珠江视界 | 每月好文：国内麻醉学科文摘2023.09（上）
译者按：
南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组每月通过主题词检索，从PubMed与Web of Science等检索引擎，筛选出近期国内麻醉学科所发表的高质量SCI文献与研究成果，进行摘要导读的同时通过《新青年麻醉论坛》珠江视界专栏以每月好文的方式向全国同道推介。
本期《珠江视界-每月好文》节选2023年8-2023年9月发表的部分文章，研究来自四川大学华西医院、上海市第四人民医院、麻省总医院、武汉大学中南医院等，内容涵盖神经病理性疼痛、心肌缺血再灌注、脑缺血再灌注以及压力性胃功能紊乱等方面内容（#为第一作者，*为通讯作者）。
每月好文（2023.08-2023.09）之上
1. Xue-Ying Zhang#, Rui Gao#, Chang-Teng Zhang#, Yi Teng, Hai Chen, Qi Li, Chang-Liang Liu, Jia-Hui Wu, Liu-Xing Wei, Li-Yun Deng, Li-Ning Wu, ShiXin Ye-Lehmann, Xiao-Bo Mao, Jin Liu, Tao Zhu* and Chan Chen*. Extracellular RNAs-TLR3 signaling contributes to cognitive impairment after chronic neuropathic pain in mice. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2023 Aug 7. PMID: 37544956
【题目】细胞外RNAs-TLR3信号传导促进小鼠慢性神经性疼痛后认知障碍
【通讯作者】朱涛，陈婵四川大学华西医院麻醉科，中国西部研究单位（2018RU012）-中国医学科学院，四川大学华西医院
【第一作者】张雪莹，高蕊，张昌腾四川大学华西医院麻醉科，中国西部研究单位（2018RU012）-中国医学科学院，四川大学华西医院；
【摘要】慢性疼痛通常与认知能力下降有关，这可能会影响患者的生活质量。最近的研究表明，Toll样受体3（TLR3）对记忆和学习至关重要。尽管如此，TLR3在慢性疼痛后认知能力下降的发病机制中的作用尚不清楚。在本研究中，慢性压迫性损伤（CCI）组海马神经元中的TLR3水平高于假手术组。重要的是，与野生型（WT）小鼠相比，TLR3敲除（KO）小鼠和TLR3特异性神经元敲除小鼠均表现出认知功能改善，炎性细胞因子和神经元凋亡水平降低以及对海马神经可塑性的损伤减轻。值得注意的是，CCI后坐骨神经、血清和海马体中的细胞外RNA（exRNAs），特别是双链RNA（dsRNAs）增加。dsRNA与TLR3的共定位在海马神经元中也有所增加。dsRNA类似物poly（I：C）的使用提高了海马体中dsRNA和TLR3的水平，加剧了海马依赖性记忆。此外，dsRNA/TLR3抑制剂改善了CCI后的认知功能。总之，我们的研究结果表明，存在于慢性神经性疼痛状况中的exRNA，特别是dsRNA，激活TLR3，启动下游炎症和凋亡信号传导，对突触可塑性造成损害，并导致慢性神经性疼痛后认知障碍。
2.Wan-Ying Dong#, Xia Zhu,# Hao-Di Tang#, Ji-Ye Huang#, Meng-Yu Zhu, Ping-Kai Cheng, Hao Wang, Xi-Yang Wang, Hai-Tao Wang, Yu Mao, Wan Zhao, Yan Zhang, Wen-Juan Tao*,and Zhi Zhang*. Brain regulation of gastric dysfunction induced by stress. Nature Metabolis, 2023 Aug 17. PMID: 37592008
【题目】压力性胃功能障碍的大脑调节
【通讯作者】陶文娟安徽医科大学口腔医学院附属医院，安徽省口腔疾病研究重点实验室，安徽医科大学基础医学院生理学教研室；张智中国科学技术大学附属第一医院麻醉科，中国科学技术大学生命科学与医学部合肥微量物理科学国家实验室，中国科学技术大学生命科学与医学部健康与医学研究所高级跨学科科学与生物医学中心；
【第一作者】董婉莹，朱霞，黄继业中国科学技术大学附属第一医院麻醉科，中国科学技术大学生命科学与医学部合肥微量物理科学国家实验室；唐皓迪中国科学技术大学附属第一医院麻醉科，中国科学技术大学生命科学与医学部合肥微量物理科学国家实验室，四川大学华西医院麻醉与重症医学实验室，麻醉医学转化医学国家地方联合工程研究中心；
【摘要】
心理和身体压力源与人类的胃功能紊乱有关。应激诱导的胃功能障碍背后的大脑与胃的耦合机制仍然难以捉摸。在这里，我们发现胃直接接收来自迷走神经背侧运动核（AChDMV）的乙酰胆碱能元输入，它是由中缝背核中的5-羟色胺能神经元（5-HTDRN）支配。显微内镜钙成像和多通道电生理记录显示5-HTDRN→ AChDMV→ 慢性应激伴随胃功能低下，胃回路受到抑制。该回路的人工激活可逆转雄性和雌性小鼠由慢性应激诱导的胃功能障碍。我们的研究表明，这种5-HTDRN→ AChDMV→ 胃轴，驱动与压力相关的胃功能障碍，从而为大脑调节胃提供了深入的回路基础。
3. Hai-Yan Sun#, Zhi-Lin Li#, Zhen-Tong Qiu, Yu Shen, Qing-Chen Guo, Su-Wan Hu, Hai-Lei Ding, Shu-Ming An*, Jun-Li Cao*. A common neuronal ensemble in nucleus accumbens regulates pain-like behaviour and sleep. Nature Communications, 2023 Aug 5. PMID: 37543693【题目】伏隔核中共同的神经元集群调节疼痛样行为和睡眠
【通讯作者】曹君利徐州医科大学江苏省麻醉药学重点实验室暨江苏省麻醉镇痛应用技术重点实验室，NMPA麻醉药品和精神药物研究与评价重点实验室，徐州医科大学附属医院麻醉科；安述明徐州医科大学江苏省麻醉药学重点实验室暨江苏省麻醉镇痛应用技术重点实验室，NMPA麻醉药品和精神药物研究与评价重点实验室；
【第一作者】孙海艳徐州医科大学江苏省麻醉药学重点实验室暨江苏省麻醉镇痛应用技术重点实验室，NMPA麻醉药品和精神药物研究与评价重点实验室，徐州医科大学附属医院儿科；李峙林徐州医科大学江苏省麻醉药学重点实验室暨江苏省麻醉镇痛应用技术重点实验室，NMPA麻醉药品和精神药物研究与评价重点实验室；
【摘要】慢性疼痛的合并症是睡眠障碍。在这里，我们确定了一种双重功能集合，其调节慢性压迫性损伤或完全弗氏佐剂引起的疼痛样行为，以及小鼠伏隔核（NAc）中的睡眠觉醒。具体来说，NAc神经元在受到伤害性刺激或清醒期间表现出活性增加。实验性激活集合神经元会加剧疼痛样（伤害性）反应并减少NREM睡眠，而这些神经元的失活会产生相反的效果。此外，NAc集群主要由D1神经元组成，并发散地向腹侧被盖区（VTA）和视前区（POA）投射。沉默支配VTA神经元集群可选择性地增加伤害性反应而不影响睡眠，而抑制支配POA神经元集群可减少NREM睡眠而不影响伤伤害性感受。这些结果表明，一个共同的NAc神经元集群编码慢性疼痛和控制睡眠，并通过其不同的下游投射实现模式特异性。
4. Jiang Li#, Yayun Shi, Chenyang Qi, Bowen Zhang, Xiwen Xing, Yuliang Li, Tongdan Chen, Xingnuo Mao, Zhijun Zuo, Xiaoli Zhao, Zhenghui Pan, Libo Li, Xiaowei Yang*, Cheng Li*. Charging Metal-Organic Framework Membranes by Incorporating Crown Ethers to Capture Cations for Ion Sieving. Angew Chem Int Ed Engl. 2023 Aug 15:e202309918. PMID: 37583031.
【题目】冠醚结合对金属-有机骨架膜进行充电捕获阳离子实现离子筛分
【通讯作者】李成，Xiaowei Yang同济大学医学院上海市第四人民医院，麻醉与围手术期医学部，上海市麻醉与脑功能调节重点实验室；李宇亮，长安大学水利与环境学院材料科学与工程学院
【第一作者】Jiang Li上海市第四人民医院麻醉与围术期医学科；Yayun Shi太原理工大学煤炭清洁高效利用国家重点实验室；Chenyang Qi同济大学材料科学与工程学院
【摘要】生物膜上的蛋白质通道通过调节电荷残基的分布，有条件地控制离子传输。如何在人工膜上实现类似过程是研究的热点和挑战。在本研究中，我们使用具有电荷可调性的亚纳米通道的金属有机框架（MOFs）膜来选择性地控制离子传输。各种价态的离子与嵌入MOF空腔的冠醚结合，冠醚充当带电客体，可将通道的电荷状态从负电荷调节到正电荷。与带负电的通道相比，带正电的通道明显提高了 Li+/Mg2+的选择性，这得益于离子与通道之间静电排斥力的增强。同时，理论计算表明，Mg2+通过带正电荷的通道时需要克服比Li+更高的入口能量壁垒。这项工作为如何实现通过调节绝缘膜的电荷状态来进行离子的选择性传输提供了一种精巧的策略，为海水淡化和盐湖提锂等应用铺平了道路。
5. Yiying Zhang#, Yuan Shen#, Ning Liufu, Ling Liu, Wei Li, Zhongyong Shi, Hailin Zheng, Xinchun Mei, Chih-Yu Chen, Zengliang Jiang, Shabnamsadat Abtahi, Yuanlin Dong, Feng Liang, Yujiang Shi, Leo L. Cheng, Guang Yang, Jing X. Kang, Jeremy E. Wilkinson & Zhongcong Xie*. Transmission of Alzheimer's disease-associated microbiota dysbiosis and its impact on cognitive function: evidence from mice and patients. Mol Psychiatry. 2023 Aug 21. PMID: 37604976.
【题目】阿尔茨海默症相关微生物群失调的传递及其对认知功能的影响：来自小鼠和患者的证据
【通讯作者】张艺潆麻省总医院和哈佛医学院老年麻醉研究中心，麻醉、重症医学和疼痛科，哥伦比亚大学医学中心麻醉科；谢仲淙麻省总医院和哈佛医学院老年麻醉研究中心，麻醉、重症医学和疼痛科；
【第一作者】张艺潆麻省总医院和哈佛医学院老年麻醉研究中心，麻醉、重症医学和疼痛科，哥伦比亚大学医学中心麻醉科；
申远麻省总医院和哈佛医学院老年麻醉研究中心，麻醉、重症医学和疼痛科，同济大学医学院上海市第十人民医院麻醉与脑研究所，上海交通大学医学院精神卫生中心，哥伦比亚大学医学中心麻醉科
【摘要】阿尔茨海默症（AD）患者的伴侣患偶发性痴呆症的风险更高。不过，这一临床观察结果产生的原因和潜在机制在很大程度上仍然未知。一种可能的解释是与微生物群失调有关，而这是一种与AD相关联的疾病。目前尚不清楚肠道微生物群失调是否会从AD患者传递给非AD患者，并导致AD的发病和认知障碍的发展。为了解这一问题，我们将野生型小鼠与AD转基因小鼠共同饲养，通过16S rRNA基因测序分析微生物群，测定短链脂肪酸含量，并采用行为测试、质谱分析、位点突变等方法开展动物实验和临床研究。本研究表明，野生型小鼠与AD转基因小鼠共居或将AD转基因小鼠的粪便喂给野生型小鼠，会导致野生型小鼠出现AD相关的肠道微生物群失调、Tau磷酸化和认知障碍。用乳酸杆菌和双歧杆菌给野生型小鼠灌胃可逆转这些变化。AD患者伴侣的口腔和肠道微生物群与AD患者相似，但与健康人群不同，这表明微生物群具有传播作用。这些发现的潜在机制包括丁酸介导的GSK3β在赖氨酸15位点的乙酰化调节了丝氨酸9位点的磷酸化，从而影响了Tau的磷酸化。在等待确证性研究结果之前，本研究的结果表明AD相关微生物群失调的传播与认知障碍的发展之间存在潜在联系，同时也强调了在这一领域开展进一步研究的必要性。
6. Jinpiao Zhu#, Chang Chen#, Jinfeng Wu, Mengying He, Shuang Li, Yuanyuan Fang, Yan Zhou, Haibo Xu, Saeed Sadigh-Eteghad, Anne Manyande, Feng Zheng, Ting Chen, Fuqiang Xu, Daqing Ma, Jie Wang*, Zongze Zhang*. Effects of propofol and sevoflurane on social and anxiety-related behaviours in sleep-deprived rats. Br J Anaesth. 2023 Sep;131(3):531-541. PMID: 37543435.
【题目】丙泊酚和七氟醚对睡眠剥夺大鼠社交和焦虑相关行为的影响
【通讯作者】张宗泽武汉大学中南医院麻醉科王杰中国科学院武汉物理与数学研究所，精密测量科学与技术创新研究院武汉光电子学国家实验室；
【第一作者】朱进飘，陈畅武汉大学中南医院麻醉科；
【摘要】背景：睡眠障碍会严重影响神经功能。我们研究了睡眠剥夺诱导的与社交和焦虑相关的大脑功能连接的变化，以及丙泊酚和七氟醚对大鼠的潜在治疗作用。
方法：对12周龄的雄性Sprague-Dawley大鼠进行连续4周的睡眠剥夺，每天剥夺20小时（从14:00至次日10:00）。在剩余的没有进行睡眠剥夺的4个小时中，大鼠。接受丙泊酚（40 mg·kg-1 i.p.）或七氟烷（2%，持续2小时）的治疗，或不接受任何治疗。在第2天、第14天和第28天对这些队列进行EEG/EMG记录。在完成4周的睡眠剥夺的48小时后，不同的队列进行旷场试验和三室社会行为测试、功能性核磁共振成像、核磁共振波谱和正电子发射断层扫描成像。
结果：丙泊酚对睡眠剥夺诱导的焦虑行为具有保护作用，与睡眠剥夺对照组相比，丙泊酚治疗组在旷场试验的中心区域停留更长时间（44.7 s vs 24.2 s；P <0.001），社交偏好指数提高了30%（P均<0.01）。与睡眠剥夺大鼠相比，丙泊酚治疗使整体功能连接性提高了74%（P <0.05），整体糖代谢提高了30%（P <0.01），谷氨酸动力学提高了20%（P <0.05）。相比之下，七氟醚治疗未产生这些效果。
结论：与七氟醚不同，丙泊酚可减少睡眠剥夺诱导的社交和焦虑相关行为。对于接受麻醉治疗的睡眠障碍患者，丙泊酚可能优于七氟醚，这一点应在后续的临床研究中加以探讨。
7. Jing-yi Du#, Nan Cheng#, Yi-fan Deng, Ping Xiang, Jian-fen Liang, Zhen-ye Zhang, Zi-qing Hei, Xiang Li*. Astrocyte senescence-like response related to peripheral nerve injury-induced neuropathic pain. Cell Mol Biol Lett, 2023,Aug, 28(1): 65. PMID: 37582709
【题目】星形胶质细胞衰老样反应与周围神经损伤引起的神经病理性疼痛相关
【通讯作者】李响中山大学附属第三医院麻醉科；
【第一作者】Jingyi Du，Nan Cheng中山大学附属第三医院麻醉科；
【摘要】背景：周围神经损伤所导致的神经炎症在建立和维持神经病理性疼痛（NeP）中起着至关重要的作用。导致神经炎症的机制仍不清楚，治疗NeP的药理学策略受限。因此，在本研究中，我们计划探讨慢性坐骨神经损伤后星形胶质细胞衰老与NeP疾病之间可能存在的联系。
方法：通过诱导成年大鼠坐骨神经慢性压迫损伤（CCI）的方法建立NeP动物模型。从术后第一天到研究结束，每天给大鼠用达沙替尼和槲皮素的抗衰老药物组合灌胃。用机械缩足反射阈值（PMWT）和热缩足发射潜伏期（PTWL）来评价实验大鼠对疼痛的反应行为。采用衰老相关的β-半乳糖苷酶染色，免疫印迹分析和免疫荧光分析检测脊髓中促炎症因子的水平和衰老样反应的严重程度。用脂多糖（LPS）诱导原代培养的脊髓星形胶质细胞发生衰老，探讨衰老对促炎因子分泌的潜在影响。此外，还进行了单细胞RNA测序（scRNA-seq），以确定神经病理性疼痛下脊髓星形胶质细胞中与衰老相关的分子反应。
结果：坐骨神经CCI后，大鼠表现为PMWT和PTWL降低，脊髓促炎因子水平升高，脊髓星形胶质细胞衰老程度增加强。达沙替尼和槲皮素的治疗可有效减轻坐骨神经CCI大鼠的脊髓神经炎症反应，减轻其超敏反应。从机制上讲，达沙替尼和槲皮素联合应用可逆转脂多糖刺激的原代培养星形胶质细胞的衰老，并降低促炎因子水平。ScRNA-seq数据揭示了脊髓星形胶质细胞群体中四个潜在的衰老相关基因，并通过体外实验验证了簇集（CLU）蛋白的表达。
结论：研究结果表明星形胶质细胞衰老在周围神经损伤后神经炎症中的潜在作用，并表明针对星形胶质细胞中CLU的激活可能为治疗NeP提供一种新的治疗策略。
8. Yong-hong Xiong#, Yan Leng#, Hao Tian, Xin-qi Deng, Wen-yuan Li, Wei Li*, Zhong-yuan Xia*. Decreased MFN2 activates the cGAS-STING pathway in diabetic myocardial ischaemia-reperfusion by triggering the release of mitochondrial DNA. Cell Commun Signal. 2023 Aug, 21(1): 192. PMID: 37537600
【题目】Mfn2降低通过触发线粒体DNA的释放激活糖尿病心肌缺血再灌注中cGAS-STING通路
【通讯作者】夏中元，李维武汉大学人民医院麻醉科；
【第一作者】Yonghong Xiong，Yan Leng武汉大学人民医院麻醉科；
【摘要】背景：糖尿病心肌损伤加重的原因尚不清楚，线粒体功能损伤一直是研究的热点。在糖尿病心肌缺血再灌注（MI/R）过程中，线粒体融合减少是否通过产生已受损的游离线粒体DNA（MitoDNA）和激活cGAS-STING通路而加重心肌损伤，目前尚不清楚。
方法：采用高脂饮食（HFD）加小剂量链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病小鼠模型，心肌缺血2h再灌流30 min建立MI/R模型，高糖（HG）和棕榈酸（PA）诱导H9C2细胞糖脂毒性的细胞模型。
结果：我们观察到糖尿病MI/R期间线粒体动力学的改变导致胞浆中mitoDNA的增加、cGAS-STING通路的激活以及下游靶标TBK1和IRF3的磷酸化。在细胞模型中，我们发现胞浆中的mitoDNA是HG和PA诱导的线粒体融合减少的结果，这也导致了cGAS-STING通路信号传导和下游靶标的激活。此外，H-151抑制STING可显著改善Mfn2基因敲除引起的细胞和小鼠模型心肌损伤。脂溶性抗氧化剂CoQ10的使用改善了小鼠模型的心脏功能。
结论：我们的研究阐明了cGAS-STING激活在糖尿病MI/R损伤的发病机制中的关键作用。cGAS-STING激活是由于线粒体融合减少而导致胞浆线粒体DNA增加。这为糖尿病MI/R损伤的治疗提供了临床前研究角度。
9.Yan Deng#, Xin Liu#, Min Xie, Rui Zhao, Li-wei Ji, Kuo Tang, Wei Yang, Wei Ou, Mao-di Xie, Tao Li*. Obesity enables NLRP3 activation and induces myocardial fibrosis via hyperacetylation of HADHa. Diabetes, 2023 Aug 25. PMID: 37625146
【题目】肥胖通过HADHa高乙酰化激活NLRP3并诱导心肌纤维化
【通讯作者】李涛四川大学华西医院国家老年疾病临床医学研究中心麻醉科，四川大学华西医院麻醉转化医学国家地方联合工程研究中心线粒体与代谢医学研究室；
【第一作者】Yan Deng，Xin Liu四川大学华西医院国家老年疾病临床医学研究中心麻醉科，四川大学华西医院麻醉学转化医学国家地方联合工程研究中心线粒体与代谢医学研究室；
【摘要】
肥胖增加心肌纤维化的风险，心肌纤维化是大多数心脏病存在的病理变化，但其机制尚未完全阐明。在此，我们发现在正常和缺血/再灌注（I/R）条件下，高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠比对照小鼠具有更严重的心肌纤维化，这可以通过中和白细胞介素（IL）-1β和IL-18的抗体来缓解，IL-1β和IL-18是核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体的下游产物，以及用NLRP3抑制剂MCC950来缓解。从机制上讲，肥胖小鼠心脏中的线粒体高乙酰化使含有CARD（ASC）的凋亡相关斑点样蛋白募集到线粒体，从而促进NLRP3炎症小体的组装。K255在羟酰基辅酶A脱氢酶α亚基（HADHa）上的乙酰化被确定为触发ASC的线粒体定位。阻断HADHa-K255乙酰化可下调线粒体ASC，抑制NLRP3炎症小体，并减轻肥胖小鼠心脏I/R后的心肌纤维化。在肥胖患者中，MRI的T1显示心肌纤维化程度与血浆IL-1β和IL-18水平呈正相关，其支持NLRP3炎症与肥胖引起的心肌纤维化有关。总之，我们研究表明在肥胖时心脏容易通过高乙酰化HADHa介导NLRP3炎症小体的激活而发生纤维化。
10. Ming-Yang Sun#, Wan-Ming Chen#, Sai-Hao Fu, Szu-Yuan Wu*, Jia-Qiang Zhang*. Early childhood general anesthesia and risk of Attention Deficit Hyperactivity Disorder. J Child Psychol Psychiatry. 2023 Aug 3. PMID: 37537781.【题目】儿童早期全身麻醉与注意缺陷多动障碍的风险
【通讯作者】张加强郑州大学人民医院麻醉与围手术期医学科；吴思远 台北医科大学万方医院区域麻醉与疼痛医学中心
【第一作者】Ming-Yang Sun郑州大学人民医院麻醉与围手术期医学科；Wan-Ming Chen台湾台北辅仁大学管理学院工商管理研究生院, 辅仁天主教大学人工智能发展中心
【摘要】背景：儿童早期接受全身麻醉(GA)与发生注意缺陷多动障碍(ADHD)的风险之间的关系尚不确定，以往的研究结果相互矛盾。这项基于人群的队列研究旨在利用倾向评分匹配(PSM)在大样本量中调查GA暴露与ADHD风险之间的潜在关系。
方法：选取2004-2014年台湾地区接受GA治疗且住院1天以上的15072例0-3岁儿童为研究对象。未暴露组从台湾妇幼健康数据库(TMCHD)中通过1:1 PSM随机选择。本研究的主要目的是采用泊松回归模型确定两个队列中ADHD的发病率(IR)和发病率比(IRR)。
结果：GA组和非GA组各7536例。GA组ADHD的IR(122.45 / 10000人年)高于非GA组(64.15 / 10000人年)，GA组ADHD的IRR为1.39 (95% CI: 1.26, 1.55)。研究发现，暴露于GA的次数、暴露时间、男性性别和中枢神经系统手术是未来ADHD的重要危险因素。
结论：本研究结果提示，儿童早期接触GA与发生ADHD的风险存在显著相关性，GA可能是手术儿童发生ADHD的重要危险因素。该研究还确定了ADHD的几个风险因素，包括暴露于GA的次数、暴露时间、男性性别和中枢神经系统手术。
11. Ming-Yang Sun#, Wan-Ming Chen#, Szu-Yuan Wu*, Jia-Qiang Zhang*. Long-Term Opioid Use and Dementia Risk in Patients With Chronic Pain. J Am Med Dir Assoc. 2023 Sep;24(9):1420-1426.e2. PMID: 37545051.
【题目】慢性疼痛患者长期使用阿片类药物与痴呆风险
【通讯作者】张加强郑州大学人民医院麻醉与围手术期医学科；吴思远台北医科大学万方医院区域麻醉与疼痛医学中心
【第一作者】Ming-Yang Sun郑州大学人民医院麻醉与围手术期医学科；Wan-Ming Chen台湾台北辅仁大学管理学院工商管理研究生院，辅仁天主教大学人工智能发展中心
【摘要】目的：本研究旨在探讨慢性疼痛患者长期使用阿片类药物与痴呆风险之间的关系。
研究设计：进行了一项头对头倾向评分匹配(PSM)比较队列研究，以检查长期使用阿片类药物对痴呆风险的影响。采用时变Cox回归分析计算校正风险比(aHRs)及95% CIs ，以确定痴呆风险的独立预测因子。
设置和受试者：该研究包括41,636例PSM后患者，其中20,968例为阿片类药物使用组(每年≥180定义日剂量)，20,968例为非阿片类药物使用组。
方法：采用多因素Cox回归分析，比较阿片类药物使用组和非阿片类药物使用组的痴呆风险。痴呆的发病率计算为每一组每10000人年的病例数。确定调整后的发病率，以评估与阿片类药物使用相关的痴呆风险。
结果：多因素Cox回归分析显示，阿片类药物使用组与非阿片类药物使用组痴呆风险的aHR为1.86 (95% CI 1.25-2.09; P < 0.001)。阿片类药物使用者的痴呆发病率(44.09 / 10000人年)高于非阿片类药物使用者(38.85 / 10000人年)。阿片类药物使用组与未使用组相比，痴呆风险的调整发生率为1.13 (95% CI: 1.07-1.21, P < 0.001)。
结论和意义：长期使用阿片类药物可能与慢性疼痛患者痴呆风险增加有关。这些发现强调，考虑到潜在的长期认知影响，针对这一人群中有必要谨慎签署处方和监测阿片类药物的使用。
12. Rui-Zhi Yang#, Min Liang#, Song Lin, Jing Weng, Jia-Min H, Shi-Zhu Li, Xiao-dan W*, Kai Zeng*. General anesthesia alters the diversity and composition of the lung microbiota in rat. Biomed Pharmacother. 2023 Oct;166:115381. PMID: 37639744.
【题目】全身麻醉改变大鼠肺微生物群的多样性和组成
【通讯作者】吴晓丹福建省立医院麻醉科；曾凯福建医科大学第一附属医院滨海院区国家区域医疗中心麻醉科
【第一作者】Min Liang, Min Liang福建医科大学第一附属医院滨海院区国家区域医疗中心麻醉科，福建医科大学第一附属医院麻醉科
【摘要】背景: 肺微生物组在人类健康和疾病中起着至关重要的作用。大量研究表明，肺部微生物群的紊乱会影响免疫反应、认知和行为。本研究的目的是探讨全麻对肺微生物组的影响。
方法：8周龄雄性SD大鼠连续静脉输注异丙酚或吸入异氟醚4 h，采用BALF样本16S rRNA基因扩增检测干预后肺微生物组的变化。进一步进行神经行为评估，以发现异氟醚麻醉后不同菌株与行为障碍的关系。
结果：16S rRNA测序数据的绝对定量和相对定量显示，异氟醚比异丙酚更能改变大鼠肺微生物组的多样性和丰度。异氟醚组微生物数量显著增加。EPM和OFT结果均显示大鼠吸入异氟醚后表现出抑郁样行为。此外，组间COG/KO/MetaCyc/KEGG通路富集分析也存在显著差异。
结论：持续吸入异氟醚可改变大鼠肺微生物群的多样性和组成，导致麻醉后抑郁。
13. Wenya Bai#, Siying Huo, Guilin Zhou, et al. Jianlin Shao*. Biliverdin modulates the Nrf2/A20/eEF1A2 axis to alleviate cerebral ischemia-reperfusion injury by inhibiting pyroptosis. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2023, Sep;165. PMID: 37399716
【题目】胆绿素通过调节Nrf2/A20/eEF1A2轴抑制细胞焦亡缓解脑缺血再灌注损伤
【通讯作者】邵建林昆明医科大学第一附属医院麻醉科；
【第一作者】白文雅昆明医科大学第一附属医院麻醉科；
【摘要】本研究旨在探讨血红素的常见代谢产物胆绿素是否可通过抑制焦亡缓解脑缺血再灌注损伤（CIRI）。本研究在C57BL/6J小鼠中通过大脑中动脉闭塞再灌注（MCAO/R）诱导CIRI，在HT22细胞中通过氧和葡萄糖剥夺/再氧合（OGD / R）模型，用或不用胆绿素处理。分别采用免疫荧光染色和三苯基氯化四唑（TTC）评估GSDMD-N和梗死体积的时空表达。NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路是焦亡过程的核心，并通过Western-blot检测Nrf2、A20和eEF1A2的表达。使用双荧光素酶报告基因测定、染色质免疫沉淀或免疫共沉淀验证Nrf2、A20和eEF1A2相互作用。此外，使用A20或eEF20A1基因干扰（过表达和/或沉默）研究Nrf2/A20/eEF1A2轴在调节胆绿素神经保护特性中的作用。40 mg/kg胆绿素在体内外可显著缓解CIRI，促进Nrf2活化，提高A20表达，但降低eEF1A2表达。Nrf2可与A20的启动子结合，从而转录调节A20的表达。A20还可通过其ZnF4结构域与eEF2A2相互作用，,泛素化并降解，导致eEF1A2的下调。我们的研究还表明，无论是敲除A20还是过表达eEF1A2，都会减弱胆绿素的保护作用。挽救实验进一步证实，胆绿素可通过Nrf2/A20/eEF1A2轴调节NF-κB通路。总之，我们的研究表明，胆绿素通过Nrf2/A20/eEF1A2轴抑制NF-κB途径改善CIRI。我们的发现可帮助确定治疗CIRI的新治疗靶点。
14. Lingyan Wang#, Jin Liu, Zhuoran Wang, et al. Yuqiao Yang* , Jinqiao Qian* Dexmedetomidine abates myocardial ischemia reperfusion injury through inhibition of pyroptosis via regulation of miR-665/MEF2D/Nrf2 axis. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2023 Sep;165. PMID: 37549462
【题目】右美托咪定通过调节miR-665/MEF2D/Nrf2轴抑制细胞焦亡减轻心肌缺血再灌注损伤
【通讯作者】钱金桥昆明医科大学第一附属医院麻醉科；Yuqiao Yang昆明医科大学第一附属医院心外科；
【第一作者】Lingyan Wang昆明医科大学第一附属医院麻醉科；
【摘要】本研究旨在深入研究右美托咪定（Dex）调节心肌焦亡对抗心肌缺血/再灌注损伤（MIRI）的机制。通过体内冠状动脉结扎/释放和Langendorff体外灌注诱导大鼠MIRI模型。评估血流动力学参数、梗死大小和组织病理学变化，以了解Dex对MIRI的影响。我们通过H9c2细胞缺氧/复氧（H/R）模型的功能实验探索其机制。分别使用细胞计数试剂盒8（CCK-8）和AV/PI双染色评估细胞活力和细胞凋亡情况。通过qRT-PCR检测miR-665和MEF2D mRNA的表达。采用Western blot检测焦亡和信号通路相关蛋白的表达水平。miR-665和MEF2D之间的相互作用通过双荧光素酶报告基因分析得到验证。我们的研究结果表明，Dex预处理显著减轻MIRI大鼠的血流动力学紊乱，梗死面积和组织病理学损伤。Dex显著增强H/R损伤H9c2细胞活力，同时抑制细胞凋亡和NLRP3、Caspase-1、ASC、GSDMD、IL-1β和IL-18的表达。MiR-665在H/R之后显著上调，MEF2D和Nrf2显著下调，而Dex预处理逆转这些变化。MEF2D被验证为miR-665的靶基因。过表达miR-665降低MEF2D的表达，减弱Dex对H9c2细胞的保护作用。此外，功能挽救实验进一步验证Dex通过miR-2调节MEF2D/Nrf665通路。总之，Dex通过调节miR-665/MEF2D /Nrf2轴抑制焦亡来减轻MIRI。
检索：唐子元、李慧
翻译：王佩、邹家祺校对：贺梦娇、赵伟指导老师简介：
周树勤
医学博士，博士后，主任医师，硕士研究生导师，从事临床工作22年，现任中国心胸血管麻醉学会脑与血管分会委员、广东省老年保健协会麻醉与舒适化医疗专业委员会常务委员、广东省医院协会麻醉和围术期医学科管理专业委员会委员、广东省中西医结合麻醉学分会委员、广东省医学会麻醉学分会困难气道管理学组组员、广东省医师协会麻醉科医师分会毕业后教 育学组组员、广东省疼痛学会临床基础转化学组组员;广东省科技厅项目评审专家;广州市医学会医疗事故技术鉴定和医疗损害鉴定专家等。主持国家及省部级基金等 8 项，发表 SCI 及核心期刊文章 20 余篇，授权发明专利 4 项。研究方向:麻醉药和抗感染化疗药的药理学研究，器官衰竭防治(重点关注肝衰竭和肺纤维化防治等)，类器官和器官芯片构建及应用等。
【珠江视界-翻译小组简介】
南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组自2020年5月成立以来，主要进行麻醉学及相关学科领域最新进展的翻译推介工作，现推出《每月好文》栏目，与同行分享我国麻醉学科最新研究进展。翻译小组每月第一时间检索最近文献，组织各研究生导师课题组进行翻译和校对，通过小组成员分工审阅并集体讨论定稿后，发布在《新青年麻醉论坛》公众号的《珠江视界》栏目。至此，在南方医科大学珠江医院麻醉科全体研究生导师课题组的支持和共同努力下，《珠江视界》文献推送栏目已走过了七百多个日夜。未来，我们将继续分享国内外麻醉学相关学术成果，也欢迎国内外同道对本栏目的内容提出建设性意见。
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