不影响甚至改善患者的生存率和生命质量的目标。
医院用血量与手术量相关，也可能与一个国家的经济总量相关。例如，虽然2010年中国人口占世界1/5，GDP总量（7.3万亿美元）、手术量2500万例）和医院用血总量（4000吨）约都只占全球1/9。如果到2020年我国GDP每年增量为7.5％，到2020年我国医院用血总量可能会翻倍，达到全球1/5，也就是世界人口平均水平。 如果我们仍然采用现在的输血指南，到2020年我国每年需要提供8000吨医院用血，血液供需矛盾将愈发严重，同时也必将带来更为严重的社会和医疗安全问题。如果我们采用《华西输注红细胞评分》来实现围手术期红细胞输注的个体化医疗策略，则不用增加为手术患者的供血量就可以满足手术量翻倍的需求。因此，通过建立在科学理论基础之上的临床研究，确定安全有效的个体化输血策略，是解决我国血液供不应求又常有滥用所带来的重大社会和医学问题，促进围手术期医学健康发展的正确之路。
本文于2014年2月发表于《中华医学杂志》第94卷第7期
作者: 论坛助手 时间: 2016-3-25 10:21
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