脂质体布比卡因皮下浸润后出现严重全身毒性反应一例

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以下文章来源于LUNG-ERAS ，作者肺科麻醉ERAS

脂质体布比卡因能够显著延长单次神经阻滞的镇痛效果，因此近来在临床上被广泛使用。但是由于其使用的时间较短，目前对其不良反应和毒性反应的数据还不足。美国Belfar AL报道了一例患者，在皮下给予脂质体布比卡因浸润后，出现严重全身毒性反应，并且需要逐步增加脂肪乳剂的量才能够维持循环稳定。该病例预发表在2025年7月的British Journal of Anaesthesia上。

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患者是一名71岁的前列腺癌男性患者，身高173.7cm，体重74.1kg，全麻下进行机器人辅助腹腔镜前列腺切除术＋双侧淋巴结清扫。该患者有慢性丙肝、高血压和非缺血性心肌病的病史。术前心电图显示左心室肥大，心超显示EF50-55%，BNP 251pg/ml，其他检查均无异常。手术进行顺利，在皮肤缝合时，术者向切口注射20毫升脂质体布比卡因（266mg）与30毫升布比卡因（75mg）的混合液。患者达到拔管指征后，移除气管内导管。

拔管后约15分钟，患者呼之不应，呼吸和心跳停止。随即开始胸外按压和重新插管。患者的心电图从无脉电活动，逐步发展为室性心动过速和室颤，对多次除颤和300mg胺碘酮无反应。经过21分钟的心肺复苏和6支肾上腺素治疗后，患者情况无改善。在接受了1.5mg/kg的脂肪乳剂后，1分钟内患者恢复了自主循环，同时静脉内维持脂肪乳剂、肾上腺素、去甲肾上腺素和胺碘酮，转送ICU。由于布比卡因的血药浓度检测需要7天，因此当时未送检。

到达ICU后，患者的循环不稳定，升压药剂量增加到去甲肾上腺素25ug/min＋肾上腺素10ug/min。然后将脂肪乳剂的输注速度增加到0.5ml/kg/min，30分钟后升压药的需求减少直至3小时后停用升压药。尽管担心脂肪乳剂的副作用，考虑到脂质体布比卡因半衰期较长决定将脂肪乳剂输注再持续9小时（共12小时），输注速率降低至0.5 ml/kg/h。24小时内脂肪乳剂总量为44.4ml/kg。术后第二天，移除气管内导管后转出ICU，5天后出院。在患者到达ICU时肌钙蛋白升高到95pg/ml，随后降为19pg/ml，之后的心电图也未见缺血性变化，心超与术前相比也无明显改变，因此认为之前的改变是由于氧需增加而非心脏本身问题所导致的。

这个病例提出了一个重要问题，就是脂质体布比卡因相关的局麻药全身毒性反应的处理。这个患者在首次给与脂肪乳剂后自主循环迅速恢复，但是0.25ml/kg/min的输注速率不能维持血流动力学稳定，需要加量。我们目前已知脂质体布比卡因使用后的0.5-48小时血药浓度的药代动力学变化，但是处理其全身毒性所需的脂肪乳剂应该使用多长时间和剂量，以及患者应该监测多长时间都值得关注。（美国FDA建议，在用于营养支持时，脂肪乳剂每天的最大剂量为12.5ml/kg。）

原始文献：Belfar AL, Nguyen PN, Feng BH. Local anaesthetic systemic toxicity presenting as cardiac arrest after subcutaneous infiltration of liposomal bupivacaine. Br J Anaesth. 2025 Jul;135(1):232-233. doi: 10.1016/j.bja.2025.03.030.

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