恶性高热基础知识

control2012

恶性高热
恶性高热（malignant hyperthermia,MH）是一种罕见的具有临床异质性疾病，是最先发现受体缺陷而具有遗传药理学特性的疾病之一。恶性高热是一种以体温升高、代谢亢进和肌肉强直为特征的致死性综合征。当易感个体用强效的全身麻醉药如氟烷合并去极化肌松药如琥珀酰胆碱时，可诱发该综合征。该病为常染色体显性遗传，其发生率呈年龄依赖性，儿童约为1/15,000，成人约为1/50,000，分布遍及全世界。白种人发生率远较黑种人为高，亚洲亦有发生该病的报道。连锁分析图谱及分子遗传学研究显示，假设的恶性高热基因与肌浆网钙释放通道的雷诺定（Ryanodine）受体基因位点紧密连锁。雷诺定受体基因位于19号染色体的长臂（19q131-132区带），这种突变在人类恶性高热家庭中占5%，另一可能的基因是激素敏感型酯酶。恶性高热临床表现、症状严重程度和病死率各不相同。恶性高热病人及其家族成员常患有隐性或显性先天性肌病，如先天性骨骼肌畸形、眼睑下垂、斜视、肌肉抽搐症、疝及自发性关节脱位，这些均为染色体改变的突出表现。
不同麻醉用药对恶性高热的发病率的影响程度不尽相同（见表11-2）

表11-2.不同麻醉用药MH的发病率
麻醉方法             爆发型      不典型       MH易感患者发病率

   总发病率            1:251063      1:17435          1:16303
全麻              1:221811      1:15404          1:14403
全麻用琥珀酰胆碱     1:140006      1:8819           1:8297
吸入全麻药           1:84488       1:6653           1:6167
典型的恶性高热可发生于儿童、青春期或年轻人。已知的可引起MH的药物有：去极化肌松药、所有挥发性麻醉药，包括新药地氟烷，以及氧化亚氮。易感患者在接受上述触发剂后出现突然长时间的肌肉强直，其程度可以是轻度的，也可能非常严重而成为最主要的临床表现，气管插管变为困难，胸壁强直使呼吸减弱。经过长短不一时间后，体温开始上升，甚至可达44.4℃，同时出现严重的代谢性和呼吸性酸中毒。如治疗不及时，可能在数分钟内死于室颤，或数小时内死于肺水肿或凝血功能障碍，或数天内死于神经系统损害或肾功能衰竭。2/3的患者最终死于心跳骤停。
MH及易感者可安全使用的药物包括巴比妥类、异丙酚、依托咪酯、麻醉性镇痛药、地西泮、咪达唑仑。酰胺类及酯类局麻药也可安全用于MH及易感患者。
丹曲林（dantrolene）是一种细胞内肌松剂，作为恶性高热的预防和治疗用药已显著地改善了预后，早先的病死率高达70～80%，但早期诊断和非特异性治疗可使其降至30%。而丹曲林的早期使用已使麻醉诱发恶性高热的病死率降至10%以下。

（摘自《现代麻醉学》）