南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组每月通过主题词检索，从PubMed与Web of Science等检索引擎，筛选出近期国内麻醉学科所发表的高质量SCI文献与研究成果，进行摘要导读的同时通过《新青年麻醉论坛》珠江视界专栏以每月好文的方式向全国同道推介。
【题目】
【通讯作者】
赵璇 同济大学医学院上海第十人民医院麻醉科余雄杰 浙江大学医学院附属妇产科医院麻醉科，浙江省重大妇科疾病精准诊疗重点实验室，浙江大学生物医学工程与仪器科学学院
【第一作者】
【摘要】
OFF反应通常被理解为声音停止的标志。本研究我们通过检测听皮层对脉冲序列的反应，明确它们是如何被点击间隔（ICIs）和训练时间调整。记录灵长类动物的细胞外记录和脑皮质电图（ECoG），与人类的脑电图（脑电图）比较，我们发现无应答反应是同时受到ICI和训练长度的影响，从而确定它们是时间的标记集成。我们引入“神经元整合窗口”（NIW）的概念，定义为神经元整合刺激以产生或调节时间整合的时间跨度信号。我们的数据表明，在神经元水平上，听觉皮层（AC）表现出更大的扩张NIW比内侧膝状体（MGB），在更长时间内整合刺激，并显示一个偏向较大的ICIs。此外，我们的研究结果表明，神经元OFF反应可以作为神经和精神疾病的潜在生物标志物，因为它们对氯胺酮的药理学调节十分敏感。本研究推动了对听觉时间处理的理解，OFF反应可能作为评估和监测大脑健康的潜在生物标志物。
【题目】
【通讯作者】
【第一作者】
Chengxiao Guo，Xinxin Pan，Mengyun Dou 安徽医科大学附属第二医院麻醉科，安徽医科大学安徽高等学校麻醉与围手术期医学重点实验室；【摘要】
背景：阿片类药物可以缓解慢性心衰的缺血再灌注损伤。但其潜在的机制尚未明确。本研究探索Cav3是否和μ受体形成复合物，并在吗啡治疗慢性心衰中发挥保护作用。方法：本研究通过western blot、免疫荧光和联合免疫沉淀法标记人和小鼠心脏组织中Cav3和μ受体蛋白的表达。利用小泡破坏者甲基β-环糊精（MβCD）和AAV-Cav3shRNA降低衰竭大鼠心脏中Cav3的表达。CTOP是一种特异性μ拮抗剂，在吗啡预处理前给药于在心衰模型再灌注损伤前使用。
结果：人和小鼠心衰的心肌组织中Cav3和μ受体蛋白水平明显高于对照组。Cav3和μ受体表达水平与疾病的严重程度呈正相关。在人和大鼠的心脏切片中，心肌Cav3蛋白的信号与μ受体共定位。MβCD或AAV-Cav3 shRNA显著抑制吗啡诱导的ERK1/2磷酸化和心脏保护作用。给予CTOP可显著降低Cav3表达和吗啡诱导的心力衰竭的心脏保护作用。
结论：我们的研究数据表明，通过上调ERK1/2通路，提高Cav3和μ受体复合物表达水平对吗啡保护衰竭心脏免受缺血再灌注损伤至关重要。活化的Cav3和μ受体复合物是阿片类药物治疗心力衰竭和缺血性损伤的治疗靶点。
【题目】
【通讯作者】
【第一作者】
Lei Zhang 上海交通大学医学院附属上海市第九人民医院麻醉科，青岛大学附属医院麻醉科；Haoli Mao 上海交通大学医学院附属上海市第九人民医院麻醉科；
【摘要】
老年患者手术麻醉后，代谢水平的改变可能导致术后认知功能障碍的发生。但其具体机制尚未明确。本研究主要探索S-腺苷甲硫氨酸（MTA）与术后延迟神经认知恢复（dNCR）的关系。我们评估了手术麻醉后小鼠和患者的代谢变化，来确定dNCR的血液标志物。术前和术后血浆代谢物由广泛靶向的代谢组学测定。手术麻醉脑MTA减少，MTA磷酸化酶激活。动物实验发现术前给予MTA可以预防炎症和认知能力下降。在临床患者中，我们发现发生dNCR的患者术前血清MTA水平较低。术前和术后低水平的MTA均与术后dNCR风险增加相关。这些结果表明，麻醉/手术通过蛋氨酸合成途径诱导认知能力下降，MTA可能是dNCR的围手术期预测因子。【题目】
普通肝素通过抑制Drp1介导的线粒体质量失衡改善脓毒症预后
【通讯作者】
段晨阳 重庆医科大学附属第二医院麻醉科；刘良明 陆军军医大学大坪医院战伤休克与输血研究室，创伤与化学中毒全国重点实验室；
马大青 浙江大学医学院附属儿童医院麻醉科，国家临床医学研究中心暨国家儿童区域医疗中心，围术期及系统医学实验室；
【第一作者】
Ruixue Li, 黄河 重庆医科大学附属第二医院麻醉科；Dongyao Hou 重庆医科大学附属第二医院麻醉科，湖北医药学院太和医院麻醉科；
Shuai Hao 重庆医科大学附属第二医院麻醉科，南京大学医学院附属金陵医院普外科研究所；
【摘要】
普通肝素（UFH）通常用作脓毒症治疗中的抗凝剂，最近发现其具有非抗凝作用，但其潜在机制尚不清楚。这项回顾性临床数据显示，与低分子量肝素和依诺肝素相比，UFH在脓毒症中具有显著的保护作用，表明其非抗凝特性的潜在益处。重组蛋白芯片筛选、表面等离子体共振和分子对接数据表明，UFH通过其2区非抗凝部分与细胞质Drp1蛋白特异性结合。体外实验证实，UFH与Drp1的特异性结合抑制了“脓毒症”攻击后Drp1向线粒体的易位，从而改善了血管内皮细胞中线粒体的形态、功能和代谢。因此，UFH全面保护线粒体质量，从而减少血管渗漏，并在脓毒症大鼠模型中改善了预后。这些发现突显了UFH作为一种针对非抗凝机制的脓毒症治疗策略的潜力。
【题目】
【通讯作者】
梅伟 华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉科，老年麻醉与围术期脑健康湖北省重点实验室，武汉市老年麻醉临床研究中心；Longqing Zhang 华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉科，老年麻醉与围术期脑健康湖北省重点实验室，武汉市老年麻醉临床研究中心；
【第一作者】
刘天柱 华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉科，老年麻醉与围术期脑健康湖北省重点实验室，武汉市老年麻醉临床研究中心；【摘要】
周围神经损伤触发快速的小胶质细胞活化，促进脊髓内的M1极化，这加剧了神经性疼痛的进展。C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9（CTRP 9）是一种脂联素同源物，已知其通过激活脂联素受体1（AdipoR1）来抑制巨噬细胞活化并表现出抗炎特性，在多种疾病背景下发挥作用。然而，CTRP9在神经病理性疼痛的背景下对小胶质细胞极化的影响仍不清楚。本研究旨在利用坐骨神经分支损伤（SNI）雄性小鼠的神经病理性疼痛模型，探讨CTRP9如何影响脊髓小胶质细胞极化、神经炎症和疼痛超敏反应，及其潜在的机制。我们的研究结果显示，SNI显著提高了脊髓小胶质细胞中CTRP9和AdipoR1的水平。此外，鞘内注射重组CTRP9（rCTRP9）可显著缓解SNI引起的机械性痛觉过敏和热痛觉反应。另一方面，rCTRP9通过影响SNI小鼠脊髓AMPK/NF-κB机制，介导小胶质细胞从促炎性M1状态向抗炎性M2状态的表型转换。此外，使用AdipoR1 siRNA或AMPK特异性拮抗剂治疗均逆转了CTRP 9对脊髓小胶质细胞表型转换和疼痛超敏反应的影响。总的来说，这些结果表明，CTRP9通过AdipoR1激活调节AMPK/ NF-κB通路，减轻机械性痛觉过敏和热痛觉反应，使小胶质细胞的平衡向抗炎M2状态转移，并抑制SNI小鼠的神经炎症反应。
【题目】
单核细胞变化与Stanford A型急性主动脉夹层非糖尿病患者应激性高血糖和术后不良预后相关
【通讯作者】
【第一作者】
赵帅 中南大学湘雅第二医院麻醉科，中南大学麻醉学研究所；
【摘要】
目标：本研究旨在探讨术中应激性高血糖与单核细胞功能的相互作用及其对急性主动脉夹层（AAD）开放手术患者主要不良事件( MAEs )的影响。
方法：本研究共纳入321名在中国两家三级医疗中心接受开放手术的成年AAD患者。主要终点为围手术期应激性高血糖的发生率及特点。次要研究终点包括术后MAEs发生率、术后单核细胞计数和炎性细胞因子表达。采用多元逻辑回归、线性回归和受试者操作特征（ROC）曲线分析，建立术中时间加权平均血糖（TWAG）、术后第一天单核细胞计数、血清炎性细胞因子与术后预后之间的关系。此外，通过体外实验以评估高糖条件下单核细胞炎症特征的变化。
结果：术中高血糖，如TWAG水平超过142 mg / dL，与术后单核细胞计数和炎症细胞因子升高有关，这与重症监护病房（ICU）住院时间延长和预后恶化相关。在体外，高糖处理诱导单核细胞线粒体损伤，增加AAD患者炎性细胞因子的释放和经典单核细胞的比例。
结论：术中应激性高血糖，结合术后第一天单核细胞计数，对于预测接受开放修复手术的AAD患者不良预后具有临床意义。葡萄糖浓度升高通过损害线粒体功能塑造了AAD中单核细胞的炎症特征。
【题目】
【通讯作者】
Ting Gong 匹兹堡大学医学院外科，南方医科大学深圳医院麻醉科；刘友坦 深圳南方医科大学深圳医院麻醉科；
Jie Fan 匹兹堡大学医学院外科，匹兹堡大学麦高恩再生医学研究所，匹兹堡大学医学院免疫学系，匹兹堡退伍军人事务医疗保健系统研发部；
【第一作者】
Ting Gong 匹兹堡大学医学院外科，南方医科大学深圳医院麻醉科；
【摘要】
背景：脓毒症常伴有乳酸血症和急性肺损伤（ALI）。临床研究证实，血清乳酸高水平与脓毒症患者的死亡率增加有关。我们进一步观察到血浆和支气管肺泡灌洗液（BALF）中的冷诱导RNA结合蛋白（CIRP）及乳酸水平与脓毒症后ALI的严重程度之间存在显著相关性。然而，潜在的机制仍不清楚。
方法：采用C57BL / 6野生型（WT）、Casp8-/-、Ripk3-/-和Zbp1-/-小鼠建立盲肠结扎穿孔（CLP）脓毒症模型。在此模型中，测定巨噬细胞内CIRP的乳酸化和随后的CIRP释放，并追踪肺血管内皮细胞（PVEC）中细胞外CIRP（eCIRP）的内化及其与Z-DNA结合蛋白1（ZBP1）的相互作用。此外，监测PVEC中ZBP1水平的变化及随后的细胞死亡途径的激活。
结果：在目前研究中，证实在脓毒症期间积累的乳酸可促进巨噬细胞中CIRP的乳酸化，导致CIRP的释放。一旦eCIRP通过Toll样受体4 ( TLR4 )介导的内吞途径被PVEC内化，它可以竞争性地与ZBP1结合，并有效地阻断ZBP1与三结构域蛋白32 ( TRIM32 )的相互作用，TRIM32是一种靶向ZBP1进行蛋白酶体降解的E3泛素连接酶。这种干扰机制稳定ZBP1，从而增强ZBP1受体相互作用蛋白激酶3 ( RIPK3 )依赖性PVEC PANoptosis，这是一种涉及多种细胞死亡途径同时激活的细胞死亡形式，从而加剧ALI。
结论：这些发现揭示了乳酸血症促进巨噬细胞来源的eCIRP释放的新途径，进而介导脓毒症诱导的ALI中ZBP1依赖的PVEC PANoptosis。这一发现为脓毒症相关肺部并发症的分子机制提供了新的见解及潜在的新治疗策略。
【题目】
【通讯作者】
【第一作者】
Guozhi Zhao 重庆医科大学附属第一医院泌尿外科；
【摘要】
心肌缺血再灌注损伤（MIRI）显著恶化心血管疾病患者的预后。右美托咪定（Dex）被认为具有心脏保护作用，但其相关机制，特别是代谢重编程机制尚未完全阐明。将60例心脏瓣膜病患者随机分配至Dex组和对照组。采集血液样本进行心脏损伤生物标志物和代谢组学分析。利用体内和体外MIRI大鼠模型来评估Dex对心脏功能、乳酸产生和线粒体功能的影响。结果发现，Dex组术后CK-MB和cTNT水平明显降低。代谢组学分析表明，Dex调节代谢重编程，降低乳酸水平。Dex处理的大鼠，心肌梗死面积减少，心肌收缩力得以改善。Dex抑制MIRI后糖酵解，降低乳酸，改善线粒体功能。乳酸化蛋白质组学发现，Dex可降低苹果酸脱氢酶2（MDH2）的乳酸化，从而减轻心肌损伤。进一步研究发现，MDH2乳酸化诱导铁死亡，通过损害线粒体功能导致MIRI。机制分析表明，Dex上调 NR3C1 磷酸化，下调PDK4 ，减少乳酸生成和MDH2乳酸化。这些发现为MIRI治疗提供了新的治疗靶点和机制。
【题目】
【通讯作者】
【第一作者】
【摘要】
急性缺氧引起的脑损伤与线粒体的生理活动有关。尽管线粒体受到动态调节，但我们对特定脑细胞类型对急性缺氧的反应的全面理解仍然不明确。肿瘤坏死因子受体相关蛋白1（TRAP1）是一种基于线粒体的分子伴侣，在控制线粒体运动中发挥作用。在此，我们证明了急性缺氧在体内和体外脑损伤实验中显著改变了线粒体的形态和功能。基于汇总数据的孟德尔随机化（SMR）分析揭示了线粒体相关基因与缺氧损伤之间可能存在的因果关系。推进蛋白质-蛋白质相互作用网络和分子对接进一步阐明了 TRAP1 与线粒体动力学之间的关联。此外，研究表明，TRAP1 敲低水平不同影响海马神经元、星形胶质细胞和 BV-2 细胞中关键线粒体动力学蛋白（DRP1 、FIS1和MFN1/2）的表达，导致线粒体结构和功能发生变化。了解TRAP1在缺氧诱导的急性脑损伤期间改变线粒体生理活动的功能可能有助于发现作为减轻神经损伤的潜在治疗靶点。
【题目】
【通讯作者】
顾小萍 南京大学医学院附属南京鼓楼医院麻醉科；
【第一作者】
Peng Yunan 南京大学医学院附属南京鼓楼医院麻醉科；
【摘要】
缝合是手术后最常用的伤口修复方法。然而，解决延迟恢复和疼痛管理仍然是一项重大挑战。在此，我们利用微流体纺丝技术开发出了具有长效镇痛功能的缝合微纤维。通过溶剂萃取的方式，可以从微流体中连续获得包裹了著名镇痛剂罗哌卡因（ROP）的聚己内酯（PCL）微纤维。PCL的固有特性和微流体纺丝技术的优势赋予了微纤维高度可控的形态、机械强度和药物释放。在体外和体内探索其生物相容性后，微纤维被直接应用于伤口缝合。结果表明，微纤维对切口疼痛的小鼠具有持久的镇痛效果，突出了其作为手术后治疗缝合线的潜力。预计通过微流体纺丝生产的多功能镇痛缝合线将为在临床切口伤口治疗中利用纤维作为有效缝合线铺平道路。
【题目】
术中使用咪达唑仑对老年手术患者术后谵妄的影响：一项前瞻性多中心队列研究
【通讯作者】
【第一作者】
【摘要】
背景：咪达唑仑是一种短效苯二氮卓类药物，常用于围手术期。本研究旨在探讨术中咪达唑仑对接受非心脏手术的老年患者术后谵妄（POD）的潜在影响。
方法：这项研究纳入了2020年4月至 2022 年4月期间在中国多家医院接受全身麻醉年纪超过65岁的患者。使用3分钟混淆诊断访谈评估方法（3D-CAM）评估7天内发生的POD。使用基于随机效应的单变量和多变量logistic 回归模型来确定咪达唑仑给药与 POD 发生之间的关联，以风险比（RR）和95%置信区间（CI）表示。绘制Kaplan-Meier累积发生率曲线，比较接受咪达唑仑治疗的患者和未接受咪达唑仑治疗的患者之间POD发作的时间分布。进行基于特定人群的亚组分析，探讨咪达唑仑与 POD 之间的关系。
结果：总共纳入5663名患者，其中723名（12.8%）发生 POD。基于不同医院随机效应的单变量和多变量logistic回归分析显示，咪达唑仑药物与老年人群POD之间无显著相关性（未校正RR=0.96，95% CI：0.90–1.30，P=0.38；校正 RR=1.09，95% CI：0.91–1.33，P= 0.35）。Kaplan-Meier曲线显示POD发作时间分布无差异（风险比 [HR] = 1.02，95% CI：0.88-1.18，P=0.82）。亚组分析结果发现，在特定亚组患者中，术中咪达唑仑治疗与POD无关。
结论：咪达唑仑的术中给药可能与接受非心脏手术的老年患者POD风险增加无关。
【题目】
基底外侧杏仁核中的神经元兴奋-抑制失衡参与丙泊酚介导的恐惧记忆增强
【通讯作者】
周成华 徐州医科大学新药研究与临床药学重点实验室；
郑晖 中国医学科学院、国家癌症中心、国家肿瘤临床研究中心、北京协和医学院附属肿瘤医院麻醉科；
【第一作者】
Yue Zhou 江苏省麻醉学重点实验室；
【摘要】
创伤后应激障碍（PTSD）与基底外侧杏仁核（BLA）脑区的谷氨酸能神经元过度激活有关，而BLA中的GABA能中间神经元可调节谷氨酸能神经元的兴奋性。研究表明，丙泊酚通过增强抑制性神经递质γ-氨基丁酸来发挥作用。丙泊酚麻醉调节恐惧记忆的神经机制目前尚不清楚。在本研究中，我们使用光遗传学和化学遗传学来抑制BLA中谷氨酸能神经元或激活BLA中的GABA能中间神经元，以评估神经元兴奋-抑制平衡的改变并研究恐惧记忆。抑制谷氨酸能神经元或激活GABA能中间神经元，BLA中谷氨酸能神经元的兴奋性显著降低，而丙泊酚介导的恐惧记忆增强作用减弱。我们认为丙泊酚麻醉可通过激活GABAA受体来降低GABA能神经元的兴奋性，从而增加小鼠BLA中谷氨酸能神经元的兴奋性；丙泊酚对增强小鼠恐惧记忆的作用可能是通过增强谷氨酸能神经元的兴奋性和降低BLA中GABA能神经元的兴奋性来介导的；BLA中神经元兴奋-抑制失衡可能在丙泊酚诱导的恐惧记忆增强中起重要作用。
方法：我们在一项剂量递增研究中招募了58名受试者（1a期，10个队列，ET-26 0.05-2.8mg/kg）和40名受试者进行头对头研究（1b期，4个队列）。安全性估计包括生命体征、不良事件、体格检查和实验室检查。使用改良观察者警觉/镇静评估（MOAA/S）量表、双频指数、睫毛反射丧失和对疼痛的反应评估催眠效果。在促肾上腺皮质激素刺激后，使用血浆总皮质醇（PTC）和PTC基线上面积（AUCPTC）以评估肾上腺皮质功能。此外还研究了血浆ET-26浓度的药代动力学。
结果：未发生严重不良事件；最常见的不良事件是肌阵挛（53.8%）和注射痛（47.4%），短暂并自行消退。生命体征保持稳定。ET-26 产生快速发作、短时间的意识丧失。在95%有效剂量（ED95，0.8mg/ kg）下，与依托咪酯0.3mg/kg相比，ET-26意识丧失的起效时间相似（1.9 [0.6] min vs 2.1 [1.3] min），持续时间略短（2.9 [0.9] vs 4.8 [1.8] ），并导致更高的AUCPTC（614 [454] vs –932 [555] nmol h-1)。ET-26显示出线性药代动力学，两室模型最能描述药代动力学。
结论：ET-26在健康志愿者中的耐受性高达2.8 mg kg-1。它产生快速起效的、短暂的无意识状态，具有稳定的心血管和呼吸特性。与依托咪酯0.3 mg kg-1相比，ET-26的肾上腺皮质功能保存得更好。
临床试验注册：
ChiCTR2100047525 （https://www.chictr.org.cn/index.aspx，ChiCTR2100047525）。
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2025-1-9 13:16 上传
指导老师简介：张庆国
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2025-1-9 13:16 上传
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