关于舒更葡糖的若干问题

糖糖不次糖

以下文章来源于麻醉微学堂，作者麻醉微学

舒更葡糖是一种γ-环糊精，可以包裹甾体类神经肌肉阻滞剂（NMBA）、并随后使其失活。对罗库溴铵的亲和力最强，其次是维库溴铵和泮库溴铵，亲和力依次递减。

舒更葡糖对琥珀胆碱或苄基异喹啉类NMBA（筒箭毒碱、阿曲库铵、多库铵、米库铵）没有作用。

给药后在血浆中发生结合，导致血浆中未结合的NMBA分子水平迅速下降。这会造成神经肌肉接头(neuromuscular junction, NMJ)与血浆之间出现游离NMBA分子浓度梯度，最终导致未结合NMBA转移回血浆中，并由未结合的舒更葡糖包裹。NMJ处的游离NMBA迅速减少会产生快速有效的拮抗作用，并恢复正常的传递和神经肌肉功能。

相比新斯的明或依酚氯铵逆转，舒更葡糖逆转带来的恢复更完全且更快速。

用法用量

舒更葡糖的剂量应根据神经肌肉阻滞程度而定。

深度神经肌肉阻滞时(TOFC=0，PTC=1-2)，4mg/kg的剂量可在5分钟内使TOFR恢复到至少0.9。

TOFC=2-4时，静脉给予2mg/kg的舒更葡糖可在3-4分钟内使TOFR恢复到至少0.9。

在插管和通气意外困难或无法实施的紧急情况下，16mg/kg的舒更葡糖可在3分钟内逆转罗库溴铵引起的深度阻滞。虽然此时快速逆转神经肌肉阻滞会有帮助，但其他一些因素也可影响自主通气的恢复，例如合并使用麻醉剂和阿片类药物以及一些患者因素。

若静脉给予新斯的明70μg/kg或5mg仍未充分逆转氨基甾体类诱导的阻滞作用(即，罗库溴铵或维库溴铵用药后)，可在定量神经肌肉监测下静脉给予1-2mg/kg舒更葡糖。尚未确定此时的舒更葡糖最佳用法用量。

值得注意的是，根据TOFC来确定舒更葡糖的剂量时，效果可能因人而异。由于患者仍有可能存在残余肌无力，拔管前应通过定量监测确定已充分逆转神经肌肉阻滞，即使采用舒更葡糖逆转时也是如此。

一项单中心、前瞻性剂量探索研究证实了这一点，该研究纳入了97例接受心脏手术，并使用舒更葡糖逆转罗库溴铵诱导神经肌肉阻滞的患者。在给予上文所述的生产商推荐剂量后，13%的患者仍有残余肌无力(即TOFR＜0.9)，2例患者再次出现肌松。

应避免过量使用舒更葡糖，原因是其全身性过敏反应的发生率与给药剂量成正比，过量用药可妨碍或延迟随后使用甾体类NMBA再次诱导的神经肌肉阻滞，并且舒更葡糖价格昂贵。

清除

舒更葡糖-NMBA复合物通过尿液以原型排出。

美国FDA未批准将舒更葡糖用于重度肾功能损害患者，主要原因是担忧复合物分解后可能引起再次麻痹。还有人担心长期使用舒更葡糖会增加全身性过敏反应风险。

但是一项多中心回顾性研究纳入158例接受舒更葡糖逆转的终末期肾病手术患者，结果均未发生再次神经肌肉阻滞，也没有出现全身性过敏反应。

有24例患者在新斯的明逆转不充分后，使用舒更葡糖有效逆转了神经肌肉阻滞。

一项研究通过回顾219例接受舒更葡糖逆转的终末期肾病患者也发现，舒更葡糖未引发术后并发症。

药物相互作用

舒更葡糖可结合并抑制口服避孕药。患者使用舒更葡糖后7日期间应选择其他避孕技术。

给予舒更葡糖后3小时内重新使用甾体类NMBA诱导神经肌肉阻滞需要增加剂量。

不良反应

舒更葡糖可引起多种不良事件。

超敏反应

现已越来越多地认识到舒更葡糖可引起围手术期全身性过敏反应。使用舒更葡糖后全身性过敏反应的发生率不明，据报道为1:64,000-1:3500。

药物超敏反应由药物刺激免疫或炎症细胞所致，在麻醉过程中可能出现潮红，皮疹，荨麻疹，面部、肢体或喉部血管性水肿，哮鸣和/或低血压。全身性过敏反应是最严重的速发型超敏反应。这是一种临床诊断，依据是快速发作和进展的体征和症状，通常包括低血压、支气管痉挛、喉水肿和心动过速。

舒更葡糖的超敏反应通常在静脉用药后迅速出现(即通常在1分钟内，但有时在几分钟后)，并可在首次用药时发生。危险因素尚未确定，但某些类型反应的发生率似乎呈剂量依赖性。反应可能表现为有临床意义的气道水肿和支气管痉挛，若在气管拔管后发生则需重新插管。

心律失常

使用舒更葡糖后可能出现心律失常，包括明显的心动过缓和心搏停止。因此，在使用舒更葡糖期间和之后应继续行完整的心电图监测，并准备好阿托品和其他血管活性药物。

2009-2017年，使用舒更葡糖后的138例严重心脏不良事件(包括9例死亡)被报告至美国FDA不良事件报告系统，包括心动过缓(n=66)、心搏骤停(n=39)、心室颤动(n=10)和室性心动过速(n=8)。

据报道，舒更葡糖引起心动过缓的发生率约为1%，病因不明。

虽然舒更葡糖引起的心动过缓通常为一过性，但有时也会导致心搏骤停和血流动力学衰竭。

其他

据报道，使用舒更葡糖后凝血参数轻微升高，但未见有临床意义的出血。

有几项报告称使用舒更葡糖后不久出现了喉痉挛。虽然还未确定直接因果关系，但随着神经肌肉功能恢复，需要注意保持气道通畅。

舒更葡糖 vs 新斯的明

对于接受甾体类NMBA(如罗库溴铵或维库溴铵)且需要逆转的患者，我们建议使用舒更葡糖，而不是新斯的明。但舒更葡糖的价格明显要贵得多。

若有费用顾虑，舒更葡糖可以仅用于特定患者，包括：术后残余神经肌肉阻滞的并发症风险较高，如80岁以上患者或胸部手术患者，和/或TOFC≤3且需要逆转的患者。

相比新斯的明，舒更葡糖的优势包括：

• 逆转神经肌肉阻滞的速度更快、药效更可靠，可以逆转更深度的阻滞。
• 残余神经肌肉阻滞的发生率更低。
• 很可能降低术后肺部并发症，尤其是对高危患者。
  
  

舒更葡糖和新斯的明罕见严重术中不良反应和并发症，这两种药物的安全性可能相似。

▌参考文献（部分）：
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