【题目】
非心脏手术的高血压患者术中低血压与术后急性肾损伤相关：一项回顾性队列研究
【通讯作者】
【第一作者】
【摘要】
背景：急性肾损伤（AKI）是一种常见的手术并发症，与术中低血压相关。然而，与AKI相关的术中低血压的总持续时间和严重程度尚不清楚。本研究探讨慢性高血压患者在接受非心脏手术期间术中动脉压与术后AKI之间的因果关系。
方法：该研究对2011年至2019年在中南大学湘雅三医院接受非心脏手术的6552名高血压患者进行了回顾性队列研究。主要结局是根据改善全球肾脏病预后标准诊断的AKI，主要暴露因素是术中低血压。收集患者的基线人口统计学、术前和术后数据，并使用多变量逻辑回归分析来评估暴露与结果之间的关系。
结果：在6552名高血压患者中，579名（8.84%）在非心脏手术后出现了术后AKI。术后发生AKI患者入住ICU的比例（3.97% vs 1.24%，P < 0.001）和全因死亡率（2.76% vs 0.80%，P < 0.001）更高。此外，术后AKI患者的住院时间更长（13.50日vs 12.00日，P < 0.001）。术中平均动脉压（MAP）低于60mmHg 大于20分钟是术后AKI的独立危险因素。在亚组分析中，对于有创测量MAP的患者，MAP低于60mmHg 大于10分钟也是术后AKI的独立危险因素。
结论：研究结果表明，在非心脏手术期间，MAP低于60mmHg大于10分钟（有创压）或大于20分钟（无创压）可能是高血压患者术后AKI发生的阈值，可作为慢性高血压患者围术期管理指南。
【第一作者】
Yu Liu 山东大学齐鲁医院麻醉科
【摘要】
背景：肌筋膜触发点（MTrPs）是慢性肌筋膜疼痛综合征（MPS）的主要病原学特征。受体酪氨酸激酶（RTKs）在慢性疼痛的中枢机制中与信号转导有关，但其在MTrPs的外周机制中的作用尚不清楚。本研究旨在鉴定MTrPs中RTKs的表达，并阐明血小板衍生的生长因子受体-α（PDGFR-α）在小鼠肌筋膜触发点模型中诱导肌收缩和炎症性疼痛样行为的分子机制。
方法：通过针吸活检从MPS患者的斜方肌获取 MTrPs 组织样本，并通过微阵列、酶联免疫吸附试验（ELISA）和组织学染色分析 PDGFR-α的活化情况。我们使用Sprague-Dawley（SD）小鼠（雄性/雌性）研究 PDGFR-α信号传导，用Randall-Selitto痛觉测试和筑巢测试评估疼痛样行为。用组织学和电子显微镜观察肌纤维和肌节的形态。PDGFR-α结合蛋白通过免疫共沉淀、液相色谱质谱和分子对接进行鉴定。PDGFR-α相关蛋白或基因水平、肌肉收缩和炎症标记物通过蛋白质印迹和逆转录-定量聚合酶链反应（RT-qPCR）确定。
结果：斜方肌疼痛患者的MTrPs组织中PDGFR-α磷酸化水平升高，并且与疼痛强度呈正相关。在小鼠中PDGFR-α激活通过janus激酶2/信号转导和转录激活因子-3（JAK2/STAT3）途径引起疼痛样行为和肌肉收缩。JAK2/STAT3抑制剂可逆转PDGFR-α激活引起的疼痛样行为和肌肉收缩。I型胶原蛋白α1（col1a 1）结合PDGFR-α并促进其磷酸化，从而导致疼痛样行为和肌肉收缩。
结论：COL1A1诱导的 PDGFR-α磷酸化以及随后的JAK2/STAT3通路激活可能会导致肌肉收缩功能障碍和MTrPs痛觉增强。
【题目】
高级别胶质瘤切除术患者术中目标导向液体管理和术后脑水肿：一项随机对照研究
【通讯作者】
刘晓媛 首都医科大学附属北京天坛医院麻醉科【第一作者】
刘晓媛 首都医科大学附属北京天坛医院麻醉科；Xingyue Zhang 首都医科大学附属北京天坛医院麻醉科，首都医科大学附属宣武医院麻醉科
【摘要】
背景：高级别胶质瘤患者通常有严重的脑水肿。目标导向液体管理可保护神经功能，但是否减少术后脑水肿仍不得而知。
方法：择期行幕上恶性神经胶质瘤切除术的患者进行随机分配,分别接受目标导向液体管理和常规液体管理。当目标导向管理组每搏量变异度＞15% ，给予3ml/kg羟乙基淀粉溶液，持续5min。对照组患者的液体管理由麻醉医师按常规进行。主要结局是术后脑水肿体积，通过计算机断层扫描评估。
结果：共有480名符合条件的患者被随机分配到目标导向组（n = 240）或常规液体管理组（(n = 240）。目标导向组的晶体液输入量（5.4 vs 7.0ml/kg.h, P< 0.001），胶体液输入量（1.1 vs 1.7ml/kg.h, P< 0.001）和总液体平衡(0.3 vs 1.9 ml/kg.h, P< 0.001)均显著低于对照组。两组术后脑水肿体积无显著差异（36.0 cm3 vs 38.9 cm3, 平均差：0.18cm3, 95% CI: -5.7 to 5.9）。目标导向组的患者术中硬膜张力较低（风险比: 0.63, 95% CI: 0.50-0.80，P< 0.001）。术后30天，两组患者的卡氏评分无显著性差异。
结论：目标导向液体治疗显著减少了静脉输液量，但并未减轻脑肿瘤切除患者的术后脑水肿。
【题目】
靶向TANK结合激酶1通过抑制小胶质细胞凋亡减轻糖尿病痛性神经病变
【通讯作者】
刘中杰 深圳市儿童医院麻醉科；南方医科大学珠江医院麻醉科；黄理金 广东省中医院神经外科；南方医科大学第三附属医院神经外科
【第一作者】
廖勤明 南方医科大学第三附属医院神经外科；杨一梅 广东省中医院神经外科；南方医科大学第三附属医院神经外科；李依陆 南方医科大学第三附属医院神经外科
【摘要】
背景：糖尿病痛性神经病变（PDN）与炎症密切相关，且炎症已被证明与凋亡有关。最新证据表明，TANK结合激酶1 (TBK1)与多种炎症性疾病有关。然而，激活的TBK1是否通过凋亡引起痛觉过敏尚不清楚。
方法：用Lepr基因突变的C57BL/6J或BKS-DB小鼠诱导1型或2型糖尿病PDN模型。对于2型糖尿病PDN模型，TBK1-siRNA，Caspase-1抑制剂 Ac-YVAD-cmk或TBK1抑制剂amlexanox（AMX）通过鞘内注射或胃内给药。通过动物实验评价疼痛阈值和足底皮肤血流灌注。脊髓、背根神经节、坐骨神经、足底皮肤和血清的评估包括免疫印迹、免疫荧光、酶联免疫吸附试验（ELISA）和透射电镜。
结果：在PDN小鼠模型中，发现TBK1在脊髓背角（SDH）被显著激活，主要位于小胶质细胞，鞘内注射化学修饰的TBK1-siRNA可改善痛觉过敏。本文描述了TBK1可激活非典型核因子κB（NF-κB）通路，介导NLRP3炎症小体的激活，触发小胶质细胞凋亡，并最终诱导PDN的机制。然而，在TBK1-siRNA注射后可逆转。当全身给予TBK1抑制剂AMX可有效改善周围神经损伤。这些结果表明TBK1在PDN的关键作用，TBK1抑制剂AMX可能是治疗PDN的潜在策略。
结论：本研究揭示了TBK1在PDN发病机制中新的因果作用，应用AMX选择性靶向TBK1作为PDN潜在治疗策略的可能性增加
【题目】
磷脂酰丝氨酸可提高老年脓毒症的存活率，调节肠道微生物群，预防脓毒症相关脑病
【通讯作者】
钱刚 上海交通大学医学院同仁医院麻醉科、虹桥国际医学研究院；上海市长宁区妇幼保健院；Yinzhong Lu上海交通大学医学院同仁医院麻醉科、虹桥国际医学研究院
【第一作者】
Kejia Xu 上海交通大学医学院同仁医院麻醉科、虹桥国际医学研究院；Qiong Huang 上海交通大学医学院附属同仁医院神经内科
【摘要】
由于缺乏有效治疗，脓毒症老年患者易发生短期和长期并发症。磷脂酰丝氨酸（PS）是一种膜营养补充剂，可增强认知和脑功能，但其治疗脓毒症的潜在作用尚未得到充分证明。本研究旨在探讨PS在改善脓毒症和脓毒症相关脑病（SAE）预后方面的潜力。中年小鼠在脂多糖诱导脓毒症后给予PS 2m。结果表明，小鼠脓毒症PS治疗后存活率显著提高。存活的小鼠在脓毒症后45d接受了旷场和穿梭箱测试，发现PS预处理可能减轻神经行为损伤。小鼠脓毒症安乐死后60d的分析显示，与未治疗组相比，PS治疗组的神经元和胶质细胞标记物的裂解半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3减少。此外，PS有效地降低SAE小鼠海马体中的促炎细胞因子基因表达，可能抑制了TBK1/NLRP3/ASC信号通路。在肠道中，PS预处理在维持空肠形态和结肠ZO-1表达的同时调节了β-多样性，但对α-多样性指标没有显著影响。本研究结果表明，PS可提高脓毒症后幸存小鼠的存活率，调节肠道微生物群，保持肠道完整性，并改善脑部病理状态。重要的是，这些发现对于老年患者脓毒症治疗和认知功能的保护具有重要意义，提供了新的见解，并引发了在脓毒症PS治疗潜力的进一步研究。
【题目】
右美托咪定通过抑制小鼠肝部分切除术中GSK3β活性来促进自噬流，肝脏再生增强
【通讯作者】
杨立群，詹琼慧，肖洁 上海交通大学医学院附属仁济医院麻醉科
【第一作者】
Xueya Yao，Yingxiang Liu，Yongheng Sui 上海交通医学院附属仁济医院麻醉科
【摘要】
背景：右美托咪定（Dexmedetomidine，DEX）是一种高度选择性的α2-肾上腺素能受体激动剂，广泛用于肝切除术患者的镇静和麻醉。然而，DEX对自噬流和肝脏再生的影响尚不清楚。
目标：本研究旨在确定DEX在肝部分切除（partial hepatectomy，PHx）模型中肝细胞自噬流和肝脏再生中的作用。
方法：小鼠PHx前5min和PHx后6h腹膜内注射DEX。体外将DEX与培养基共同孵育24h。通过原代小鼠肝细胞中LC3-II和Sequestosome 1（SQSTM1）的表达水平以及转染FUGW-PK-hLC3质粒的AML-12细胞中红色点的比例检测自噬通量。通过细胞周期蛋白D1（cyclinD1）表达、Edu 细胞增殖检测、H&E 染色、增殖抗原ki67 免疫染色和肝/体比评估肝脏再生。采用巴佛洛霉素A1、小干扰 RNA-糖原合成酶激酶3β（si-GSK3β）和Flag标记的GSK3β、α2肾上腺素能受体（α2-ADR）拮抗剂、GSK3β抑制剂、蛋白激酶B (Protein Kinase B，PKB/AKT)抑制剂鉴定GSK3β在DEX介导的自噬流和肝细胞增殖中的作用。
结果：术前和术后DEX治疗可促进PHx后肝脏再生，比未处理的DEX小鼠早12h，并促进了自噬流，其作用可被巴弗洛霉素A1或 α2-ADR拮抗剂完全消除。GSK-3抑制剂SB216763和si-GSKβ 对GSK3β 活性的抑制增强了DEX对自噬流和肝脏再生的作用，而AKT抑制剂则可消除该作用。
结论： 术前和术后给予DEX促进自噬流，通过α2-ADR依赖的方式抑制GSK3β活性，从而增强PHx术后的肝脏再生。
【题目】
褪黑素通过AMPKα2介导的线粒体自噬调节小胶质细胞 M1/M2极化从而减轻脓毒症相关脑病
【通讯作者】
林春水 南方医科大学南方医院麻醉科
【第一作者】
Yang Yang 南方医科大学南方医院麻醉科
【摘要】
背景：脓毒症相关性脑病（Sepsis-associated encephalopathy，SAE）是一种以全身感染引起的神经炎症和认知功能障碍为特征的疾病。炎症诱导小胶质细胞激活与SAE的神经炎症密切相关。普遍认为，褪黑素具有很强的抗炎和免疫调节特性，对脓毒症相关的脑损伤有益。然而，褪黑素在SAE中的作用机制尚未完全阐明。
方法：SAE细胞模型和SAE小鼠模型由脂多糖（LPS）诱导。进行行为测试以分析认知功能。免疫荧光法检测小胶质细胞标志物和M1/M2标志物。通过蛋白免疫印迹、线粒体自噬检测试剂盒mt-Keima和透射电镜评估线粒体自噬。免疫沉淀法和免疫共沉淀法研究AMP活化蛋白激酶α2（AMPKα2）与PTEN诱导的推定激酶1（PINK1）之间的相互作用。
结果：褪黑素通过增强线粒体自噬来抑制LPS诱导的小胶质细胞M1极化，从而减弱LPS诱导的神经炎症和行为缺陷。然而，抑制或敲低AMPKα2可抑制褪黑素对线粒体自噬的增强，从而削弱其促进小胶质细胞向M2表型极化的作用，消除对脑功能的保护作用。此外，褪黑素通过激活AMPKα2增强线粒体自噬，促进PINK1 Ser495 位点磷酸化，最终调节小胶质细胞从M1到M2的极化。
结论：研究结果表明，褪黑素促进小胶质细胞向M2表型极化，主要通过AMPKα2介导的线粒体自噬增强来减轻LPS诱导的神经炎症。
【题目】
基于网络药理学、分子对接和分子动力学模拟探索大川芎方治疗神经性疼痛的有效成分和作用机制
【通讯作者】
方波 中国医科大学附属第一医院麻醉科；郭扬 中国医科大学附属第一医院肿瘤外科、乳腺外科、普外科
【第一作者】
Jinshi Li，Dongxu Wang，Xiaotong Hao 中国医科大学附属第一医院麻醉科
【摘要】
大川芎方（Da Chuanxiong Formula，DCXF）是一种治疗疼痛的传统草药处方。它由川芷和天麻组成。尽管其应用历史悠久，但对其潜在的治疗机制仍然知之甚少。因此，本研究通过网络药理学和分子对接技术获得关键靶基因，包括瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）、腺苷A2a受体（ADORA2A）、核受体亚家族3组C成员1（NR3C1）和蛋白激酶Cβ（PRKCB）。分子动力学模拟表明，所有四个关键基因与其相应化合物之间都具有有利的结合。值得注意的是，慢性收缩损伤 （chronic constriction injury，CCI）处理导致大鼠足收缩的机械阈值和热潜伏期显著降低，DCXF治疗后得以改善。此外，RT-qPCR和WB分析表明，CCI后大鼠背根神经节中TRPV1、ADORA2A、NR3C1和 PRKCB的表达上调，而DCXF处理后该表达减弱。采用ELISA法检测大鼠背根神经节中炎症因子的表达，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素6（IL-6），证实与上述发现一致。本研究结果为DCXF用于治疗神经性疼痛（NP）提供了良好的理论基础。
【题目】
右美托咪定联合氩气通过TXNIP介导氧化应激抑制DCD猪肝脏的铁死亡
【通讯作者】
马大青 浙江大学医学院附属儿童医院麻醉科、围手术期系统医学科，国家儿童健康临床医学研究中心；英国伦敦帝国理工学院Chelsea & Westminster医院外科和癌症系，麻醉疼痛医学重症监护科；顾健腾 陆军军医大学西南医院麻醉科
【第一作者】
Qian Chen 浙江大学医学院附属儿童医院麻醉科、围手术期系统医学科，国家儿童健康临床医学研究中心；陆军军医大学西南医院麻醉科；英国伦敦帝国理工学院Chelsea & Westminster医院外科和癌症系，麻醉疼痛医学重症监护科； Jiashi Sun 英国伦敦帝国理工学院Chelsea & Westminster医院外科和癌症系，麻醉疼痛医学重症监护科；Xiangfeng Liu 第三军医大学西南医院麻醉科
【摘要】
缺血再灌注损伤（IR）极大限制心脏死亡器官捐献（DCD）供体移植可用性。有效减轻DCD供体IR损伤对提高移植质量和扩大供体库至关重要。本研究中所有DCD猪供肝在4°C下，保存在威斯康星大学（UW）含有0.1nM右美托咪定（Dex）和各种浓度的惰性气体氩气（Ar）和/或氙气（Xe）的溶液中24或72h。其中50% Ar和Dex混合物保存液通过减少形态损伤、凋亡、坏死性凋亡、铁死亡、肝细胞糖原耗竭、网状蛋白框架崩溃、铁沉积和氧化应激，为供肝提供最大程度的保护。将人肝Hep G2细胞在0.1nM Dex和50%Ar混合物保存液中，在4°C下保存24h，然后在37°C的培养基中恢复长达48h，以模拟临床IR损伤。发现该处理可促进硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）向线粒体易位，提高抗氧化应激蛋白表达，进而抑制细胞铁死亡，保护质膜完整性及维持细胞活力。总之，0.1 nM Dex和50% Ar混合物保存液可能是减少铁死亡及其他形式细胞死亡，并保护供肝的有效方法。
【题目】
Foxq1通过油酰胺激活CB2R缓解术后认知功能障碍
【通讯作者】
张加强，王广治 河南省人民医院麻醉与围术期医学科
【第一作者】
伍晓莹 河南省人民医院麻醉与围术期医学科；Yuming Wu 华中科技大学同济医学院附属协和医院重症医学科
【摘要】
术后认知功能障碍（POCD）是老年人常见的问题。本研究对老年小鼠社会隔离（ISO）和多组学分析来研究POCD发生发展的潜在机制。将老年小鼠分为两组：ISO组和配对箱（PH）组。腹膜内给予油酰胺和大麻素2型受体（CB2R）拮抗剂AM630，同时海马体直接注射Foxq1腺相关病毒（AAV）。进行胫骨髓内手术建立POCD模型。术后2d通过Y迷宫、旷场测试和新型物体识别等行为学检测，并测定海马和血清炎性细胞因子。结果发现ISO组小鼠术后表现出严重的认知障碍和炎症标志物升高。结合转录组学和代谢组学分析显示，PH组小鼠海马体和血清中的油酰胺浓度升高，相关研究表明Foxq1基因与油酰胺水平密切相关。尽管油酰胺给药和Foxq1基因过表达可显著改善小鼠术后认知功能，并减轻全身炎症，但该作用可被CB2R 拮抗剂AM630拮抗。所以，Foxq1基因和油酰胺可能是减轻COPD的关键，通过CB2R介导的途径调节神经炎症并降低海马体内的促炎细胞因子水平，从而显著改善术后认知表现。本研究为未来针对Foxq1-oleamide-CB2R轴的治疗方法奠定基础，最终目标是预防或减轻POCD。
【题目】
儿茶素水合物靶向巨噬细胞RasGRP1可改善脓毒症诱导的多器官功能障碍
【通讯作者】
岳子勇 哈尔滨医科大学第二附属医院麻醉科，黑龙江省麻醉与重症医学研究重点实验室
【第一作者】
李治玺 哈尔滨医科大学第二附属医院麻醉科，黑龙江省麻醉与重症医学研究重点实验室，中国教育部心肌缺血组织重点实验室
【摘要】
背景：巨噬细胞诱导的促炎反应在脓毒症的发展和由此导致的多器官功能障碍中起着至关重要的作用。确定巨噬细胞稳态的新调控靶点并制定有效的治疗策略仍是当代研究中的重大挑战。
目的：本研究旨在确定巨噬细胞稳态的新调控靶点和开发治疗脓毒症的有效策略。
研究设计和方法：使用CIBERSORT和免疫荧光（IF）观察脓毒症患者以及盲肠结扎和穿刺（CLP）诱导的脓毒症小鼠的肺、肾和大脑中的巨噬细胞浸润。在整合MSigDB数据库和GSE65682数据集后，鉴定出差异表达的巨噬细胞相关基因（DEMAGs）。通过机器学习确认了关键的 DEMAG。采用ELISA、Western blot、免疫组化和IF等方法检测脓毒症患者的PBMCs、RAW264.7细胞以及小鼠肺、肾和脑中的关键DEMAG蛋白水平。应用 siRNA 研究关键 DEMAG 在 RAW264.7 细胞中的作用，筛选天然产物库以找到靶向关键 DEMAG 蛋白的化合物。通过分子对接、分子动力学模拟、CETSA和MST分析，分析了化合物与蛋白质的结合，然后通过体外和体内实验评估了这些化合物对脓毒症的治疗效果。
结果：巨噬细胞浸润与脓毒症患者的存活率呈负相关。在脓毒症患者的PBMCs、LPS诱导的RAW264.7细胞以及脓毒症小鼠的肺、肾和大脑中经常观察到关键差异表达分子RasGRP1。沉默RasGRP1可缓解LPS处理的RAW264.7 细胞中的促炎反应和氧化应激。儿茶素水合物（CH）是RasGRP1的抑制剂，能够维持巨噬细胞稳态并减轻脓毒症期间的肺、肾和脑损伤。
结论：这项研究表明，RasGRP1是一种新型的巨噬细胞促炎反应激活剂，在与脓毒症相关的过度炎症和氧化应激中起着至关重要的作用。CH显示出通过抑制RasGRP1治疗脓毒症的潜力。
指导老师简介：
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