珠江视界 | 每月好文：国内麻醉学科文摘2022.12（上）

糖糖不次糖

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译者按：

南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组每月通过主题词检索，从PubMed与Web of Science等检索引擎，筛选出近期国内麻醉学科所发表的高质量SCI文献与研究成果，进行摘要导读的同时通过《新青年麻醉论坛》珠江视界专栏以每月好文的方式向全国同道推介。

本期《珠江视界-每月好文》节选2022年11-12月发表的部分文章，研究来自徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室、中南大学湘雅二院麻醉科、广东医科大学附属医院麻醉科、上海交通大学医学院新华医院麻醉科和仁济医院麻醉科等13篇论著，内容涵盖心肌缺血再灌注损伤保护、盐水冰沙减少斜视手术眼心反射、脓毒症巨噬细胞激活和打开延髓神经元开关驱动疼痛和吗啡耐受的GPER分子鉴定等方面内容（#为第一作者，*为通讯作者）。

每月好文（2022.11.01-12.01）之上

1. Zhongheng Sui#, Meng-Meng Wang#, Yanhong Xing, Jiansong Qi*, and Wuyang Wang*. Targeting MCOLN1/TRPML1 channels to protect against ischemia-reperfusion injury by restoring the inhibited autophagic flux in cardiomyocytes. Autophagy, 2022 Dec;18(12):3053-3055. PMID: 35491864

【题目】

靶向MCOLN1/TRPML1通道蛋白通过逆转心肌细胞自噬流抑制来保护心肌缺血再灌注损伤

【通讯】

Wuyang Wang：Jiangsu Province Key Laboratory of Anesthesiology Jiangsu Province Key Laboratory of Anesthesia and Analgesia Application Technology NMPA Key Laboratory for Research and Evaluation of Narcotic and Psychotropic Drugs, Xuzhou Medical University

Jiansong Qi: Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Dalhousie University

【摘要】

越来越多的证据表明，巨自噬/自噬功能障碍在心肌缺血再灌注（I/R）损伤中起关键作用。然而，对I/R心肌细胞自噬功能障碍的潜在机制尚不清楚。因此，目前还没有针对自噬来预防心肌I/R损伤的有效治疗方案。我们最近发现，溶酶体阳离子通道蛋白MCOLN1/TRPML1直接参与抑制I/R后心肌细胞自噬流。我们发现MCOLN1是继发于I/R后活性氧（ROS）升高而激活的，这反过来又诱导溶酶体锌释放到细胞质中。这最终通过破坏含有吞噬线粒体的自噬体和溶酶体之间的融合来阻断心肌细胞中的自噬流。此外，我们还发现由I/R诱发MCOLN1介导的自噬抑制会损害线粒体功能，其进一步的损害会导致心肌细胞死亡。更重要的是，通过阻断MCOLN1通道来恢复I/R后心肌细胞阻断的自噬流，可显著挽救体外心肌细胞死亡，并大大改善在体I/R小鼠的心功能。因此，靶向MCOLN1是一种保护心肌I/R损伤的新治疗策略。

2. Xin Qi#, Fei Zou, Xin Wei, Ying Wu, Lijun Cao, Junmei Xu, and Yulong Cui*. Effect of Ice Slush on Reducing the Oculocardiac Reflex During Strabismus Surgery.Anesth Analg, 2022 Nov 2. PMID: 36322461

【题目】

盐水冰沙在斜视手术中减少眼心反射的作用

【通讯】

Yulong Cui: Department of Anesthesiology, the Second Xiangya Hospital, Central South University

【摘要】

背景：本研究旨在探讨冰盐水冰沙（IS）引起局部低温是否能有效抑制斜视手术中的眼心反射（OCR）。

方法：这项前瞻性、随机、双盲研究纳入58例共同性斜视患者拟在全身麻醉下行眼外直肌（LR）后缩术。患者被随机分为两组，术前分别接受IS（IS组）或标准治疗（常温无菌生理盐水，对照组）。OCR被定义为心率（HR）较基线水平突然下降＞15%。如果患者在任何阶段（0/I/II/III）发生OCR，则该患者被定义为OCR应答者，总OCR发生率即为OCR应答者的发生率。主要结局是手术各阶段总OCR的发生率，采用Z检验分析，并使用Newcombe方法以双侧95%置信区间（CI）的绝对风险差进行计算。

结果：IS组总OCR的发生率为62.5%（95% CI，45.7-82.1），占19例；对照组为96.6%（95% CI，82.2-99.9），占28例（绝对风险差异，−31.0% [95% CI，−49.4至−11.0]；Z检验，P＜0.001），表明IS组的总OCR发生率显著低于对照组。

结论：眼表IS引起局部低体温是一种有前景且容易实现的降低总OCR的方法，可提高斜视手术的安全性。

3. Xuedi Zhang#, Cuiping Chen#, Chunxiu Ling, Shuhua Luo, Ziying Xiong, Xiaolei Liu, Chaoxiong Liao, Pengyun Xie, Youtan Liu, Liangqing Zhang, Zhanghui Chen, Zhifeng Liu* and Jing Tang*.EGFR tyrosine kinase activity and Rab GTPases coordinate EGFR trafficking to regulate macrophage activation in sepsis.Cell Death Dis, 2022 Nov 7. PMID: 36344490

【题目】

EGFR酪氨酸激酶活性和Rab GTPases协调EGFR转运以调节脓毒症巨噬细胞激活

【通讯】

Jing Tang: The Department of Anesthesiology, Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

Zhifeng Liu: The Department of Critical Care Medicine, General Hospital of Southern Theater Command of PLA

【摘要】

TLR4介导的脓毒症巨噬细胞活化需要EGFR磷酸化。然而，细胞内EGFR是否以及如何在内毒素血症期间运输在很大程度上是未知的。本研究中，我们发现LPS通过两种不同的转运机制促进巨噬细胞表面的EGFR高表达。一方面，EEA1介导的EGFR从高尔基体的膜转位需要Rab10。另一方面，EGFR磷酸化以一种依赖于激酶活性的方式阻止其内吞。厄洛替尼（Erlotinib）是一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂，可显著降低在LPS激活的巨噬细胞膜上EGFR的表达。在机制上，LPS诱导TLR4/EGFR磷酸化后，MAPK14磷酸化了Rab7a在S72受损膜受体的晚期内吞作用，通过阻止其溶酶体降解来维持EGFR的膜定位。同时，Rab5a也参与了EGFR的早期内吞。随后，抑制EGFR磷酸化将M1表型转换为M2表型，从而减轻脓毒症引起的急性肺损伤。机制研究表明，厄洛替尼通过PKM2/HIF-1ɑ途径抑制糖酵解依赖性M1极化，以及通过上调PPARγ诱导的谷氨酰胺代谢促进M2极化。总之，本研究阐明了一个更为深入的巨噬细胞激活机制，并提供了更有力的证据支持EGFR作为治疗脓毒症的潜在靶点。

4. Yingfu Jiao#, Po Gao#, Li Dong# , Xiaowei Ding# , Youqiang Meng#, Jiahong Qian, Ting Gao, Ruoxi Wang, Tao Jiang, Yunchun Zhang, Dexu Kong, Yi Wu, Sihan Chen, Saihong Xu, Dan Tang, Ping Luo, Meimei Wu, Li Meng, Daxiang Wen, Changhao Wu, Guohua Zhang, Xueyin Shi*, Weifeng Yu* and Weifang Rong*. Molecular identification of bulbospinal ON neurons by GPER which drives pain and morphine tolerances. J Clin Invest, 2022 Nov 8. PMID: 36346677

【题目】

GPER驱动疼痛和吗啡耐受并打开延髓神经元开关的分子鉴定

【通讯作者】

Weifang Rong: Department of Anatomy and Physiology, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Department of Anesthesiology, Xinhua Hospital; Weifeng Yu: Department of Anesthesiology, Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine;

Xueyin Shi: Department of Anesthesiology, Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

【摘要】

延髓头端腹内侧核（RVM）对疼痛具有双向下行调节作用，这归因于电生理识别的促痛觉开关打开（ON）和抗痛觉开关关闭（OFF）神经元的活动。本研究报道GABA能ON神经元特异性表达G蛋白偶联雌激素受体(GPER)。GPER+神经元对外周痛觉刺激表现出特征性的ON样反应，GPER+神经元的光遗传学激活能促进疼痛，而消除这些神经元则缓解疼痛。此外，GPER的激活通过脱敏μ型阿片受体（MOR）介导的钾电流激活，导致ON细胞去极化，增强疼痛，减弱吗啡镇痛作用。相反，在不同临床前疼痛模型中，基因敲除或药物阻断GPER均可减轻疼痛、增强吗啡镇痛作用并延缓吗啡耐受性的发生。研究数据有力地支持GPER作为GABA能 ON细胞的标志物，也阐明了激素调节疼痛和镇痛的机制，突出表明GPER是治疗疼痛和阿片类药物耐受的潜在靶点。

5. Xuan Li#, Hexige Saiyin#, Xinyu Chen, Qiong Yu*, Lixiang Ma*, Weimin Liang*. Ketamine impairs growth cone and synaptogenesis in human GABAergic projection neurons via GSK-3β and HDAC6 signaling. Mol Psychiatry, 2022 Nov 21. PMID: 36414713

【题目】

氯.胺.酮通过GSK-3β和HDAC6信号通路损害人类γ-氨基丁酸能投射神经元的生长锥和突触生成

【通讯】

Qiong Yu: Department of Anesthesiology, Huashan Hospital, Fudan University

Lixiang Ma: Department of Anatomy and Histology & Embryology, School of Basic Medical Sciences, Fudan University

Weimin Liang: Department of Anesthesiology, Huashan Hospital, Fudan University

【摘要】

神经元生长锥引导纹状体γ-氨基丁酸能投射神经元的轴突或树突进入中脑和皮质，在大脑的发育过程中形成复杂的神经元回路和突触网络，纹状体的神经元投射和突触连接异常与多种脑部疾病相关。麻醉药氯.胺.酮已证实可导致人类纹状体γ-氨基丁酸能神经元树突生长和分支能力受损以及树突棘密度下降。然而，氯.胺.酮是否会影响生长锥及纹状体发育过程中γ-氨基丁酸能神经元的突触连接目前尚无相关研究。体外培养人诱导多能干细胞（hiPSCs）和胚胎干细胞（ES）来源的γ-氨基丁酸能投射神经元，通过检测神经元形态、糖原合成酶激酶-3（GSK-3）和组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）通路的变化，我们测试了氯.胺.酮对发育中γ-氨基丁酸能神经元的生长锥和突触的影响。氯.胺.酮暴露通过氯.胺.酮介导GSK-3通路的激活和抑制HDAC6（HDAC6是树突发生和突触成熟必需的稳定蛋白）损害生长锥形成、突触发生、树突发育和成熟。我们研究发现氯.胺.酮的新型神经毒性机制依赖于GSK-3β和HDAC6信号通路，这提示微管乙酰化可能是降低氯.胺.酮对γ-氨基丁酸能投射神经元发育毒性作用的潜在治疗靶点。

6. Chao Wu#, Rongrong Liu#, Zhaofei Luo#, Meiyan Sun, Muge Qile, Shijin Xu, Shiyun Jin, Li Zhang, Eric R. Gross, Ye Zhang*, Shufang He*. Spinal cord astrocytes regulate myocardial ischemia–reperfusion injury. Basic Res Cardiol, 2022 Nov 11. PMID: 36367592

【题目】

脊髓星形胶质细胞调节心肌缺血/再灌注损伤

【通讯】

Ye Zhang, Shufang He: Department of Anesthesiology and Perioperative Medicine, The Second Hospital of Anhui Medical University; Key Laboratory of Anesthesiology and Perioperative Medicine of Anhui Higher Education Institutes, Anhui Medical University

【摘要】

星形胶质细胞在损伤和伤害性刺激反应中发挥着关键作用，但仍然不清楚其在心肌缺血/再灌注（I/R）损伤中的作用。在此，我们通过操控脊髓星形胶质细胞的活性来研究其在心肌细胞I/R损伤中的作用及其潜在机制。通过结扎左冠状动脉建立在体I/R大鼠模型，我们发现在心肌I/R损伤后，脊髓中的胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达水平升高了1.7倍。与I/R组相比，鞘内注射星形胶质细胞抑制剂氟代柠檬酸可抑制脊髓星形胶质细胞，可使GFAP免疫染色减少、梗死面积减少29%。采用设计药物激活的设计受体（DREADD）这项化学遗传技术，利用GFAP启动子驱动的Gq或Gi偶联信号双向操纵星形胶质细胞活性。与I/R组相比，Gq-DREADD介导的脊髓星形胶质细胞活化进而导致瞬时电位感受器香草酸受体1（TRPV1）激活和神经肽释放，导致梗死面积增加1.3倍，血清去甲肾上腺素水平升高1.2倍及心律失常评分升高。相反，Gi-DREADD可抑制脊髓星形胶质细胞，从而抑制TRPV1介导的伤害性信号传导，导致I/R组梗死面积减少35%及心律失常评分降低51%，血清中去甲肾上腺素水平由3158±108 pg/mL降至2047±95 pg/mL。此外，鞘内注射TRPV1或神经肽拮抗剂可减少梗死面积和血清去甲肾上腺素水平。这些发现证明脊髓星形胶质细胞在心肌I/R损伤中的作用，并使脊髓星形胶质细胞为心脏损伤的预防提供了一种新的潜在靶向治疗方法。

7. Haofei Luo#, Xudong Hu#, Chao Wu, Jinzhong Chan, Zhong Liu, Chengxiao, Guo, Rui Zhu, Li Zhang, Ye Zhang, Shiyun Jin*, Shufang He*. Plasma exosomes generated by ischaemic preconditioning arecardioprotective in a rat heart failure model.Br J Anaesth, 2022 Nov 5. PMID: 36347723

【题目】

缺血预处理产生的血浆外泌体对大鼠心力衰竭模型具有心脏保护作用

【通讯】

Shiyun Jin, Shufang He: Department of Anesthesiology, Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University; Key Laboratory of Anesthesiology and Perioperative Medicine of Anhui Higher Education Institutes, Anhui Medical University

【摘要】

背景：心脏短暂缺血后释放到血浆的外泌体介导心脏保护作用。目前尚不清楚提供外泌体是否会对慢性心力衰竭这类围术期最高风险患者具有心脏保护作用。我们研究了正常供体缺血预处理（IPC）产生的血浆外泌体移植至梗死后衰竭的心脏后否具有心肌保护作用。

方法：提取IPC或假手术后成年大鼠的血浆外泌体。在正常大鼠缺血/再灌注（I/R）损伤的体内模型中，在IPC前给予外泌体抑制剂GW4869。进行Langendorff灌注实验，将来源于正常供体大鼠的IPC外泌体或对照组外泌体在缺血前灌注至正常或梗死后衰竭的大鼠心脏中，并定量分析梗死面积、心肌酶、心功能和促生存激酶。

结果：IPC刺激促进血浆外泌体释放，GW4869抑制血浆外泌体升高。GW4869预处理可逆转体内I/R损伤后IPC介导的心肌保护作用。在Langendorff灌注实验中，接受正常供体的IPC外泌体的大鼠平均心肌梗死面积由41.05（1.87）%减少至31.43（1.81）%，并降低了大鼠梗死后衰竭心脏的乳酸脱氢酶活性。IPC外泌体而非对照组外泌体可激活心脏组织中的促生存激酶。

结论：正常大鼠缺血预处理后来源的外泌体对心肌梗塞后心脏衰竭的心脏保护作用与激活促生存激酶相关。这些结果提示缺血预处理诱导释放的外泌体在围手术期具有潜在的治疗作用。

8. Meng-Ling Ye#, Lu Zhao#, Lu Zhang, Si-Yi Wu, Zhao Li, Yi Qin, Fei Lin, and Hui-Ling Pan*. LncRNA NALT1 promotes colorectal cancer progression via targeting PEG10 by sponging microRNA-574-5p. Cell Death Dis, 2022 Nov; 13(11): 960. PMID: 36385135

【题目】

LncRNA NALT1通过吸附microRNA-574-5p靶向调控PEG10促进结直肠癌进展

【通讯】

Hui-Ling Pan: Department of Anesthesiology, Guangxi Medical University Cancer Hospital; Guangxi Clinical Research Center for Anesthesiology; Guangxi Engineering Research Center for Tissue & Organ Injury and Repair Medicine; Guangxi Key Laboratory for Basic Science and Prevention of Perioperative Organ Disfunction

【摘要】

结直肠癌（CRC）是目前最常见的肿瘤之一，也是全球癌症相关死亡的主要原因。据报道，长链非编码RNA（IncRNAs）是多种癌症的重要指标和调节因子。目前迫切需要探索CRC中新的lncRNA生物标记物及其功能和分子机制。NALT1与胃癌（GC）的发生有关。然而，NALT1在CRC进展中的具体功能和机制尚未报道。本研究采用RT-qPCR方法检测76例I至IV期CRC患者中NALT1的表达。为了评估NALT1的生物学功能，在体内和体外进行了功能缺失和获得实验。此外，通过RNA测序、生物信息学分析、RNA下拉实验、双荧光素酶报告、Ago2-RIP、定量PCR、Western blot和挽救实验，揭示了竞争性内源RNA（ceRNA）的分子机制。观察到NALT1的高表达与临床晚期癌症分期显著相关。在功能上，NALT1下调抑制细胞的增殖、迁移和侵袭，而NALT1过表达在体内和体外均表现相反的趋势。生物信息学分析、RNA下拉实验、Ago2-RIP和双荧光素酶报告表明，miRNA-574-5p是NALT1的靶标。此外，双荧光素酶报告、Ago2-RIP和挽救实验表明，miRNA-574-5p可直接靶向PEG10基因。我们的结果表明，NALT1通过海绵吸附miRNA-574-5p从而上调PEG10表达来促进CRC增殖和迁移，并提示NALT1可能作为CRC有前景的生物标志物和治疗靶点。

9. Ye-Ru Chen#, Shu-Xia Zhang, Man Fang, Piao Zhang, You-Fa Zhou, Xin Yu, Xiang-Nan Zhang and Gang Chen*. Egr2 contributes to age-dependent vulnerability to sevoflurane-induced cognitive deficits in mice. Acta Pharmacol Sin, 2022 Nov;43(11):2828-2840. PMID: 35577909

【题目】

Egr2有助于小鼠对七氟醚诱导的认知缺陷的年龄依赖脆弱性

【通讯】

Gang Chen: Department of Anesthesiology, Sir Run Run Shaw Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

【摘要】

吸入七氟烷容易引发婴儿的认知障碍。早期生长反应-2(Egr-2)基因是与DNA结合的转录因子，参与认知功能。本研究我们探索了七氟烷给药后认知障碍脆弱性的分子机制。6天龄(幼龄)和6周龄(成年早期)小鼠接受3%七氟烷麻醉，每天2小时，连续3天。我们发现在出生后第65天做莫里斯水迷宫实验，多次暴露于七氟烷可导致幼龄小鼠学习能力显著受损，而非成年早期小鼠。综合差异表达分析显示，七氟醚给药后幼龄和早期成年小鼠海马区Egr家族成员的转录反应不同。特别是，仅在幼龄小鼠暴露于七氟烷后，Egr2显着上调。将Egr2 shRNA重组腺病毒显微注射到齿状回中敲减Egr2表达，可减轻七氟烷诱导的认知障碍，并消除七氟烷诱导的幼龄小鼠树突状突起丢失和BDNF下调。相反，在齿状回微量注射Egr2过表达病毒加重七氟烷在幼鼠中诱导的学习能力障碍，但不加重成年早期小鼠。此外，我们发现七氟烷显著上调幼龄小鼠参与Egr2调节的活化T细胞核因子NFATC1和NFATC2。综上所述，Egr2是七氟烷诱导年龄依赖的认知障碍脆弱性的关键因素。

10. Hao-Di Tang#, Wan-Ying Dong#, Rui Hu#, Ji-Ye Huang, Zhao-Huan Huang, Wei Xiong, Tian Xue, Ji Liu*, Jun-Ma Yu*, Xia Zhu*, Zhi Zhang*. A neural circuit for the suppression of feeding under persistent pain. Nat Metab, 2022 Nov 28. PMID: 36443522

【题目】

持续疼痛抑制进食的神经环路

【通讯】

Ji Liu: National Engineering Laboratory for Brain-inspired Intelligence Technology and Application, School of Information Science and Technology, CAS Key Laboratory of Brain Function and Diseases, University of Science and Technology of China; Institute of Artificial Intelligence, Hefei Comprehensive National Science Center

Jun-Ma Yu: Department of Anesthesiology, The Third Affiliated Hospital of Anhui Medical University

Xia Zhu: Department of Anesthesiology and Pain Medicine, The First Affiliated Hospital of USTC, Hefei National Laboratory for Physical Sciences at the Microscale, Division of Life Sciences and Medicine, University of Science and Technology of China

Zhi Zhang: Department of Anesthesiology and Pain Medicine, The First Affiliated Hospital of USTC, Hefei National Laboratory for Physical Sciences at the Microscale, Division of Life Sciences and Medicine, University of Science and Technology of China

【摘要】

持续性疼痛通常会导致人类食欲下降。然而，这种行为背后的神经环路尚不清楚。本研究我们证明由前扣带回皮层的谷氨酸能神经元（GluACC）投射到下丘脑外侧区的谷氨酸能神经元（GluLHA）可抑制持续疼痛小鼠模型中食物的摄入量。反过来，这些GluLHA神经元投射到下丘脑弓状核中的阿片黑素皮质素原神经元（POMCArc），这是一个众所周知的参与减少食物摄入量的神经元群体。体内钙成像和多四极管电生理记录显示，GluACC→GluLHA→Arc环路在持续疼痛的小鼠模型中被激活，并伴随着雄性和雌性小鼠摄食行为的减少。利用化学遗传抑制该环路可缓解摄食抑制症状。我们的研究表明，GluACC→GluLHA→Arc环路通过POMC神经元活动参与驱动持续疼痛摄食抑制行为。该途径可作为疼痛相关疾病的潜在靶标进行探索。

11. Di Qiu#, Xing-Ming Wang#, Jin-Jin Yang, Sai Chen, Cai-Bao Yue , Kenji Hashimoto, Jian-Jun Yang*. Effect of Intraoperative Esketamine Infusion on Postoperative Sleep Disturbance After Gynecological Laparoscopy: A Randomized Clinical Trial. JAMA Network Open. 2022;5(12): e2244514. PMID: 36454569.

【题目】

术中输注艾司氯.胺.酮对妇科腹腔镜术后睡眠障碍的影响：一项随机临床试验

【通讯】

Jian-Jun Yang: Department of Anesthesiology, Pain and Perioperative Medicine, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

【摘要】

重要性：术后睡眠障碍（postoperative sleep disturbance, PSD）在术后患者中很常见。

研究目的：探讨术中输注艾司氯.胺.酮对妇科腹腔镜手术患者PSD发生率的影响。

研究设计和参与者：这项单中心、双盲、安慰剂对照的随机临床试验于 2021 年8月至2022年4月在中国郑州大学第一附属医院进行。参与者包括接受妇科腹腔镜手术的18 ~ 65岁、ASA分级为I ~ III级的患者（I级为健康患者，II级为轻度全身疾病患者，III级为严重全身疾病患者）。患者被随机分配到艾司氯.胺.酮组或对照组。使用符合研究方案的原则分析数据。

干预措施：艾司氯.胺.酮组患者术中接受艾司氯.胺.酮持续输注，剂量为 0.3 mg/kg/h。对照组患者接受等体积的生理盐水。

主要结局和测量指标：主要结局是术后第1天和第3天 PSD 的发生率。术后睡眠障碍被定义为数字评定量表得分≥6分或雅典失眠量表得分≥6分。次要结局包括术后焦虑和抑郁评分（应用医院焦虑和抑郁量表评估）、术后疼痛（视觉模拟评分法）、术后氢吗啡酮消耗量以及PSD相关危险因素。

结果：共有183名女性患者被随机分配到对照组（n＝91；中位年龄，45 [35-49]岁）和艾司氯.胺.酮组（n＝92；中位年龄，43 [32-49]岁）。艾司氯.胺.酮组 PSD 的发生率在术后第1天（22.8% vs 44.0%；OR，0.38 [95% CI，0.20-0.72]；P＝0.002）和术后第3天（7.6% vs 19.8%；OR，0.33 [95% CI，0.13-0.84]；P＝0.02）均显著低于对照组。两组术后抑郁和焦虑评分无差异。艾司氯.胺.酮组术后最初 24 小时的氢吗啡酮消耗量（3.0 [2.8-3.3] mg vs 3.2 [2.9-3.4] mg；P＝0.04）和活动疼痛评分（3 [3-4] vs 4 [3 -5] 分；P＜0.001）显著低于对照组。通过多变量logistic回归分析，术前抑郁（OR，1.31；95% CI，1.01-1.70）和焦虑（OR，1.67；95% CI，1.04-1.80）评分、麻醉持续时间（OR，1.04；95% CI，1.00-1.08）和术后疼痛评分（OR，1.92；95% CI，1.24-2.96）被确定为PSD相关危险因素。

结论和意义：结果表明，术中输注艾司氯.胺.酮对接受妇科腹腔镜手术的患者发生PSD有预防作用。后续仍需更多的研究来进一步证实。

12. Nanqi Li#, Bing Chen, Gaogan Jia, Rui Xu, Ying Xia, Chuijin Lai, Gang Li, Wenxian Li *, Yuan Han*. Reduced BDNF expression in the auditory cortex contributed to neonatal pain-induced hearing impairment and dendritic pruning deficiency in mice. Regional anesthesia and pain medicine, rapm-2022-103621. PMID: 36384877.

【题目】

听力皮层BDNF表达减少导致小鼠新生儿疼痛性听力损伤和树突修剪缺陷

【通讯】

Wenxian Li, Yuan Han: Anesthesiology, Fudan University Eye Ear Nose and Throat Hospital

【摘要】

引言：神经发育受损与新生儿手术导致的疼痛密切相关。然而，听力发育是否受损仍然未知。本研究探究了小鼠新生儿期疼痛与随后的听力损伤之间的潜在因果关系。

方法：雄性C57BL/6J小鼠于出生后第7天接受足底注射弗氏完全佐剂（complete Freund's adjuvant）或出生后第0~7天重复接受针刺刺激。在出生后第14天至49天之间测试机械痛阈和热痛阈。采用听觉脑干反应测试测定听阈。用免疫荧光和高尔基体染色观察内耳结构和听觉皮层树突的形态。检测羟考酮、原肌球蛋白受体激酶B激动剂和拮抗剂的作用。

结果：两种疼痛模型均导致成年后听力受损，新生儿期疼痛组小鼠耳蜗未见损伤或突触丢失，但听觉皮层树突棘密度增加，脑源性神经营养因子BDNF水平降低。羟考酮减轻了听力损伤以及相关的树突棘密度变化和听觉皮层脑源性神经营养因子的变化。原肌球蛋白受体激酶B激动剂逆转了新生儿期疼痛所致的听力损伤，并降低了听觉皮层中caspase3的表达。在野生型幼鼠中给予原肌球蛋白受体激酶B拮抗剂会损害听力发育，抑制磷酸化的AKT，并增加caspase3的表达。

结论：新生儿期的慢性疼痛导致小鼠成年后听力受损，可能是通过脑源性神经营养因子信号通路和听觉皮层树突棘修剪缺陷而发生。

13. Yali Chen#, Siyang Li#, Xia Liang, Jun Zhang*. Differential Alterations to the Metabolic Connectivity of the Cortical and Subcortical Regions in Rat Brain During Ketamine-Induced Unconsciousness. Anesthesia & Analgesia, 2022, 135: Issue 5 - p 1106-1114. PMID: 35007212

【题目】

氯.胺.酮麻醉诱导的大鼠大脑皮层和皮层下区域代谢连接性的差异性改变

【通讯】

Jun Zhang: Department of Anesthesiology, Shanghai Cancer Center, Fudan University

【摘要】

背景：与麻醉镇静药丙泊酚相比，氯.胺.酮麻醉增加了大部分脑部区域的葡萄糖代谢。然而氯.胺.酮诱导的脑部代谢网络改变是否与丙泊酚具有相同的机制尚未可知。本研究的目的是确定氯.胺.酮诱导的亚麻醉状态与麻醉状态相比起清醒状态时的脑部代谢网络的具体特征。

方法：我们获得了20只健康的成年Sprague-Dawley大鼠的氟脱氧葡萄糖 正电子发射断层扫描（FDG-PET）图像，这些大鼠分别被静脉输注生理盐水与氯.胺.酮达到不同的意识状态，分为：清醒（生理盐水）、亚麻醉状态（30mg/kg/h）与麻醉状态（160mg/kg/h）。基于FDG-PET数据，通过图论分析研究了大脑葡萄糖代谢和代谢地形的变化。

结果：在氯.胺.酮诱导的麻醉与亚麻醉状态下，大鼠大脑的基线代谢显著增加。图论分析显示，在氯.胺.酮诱导麻醉期间，皮质区域代谢连通性和网络整体/局部效率降低；而皮质下区域的网络整体/局部效率增加。（非参数置换检验：清醒和麻醉的整体效率：皮层：P＝0 .016，皮层下：P＝0.015；亚麻醉和麻醉、皮质下的整体效率：P＝0.012）

结论：氯.胺.酮可显著提高脑代谢，同时降低代谢连接性和皮层网络的网络效率。这些皮层代谢网络的调节可能是全麻引起的意识消失的一种候选机制。

检索：骆佳铭、吴范灿

翻译：袁丹

校对：刘敏于

指导老师简介：

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