新青年麻醉论坛

标题: 从圣约翰草和贯叶连翘同宗同源，论中西草药应用的关联 [打印本页]

作者: 糖糖不次糖 时间: 2024-3-6 10:52
标题: 从圣约翰草和贯叶连翘同宗同源，论中西草药应用的关联
本帖最后由糖糖不次糖于 2024-3-6 11:02 编辑

同济大学附属上海市第四人民医院麻醉睡眠中心进修医生吕晨（浙江省中医院麻醉科）

同济大学附属上海市第四人民医院麻醉睡眠中心李启芳（通讯作者，邮箱[email protected]）

【作者注】如果要比较全面地了解一件事或一个人，需要有四个角度：历史的角度，科学的角度，哲学的角度和经济学的角度。比如我们如何了解水？历史的角度来说，水有气态，液体和固态；科学的角度来说，水是由氢和氧两种元素通过共价键组成的；从哲学的角度来说，上善若水，利万物而不争；从经济学的角度来说，野外的水免费，五星级酒店的水就几十元一瓶。浙江省中医院的吕晨医生因为对睡眠感兴趣而在一起有段愉快的生活学习经历，吕医生从历史的角度分析中西草药的关系，知识点多，非常值得了解。吕医生认真，细致，对失眠患者和文献知识的严谨让人佩服，我也学习了很多。希望我们在共同治病救人的行医人生中分享彼此的快乐和思考。

每每论及“中药”和“西药”孰优孰劣时，必然引发各自支持者剑拔弩张的争论，多数人固有观念认为，“西药“都是化学合成单体药，而”中药“就是熬制的汤剂，似乎二者之间总有一道难以逾越的鸿沟。一次偶然经历，让我对这一论题，有了全新的看法和观点。

在同济大学附属上海第四人民医院麻醉睡眠科李启芳教授团队进修期间，参加博学而严谨的蔡青老师主持的系列讲座之一：《苯二氮卓受体激动剂(Benzodiazepine Receptor Agonists)》，在授课过程中，他提及一药物：圣约翰草（St John’s wort）/贯叶连翘（Hypericum perforatum），前者仅凭药名就知道是来自西方的药物；而后者是一味地道中药，也是临床应用非常广泛的中成药——疏肝解郁胶囊组方中的君药，而恰恰看似风马牛不相及的二者，居然是同一药物的两个名称。由此可见，东西方先民早在千年前，都发现了金丝桃类植物具有安神稳心、舒缓情志的作用，能改善失眠和焦虑抑郁症状。

在此次授课的启发下，查阅东西方药用植物相关文献，尤其在读到香港浸会大学赵中振教授撰写的《西草药的发展对中医药研究的一些启示》一文后，对中西药的本源和发展有了更深入的理解。事实上，西方也有悠久的植物药用历史，使用天然植物来源的药物似乎有着和中药类似的轨迹。早在公元前1500年，古埃及《爱柏氏纸草记事》中就曾提及30余种药用植物。而被西方尊为“医学之父“的古希腊哲学家希波克拉底，在其著作《希波克拉底文集》中，就曾收录400余种药用植物，并提出药用植物有别于巫术的观点。公元1世纪，由古希腊医生迪奥斯克里斯所著首部《药物学》中就收录包括今天中医常用的芍药、牛蒡、大黄等药用植物。随着历史的推进，中西草药都在不断发展并相互交流（如郁金、木香、马钱子、芥子等中草药都为外来）。直至文艺复兴和科技革命之后，尤其当欧洲逐步构建起完整的化学实验和检测体系后，西草药才逐步从植株入药发展为药用植物有效成分的提纯，其中不乏深远影响后来医学发展的成果：1785年英国人维瑟林提取了洋地黄；1804年德国人从罂粟中分离得到吗啡；1820年法国人从金鸡纳中分离得到奎宁；1838年从欧洲白柳皮中分离得到水杨酸。而后最为耀眼的植物有效成分提纯研究，都是由中国研究者完成的，即单体麻黄碱（ephedrine）和青蒿素（artemisinin）的成功获取。1923年尚在协和医学院任助教的陈克恢与斯密特合作，从中药麻黄中提取一种生物碱单体，并对其进行药理实验，研究发现给药后实验动物颈动脉压长时间升高，心肌收缩力增强，血管收缩，支气管舒张，也可使离体子宫加速收缩，对中枢神经有兴奋作用，这就是麻醉医生最为熟悉且好用的药物之一——麻黄碱。时至今日，依然有25%的西药成分，是直接或间接来源于药用植物，即从药用植物中提取有效化合物直接应用或将其进行分子结构改造修饰后再用于临床，这其中就包括二甲双胍、紫杉醇、列净类降糖药等殿堂级神药。

全球对药用植物有效成分的研究也从未停止，以圣约翰草/贯叶金丝桃为例，以其植物名（Hypericum perforatum）为主题词在PubMed数据库中搜索从2000年至今的研究论文就多达3209篇，而其中有关贯叶连翘和抑郁（depression）的研究也有808篇，失眠（insomnia）相关文献25篇。而水飞蓟素（silymarin）、槲皮素（quercetin）等“明星“提取物，在抗炎、抗衰老、抗肿瘤和调控代谢等方面的机制和临床前研究更是近年的热点。

就药用植物纯化和结构改造技术而论，西草药研究似乎远远地将中草药甩在身后，但中草药的使用一直都在中医完整理论体系中，并以前人用药经验构建的方剂学的基础上发展的，大量经方、验方的积累是中草药应用的精髓。仍以贯叶连翘为例，它与另一味中药刺五加组方，就成了疏肝解郁胶囊。而刺五加与合欢花、酸枣仁、茯苓组方，成为另一改善焦虑烦躁，失眠多梦症状的中成药——百乐眠胶囊。可能基于各自主流哲学观的差异，西方似乎更擅长”分“的技术，选择了精炼（Refined）；而中国似乎更深知”合“的内涵，选择了交融（Integration），但两者最终都被现代医学所采纳，服务于临床。因此，“中药“不应步障自蔽，与”西药“间构筑人为的隔阂，从圣约翰草/贯叶连翘在东西方用药中不谋而合的例子，能够发现，两者间有着殊途同归的默契。

现将圣约翰草/贯叶连翘在抗焦虑抑郁和安神促眠方面的药理研究、临床应用，及药物不良反应做一浅显综述。以下内容受限于本人知识范围，不当之处，希望各位同道及时指正。

圣约翰草(贯叶连翘)治疗抑郁和失眠的研究进展

圣约翰草（贯叶连翘）及其提取物中重要单体简介

圣约翰草(St. John’s wort) 属藤黄科金丝桃属（Hypericaceae family）的草本植物，也被称为“普通圣约翰草（common St. John's wort）”或“贯叶圣约翰草（perforate St. John's wort）”。在亚欧大陆温带地区广泛生长，在欧洲作为一种药用植物，用于治疗月经失调、寄生虫、胃肠炎、烧伤、蛇虫咬伤，以及失眠和情绪调节有近千年历史[sup]【1】[/sup]。

同样，贯叶连翘在我国也有悠久的药用历史，其别名有：贯叶金丝桃、过路黄、小种黄、上天梯、赶山鞭、小对月草、小刘寄奴等。《唐本草》记载：“连翘有两种，大翘，小翘……其小翘生冈原之上，叶花实皆似大翘而细，山南人并用之……”，《本草图经》记载：“连翘……有大翘、小翘两种。” 文中所指小翘即为贯叶连翘。相较于大翘（连翘）出现在各类中医药著作和经典方剂中，小翘则更多记录于民间本草书籍中。作为传统中草药，2000年至2020年各版《中国药典》均收录了贯叶连翘，述其味辛、性寒，归肝经，具有疏肝解郁、清热利湿、消肿通乳的功效，可用于肝气郁滞、湿热内阻所致的失眠、情绪不畅、关节肿痛、乳房红肿热痛、乳汁少等。

圣约翰草提取物含有多种生物活性分子，其中包括萘二酮、间苯三酚衍生物、黄酮类、双黄酮类、原花青素和绿原酸等[sup]【2】[/sup]。其中对多种情绪障碍，如焦虑、抑郁、创伤后应激障碍（PTSD）、注意力缺陷多动障碍（ADHA）甚至强迫障碍（OCD）有改善作用的活性成分主要有贯叶金丝桃素（hyperforin）和金丝桃素（hypericin）[sup]【3-5】[/sup]，而Dhyperforin是新近提取发现的单体成分，同样具有抗抑郁作用[sup]【6】[/sup]。其中已用于临床的圣约翰草提取物包括：STW 3-VI、ZE 117和WS 5570等[sup]【7-9】[/sup]。

圣约翰草（贯叶连翘）对神经递质的影响

众所周知，谷氨酸是大脑中主要的兴奋性神经递质，它与多种神经病理改变和抗抑郁药物作用密切相关。其中氯胺酮/艾司氯胺酮通过拮抗NMDA调节谷氨酸能神经元的研究较为深入，临床研究也证实其快速且持久的抗抑郁疗效，近年研制新剂型用于重型抑郁障碍(MDD)的治疗[sup]【10】[/sup]。Yamina[sup]【11】[/sup]等在长时皮质醇给药小鼠抑郁模型中发现，贯叶金丝桃素通过激活Ca2+传导的非选择性瞬时受体电位6通道(TRPC6)来调节细胞内Ca2+水平，另两项研究同样证实贯叶金丝桃素可激活参与神经可塑性的Ca2+依赖性信号通路[sup]【12】[/sup]，而这一机制非常类似于氯胺酮的作用。

有关圣约翰草提取物和Υ-氨基丁酸（GABA）能神经作用的研究相对较少，在大鼠离体脑片实验中，研究者发现圣约翰草提取物并不干扰苯二氮卓受体与配体结合，而水甲醇相提取物在5.5ug/mL（IC50）时，可与GABAA受体相互作用，而其酯质相提取物则无此生物学效应[sup]【13】[/sup]。

血清素是抑郁病理生理学研究中最重要的神经递质之一，其有广泛的受体亚型和区域分布，具有不同的作用，因此，5 -羟色胺能信号传导在抑郁症中的作用非常复杂。多项研究认为，圣约翰草提取物，特别是贯叶金丝桃素可抑制突触体对5 -羟色胺的再摄取，由此发挥与SSRIs类似的抗抑郁作用[sup]【14】[/sup]。在对其抑制5-羟色胺再摄取机制研究中，Singer[sup]【15】[/sup]等对小鼠5-HT能突触体进行了Michaelis-Menten动力学分析，发现贯叶金丝桃素(2 mM)诱导Vmax下降超过50%，而Km仅轻微下降，提示其作用为非竞争性抑制，而是增加Na1/H1交换来降低5-羟色胺摄取，而西酞普兰在不改变Vmax的情况下导致Km升高，对[Na1]i也没有影响，说明两者在抑制转运体机制上存在差异。既往的荟萃分析研究报道，圣约翰草在改善抑郁症临床应答、降低汉密尔顿抑郁量表评分等方面与SSRIs相当，且副作用发生率低于SSRIs[sup]【16】[/sup]。Jang[sup]【17】[/sup]等的研究还发现，贯叶金丝桃素可逆转慢性温和应激诱导的5-HT1A受体结合能力下调，提高大鼠额叶皮层、海马和下丘脑中的5-HT1A受体-配体结合效能，进而产生抗抑郁作用。

去甲肾上腺素能神经调控在抑郁症病理生理过程中同样关键，而多巴胺能信号在奖赏预测、动机和对条件激励刺激的反应中起主要作用。既往研究表明，包括文拉法辛和度洛西汀在内的5 -羟色胺/去甲肾上腺素再摄取抑制剂对中重度抑郁症的治疗效果似乎更优于SSRIs[sup]【18】[/sup]。圣约翰草提取物可优先提升大鼠前额叶皮层中的多巴胺浓度[sup]【19】[/sup]，纯化的金丝桃素能长时间将大鼠下丘脑和海马中的去甲肾上腺素和多巴胺浓度维持在较高水平[sup]【20】[/sup]，研究还发现给予圣约翰草提取物（Ze117）可抑制大鼠纹状体脑片对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取能力[sup]【21】[/sup]。

圣约翰草（贯叶连翘）的临床研究

圣约翰草（贯叶连翘）在欧洲和我国治疗抑郁症和不寐症有千年的历史[sup]【22】[/sup]，近二十年来开展了多项临床研究，以期获得真实疗效的证据。一项在德国21家初级精神保健诊所开展的随机对照非劣性研究中，比较圣约翰草提取物（WS5570）和帕罗西汀对中-重度抑郁症患者的短期（6周）治疗效果，结果显示圣约翰草提取物在非劣效性和统计优势上超过帕罗西汀，而不良反应发生率较低[sup]【23】[/sup]。在对150例轻-中度抑郁症或劣性心境患者进行随机安慰剂对照研究中，圣约翰草提取物（MP335）治疗显著降低了汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）和贝克抑郁评分（BDI），其中合并劣性心境患者的改善效果更优[sup]【7】[/sup]。取得治疗反应或缓解后复发是抑郁症治疗中值得关注的问题，一项对前期RCT数据二次分析的研究发现，圣约翰草提取物（STW-VI）治疗应答持续时间较之西酞普兰和安慰剂更长(1,817d vs 1755d vs 802d)，提示其能更有效地降低复发率和应答者的复发率[sup]【8】[/sup]为了评价圣约翰草提取物（Ze 117）长期服用的远期疗效以及安全性，Brattstrom[sup]【9】[/sup]等对440例轻-中度抑郁症患者进行为期1年的开放、多中心、安全性研究，结果显示平均HAM-D评分从基线的20.58‘稳定下降至11.18’，临床总体印象量表（CGI）评分从3.99‘降至2.19’；217例(49%)患者报告了504例不良事件，其中30例(6%)可能或很可能与治疗相关，而胃肠道和皮肤不适是与治疗相关的最常见事件，BMI无变化。针对青少年中-重度抑郁症这一特殊患者人群开展临床研究，因缺乏对照和低样本量，研究认为圣约翰草提取物对青少年抑郁症可能有效，安全性和耐受性可接受[sup]【24】[/sup]。为探讨在初级保健环境中抗抑郁药是否比安慰剂更有效而开展的Network-Meta分析中，圣约翰草的有效反应与SSRI、TCA、NRI、SNRI和低剂量SARI之间的OR值在1.13-1.43之间[sup]【25】[/sup]。在圣约翰草与SSRI治疗轻-中度抑郁症有效性比较的Meta分析中，其表现出相似的治疗反应(pooled RR 0.983)和缓解率（pooled RR 1.013)，且停药/退出率较低(pooled OR 0.587)[sup]【26】[/sup]。与上述研究结果不同，由金丝桃-抑郁症试验研究小组（Hypericum-Depression trial study group）开展的随机对照研究发现，重度抑郁症患者每天给药900-1500mg金丝桃素8周，其HAM-D评分改善与安慰剂和舍曲林（50-100mg）组无差异，而舍曲林组CGI评分改善优于金丝桃给药和安慰剂组[sup]【27】[/sup]。对于这一研究结果，项目负责人Richard[sup]【28】[/sup]在TheLancet Neurology杂志撰文提出自己观点，他指出多项圣约翰草治疗轻度抑郁症的研究中，安慰剂与圣约翰草治疗之间存在稳健的终点差异，而同样在轻度抑郁症中开展的抗抑郁药（如丙咪嗪）与安慰剂对比往往缺乏终点差异。他认为这是试验中纳入了不同人群的抑郁症患者导致的，即圣约翰草试验经常在初级保健实践中进行，而抗抑郁药物的研究则在精神病学专科环境中进行。尽管圣约翰草仍然是治疗抑郁症的一种流行方法，但关于该草药的有效性以及哪类抑郁症患者可能从中获益仍需进一步研究。

有关圣约翰草治疗慢性失眠的临床随机对照研究较为罕见。但有一个事实值得关注，即超过70%的抑郁症患者存在慢性失眠症状，而40%~92%的失眠症状由精神疾病引发[sup]【29】[/sup]，而17项汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）中也单列失眠这一症状，因此，有理由相信圣约翰草在改善抑郁症状时也包括失眠。在国内，开展多项采用贯叶连翘组方，或合用其它干预手段治疗失眠的临床研究，如以贯叶连翘为君药的膏方[sup]【30】[/sup]、合归脾汤、合酸枣仁颗粒、合针灸治疗等，多数研究结果认为可有效改善患者睡眠质量和日间功能。舒肝解郁胶囊（贯叶连翘、刺五加）联合抗抑郁化药(氟西汀、米氮平和艾司西酞普兰) 治疗伴有睡眠障碍的抑郁障碍在降低 HAMD、PSQI评分上比单独应用抗抑郁化药更佳[sup]【31】[/sup]。

圣约翰草(贯叶连翘)用药副反应

圣约翰草临床使用不良反应总体较轻、耐受性较好。它最重要的副作用是干扰其它药物原本的药代动力学特性。圣约翰草干扰其它药物的主要机制是组分中的金丝桃素能够浓度依赖性反式激活孕烷- X受体(PXR)，活化PXR诱导细胞色素P450同工酶（CYP3A4）和P-糖蛋白转运蛋白。免疫抑制剂、心血管药物、化疗药物和抗凝药是与圣约翰草有严重相互作用的重要药物，其中包括环孢霉素、地高辛、他克莫司、茚地那韦、华法林、利伐沙班、辛伐他汀。圣约翰草对抑郁症和失眠患者经常使用的苯二氮卓类药物（如阿普唑仑、夸西泮、三唑仑）和非典型抗精神病药（如奥氮平、喹硫平、利培酮和齐拉西酮）也可能存在影响[sup]【33】[/sup]，对于SSRIs药物而言，舍曲林体内N-去甲基化活性取决于CYP3A4，西酞普兰和艾司西酞普兰N-去甲基化主要取决于CYP2C19，而CYP3A3/4和CYP2D6也参与反应[sup]【34】[/sup]。因此，在常规剂量下圣约翰草提取物和SSRIs相互作用的临床意义相对较小。

总结与展望

通过对圣约翰草在治疗抑郁症方面的基础和临床研究的总结，我们不难发现，尽管补充医学（complementary medicine）较之一线药物，其疗效有待进一步探讨，但作为辅助手段，可为临床提供更多的选择。情绪障碍、睡眠障碍和精神障碍是普遍存在且高度共病的，自古以来就广泛采用植物性药物治疗，东西方都有一些经典草药，如圣约翰草、加州花棱草、西番莲、酸枣仁、夜交藤等，拥有丰富的备选药材库，可供现代医学开发研究。失眠和精神类疾病往往需要长期服药，为了获得最佳疗效，用药方案取得患者接纳和认可也是非常必要的，而补充医学似乎更容易被公众接纳，自行脱药率更低。因此，开发研究草药来源治疗失眠和精神类疾病的药物，既契合国家卫生发展方向，又能解决社会精神健康需求，提升医疗经济效益。

参考文献

[1] Goldman P. Herbal medicines today and the roots of modern pharmacology. Ann Intern Med. 2001 Oct 16;135(8 Pt 1):594-600.

[2] Gaid M, Biedermann E, Füller J, et al. Biotechnological production of hyperforin for pharmaceutical formulation. Eur J Pharm Biopharm. 2018 May;126:10-26.

[3] Kholghi G, Arjmandi-Rad S, Zarrindast MR,et al. St. John's wort (Hypericum perforatum) and depression: what happens to the neurotransmitter systems? Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2022 Jun;395(6):629-642.

[4] Weber W, Vander Stoep A, McCarty RL,et al. Hypericum perforatum (St John's wort) for attention-deficit/hyperactivity disorder in children and adolescents: a randomized controlled trial. JAMA. 2008 Jun 11;299(22):2633-41.

[5] Talaei A, Forouzanfar F, Akhondzadeh S. Medicinal Plants in the Treatment of Obsessive-Compulsive Disorder: A Review. Curr Drug Discov Technol. 2021;18(1):8-16.

[6] Jingwei Tian, Fangxi Zhang, Jucan Cheng, et al. Antidepressant-like activity of adhyperforin, a novel constituent of Hypericum perforatum L. Sci Rep . 2014 Jul 9:4:5632.

[7] C. Randløv, J. Mehlsen, C.F. Thomsen,et al. The efficacy of St. John's Wort in patients with minor depressive symptoms or dysthymia--a double-blind placebo-controlled study. Phytomedicine 13 (2006) 215–221.

[8] A Singer,M Schmidt,W Hauke, et al. Duration of response after treatment of mild to moderate depression with Hypericum extract STW 3-VI, citalopram and placebo: a reanalysis of data from a controlled clinical trial. Phytomedicine . 2011 Jun 15;18(8-9):739-42.

[9] Axel Brattström. Long-term effects of St. John's wort (Hypericum perforatum) treatment: a 1-year safety study in mild to moderate depression. Phytomedicine . 2009 Apr;16(4):277-83.

[10] Marwaha S, Palmer E, Suppes T, et al. Novel and emerging treatments for major depression. Lancet. 2023 Jan 14;401(10371):141-153.

[11] Yamina El Hamdaoui,Fang Zheng,Nikolas Fritz,et al. Analysis of hyperforin (St. John's wort) action at TRPC6 channel leads to the development of a new class of antidepressant drugs. Mol Psychiatry. 2022 Dec ;27(12): 5070-5085.

[12] Tu P, Gibon J, Bouron A,et al. The TRPC6 channel activator hyperforin induces the release of zinc and calcium from mitochondria. J Neurochem . 2010 Jan;112(1):204-13.

[13] Duman RS, Voleti B. Signaling pathways underlying the pathophysiology and treatment of depression: novel mechanisms for rapid-acting agents. Trends Neurosci. 2012 Jan;35(1):47-56.

[14] C Ruedeberg,U N Wiesmann,A Brattstroem, et al. Hypericum perforatum L. (St John’s wort) extract Ze 117 inhibits dopamine re-uptake in rat striatal brain slices. An implication for use in smoking cessation treatment? Phytother Res . 2010 Feb;24(2):249-51.

[15] Singer A, Wonnemann M, Muller WE, et al. Hyperforin, a major antidepressant constituent of St. John’s wort, inhibits serotonin uptake by elevating free intracellular Na+1. J Pharmacol Exp Ther . 1999 Sep;290(3):1363-8.

[16] Zhao X, Zhang H, Wu Y, et al. The efficacy and safety of St. John's wort extract in depression therapy compared to SSRIs in adults: A meta-analysis of randomized clinical trials. Adv Clin Exp Med. 2023 Feb;32(2):151-161.

[17] Jang CG, Kang M, Cho JH, et al. Nelumbinis Semen reverses a decrease in 5-HT1A receptor binding induced by chronic mild stress, a depression-like symptom. Arch Pharm Res. 2004 Oct;27(10):1065-72.

[18] Papakostas GI, Thase ME, Fava M, et al. Are antidepressant drugs that combine serotonergic and noradrenergic mechanisms of action more effective than the selective serotonin reuptake inhibitors in treating major depressive disorder? A meta-analysis of studies of newer agents. Biol Psychiatry. 2007 Dec 1;62(11):1217-27.

[19] Yoshitake T, Iizuka R, Yoshitake S,et al. Hypericum perforatum L (St John’s wort)preferentially increases extracellular dopamine levels in the rat prefrontal cortex. Br J Pharmacol . 2004 Jun;142(3):414-8.

[20] Butterweck V, Böckers T, Korte B, et al. Long-term effects of St. John's wort and hypericin on monoamine levels in rat hypothalamus and hippocampus. Brain Res. 2002 Mar 15;930(1-2):21-9.

[21] Ruedeberg C, Wiesmann UN, Brattstroem A,et al. Hypericum perforatum L. (St John's wort) extract Ze 117 inhibits dopamine re-uptake in rat striatal brain slices. An implication for use in smoking cessation treatment? Phytother Res. 2010 Feb;24(2):249-51.

[22] Gita Kholghi,Shirin Arjmandi-Rad,Mohammad-Reza Zarrindast,et al. St. John's wort (Hypericum perforatum) and depression: what happens to the neurotransmitter systems? Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol . 2022 Jun;395(6):629-642.

[23] A Szegedi,R Kohnen,A Dienel,et al. Acute treatment of moderate to severe depression with hypericum extract WS 5570 (St John's wort): randomised controlled double blind non-inferiority trial versus paroxetine. BMJ . 2005 Mar 5;330(7490):503.

[24] Robert L Findling,Nora K McNamara,Mary Ann O'Riordan, et al. An Open-Label Pilot Study of St. John’s Wort in Juvenile Depression. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry . 2003 Aug;42(8):908-14.

[25] Linde K, Kriston L, Rücker G,et al. Efficacy and acceptability of pharmacological treatments for depressive disorders in primary care: systematic review and network meta-analysis. Ann Fam Med. 2015 Jan-Feb;13(1):69-79.

[26] Qin Xiang Nga,Nandini Venkatanarayananb, Collin Yih Xian Hoc. Clinical use of Hypericum perforatum (St John's wort) in depression: A meta-analysis. J Affect Disord 210 (2017) 211–221.

[27] R C Shelton,M B Keller,A Gelenberg,et al. Effectiveness of St John's wort in major depression: a randomized controlled trial. JAMA. 2001 Apr 18;285(15): 1978-86.

[28] R C Shelton. St John’s wort for the treatment of depression. The Lancet Neurology 2002(1):275.

[29] 中国成人失眠伴抑郁焦虑诊治专家共识. 中华神经科杂志 2020第 53 卷第 8 期:564-574.

[30] 王挺,雷茂华,皮璐等. 贯叶金丝桃等为君药的中药膏滋联合经皮无创小脑顶核微电1刺激治疗失眠症心肾不交证的临床研究. 内蒙古中医药. 2017年7月第13期:3-4.

[31] 中华中医药学会心身医学分会专家组. 舒肝解郁胶囊治疗轻中度抑郁障碍临床应用专家共识. 北京中医药大学学报. 2021 年44卷11期：969-977.

[32] Angelo A Izzo,Edzard Ernst. Interactions between herbal medicines and prescribed drugs: an updated systematic review. Drugs. 2009 ;69(13): 1777-98.

[33] Soleymani S, Bahramsoltani R, Rahimi R,et al. Clinical risks of St John’s wort (Hypericum perforatum) co-administration. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2017 Oct;13(10):1047-1062.

[34] Hemeryck A, Belpaire FM. Selective serotonin reuptake inhibitors and cytochrome P-450 mediated drug-drug interactions: an update. Curr Drug Metab. 2002 Feb;3(1):13-37.

同济大学附属上海市第四人民医院麻醉睡眠科

同济大学附属上海市第四人民医院麻醉睡眠科是全国首创的一个集医疗、教学、科研为一体的现代化临床科室，由睡眠中心领衔，专攻慢性顽固性失眠。在顽固性失眠方面采用多模式创新的睡眠疗法，帮助患者减停安眠类药物，从根本上改变错误的睡眠认知，从而打破失眠-焦虑-失眠的恶性循环，完全找回自主睡眠。同时还致力于皮肤病、慢性肾脏病、强制性脊柱炎等病种的探索研究。

END