麻醉类型对癌症切除手术后长期预后的影响《Anaesthesia》

HWanesth · 发表于 2025-2-4 19:47:09

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由 Lucillia Bezu 等人撰写并发表于《Anaesthesia》杂志，题为“The effect of the type of anaesthesia on long - term outcomes after cancer resection surgery: a narrative review” ，该研究聚焦于麻醉方式对癌症手术后长期预后的影响，其核心内容如：围手术期多种因素可能促进癌细胞存活与转移，不同麻醉药物和技术或许会影响癌症预后。

--方法：通过全面检索2020年1月至2024年5月Medline（PubMed）数据库，使用以下关键词: volatiles（挥发性麻醉剂）; desflurane（地氟烷）; isoflurane（异氟烷）; `sevoflurane´（七氟烷）; `local anaesthetics（局部麻醉剂）´; `lidocaine´（利多卡因）; `ropivacaine´（罗哌卡因）; `opioids（阿片类药物）´; `sufentanil´（舒芬太尼）; `fentanyl（芬太尼）´; `remifentani（瑞芬太尼）´; `tramadol´（曲马多）; `morphine（吗啡）´; `propofol（丙泊酚）´; `TIVA（全凭静脉麻醉）´; `recurrence´（复发）; and `cancer（癌症），筛选出相关的临床和临床前研究。由两名独立审稿人根据研究结果和方法学的可靠性进行筛选，存在分歧时由第三名审稿人裁决。
---结论：不同麻醉方式对癌症预后影响各异。
实验室研究表明：

挥发性麻醉剂：在体外可促进肿瘤细胞增殖，但也有抑制肿瘤发生的情况；
丙泊酚：具有抗肿瘤特性，能诱导癌细胞凋亡、抑制迁移和降低化疗耐药性，但临床随机对照试验未证实其对癌症患者生存率有显著影响。
局部麻醉剂：实验和部分临床研究中展现出抗肿瘤效果，如肿瘤周围浸润利多卡因可改善乳腺癌患者预后，腹腔内注射罗哌卡因能缩短卵巢癌患者化疗间隔时间，但静脉注射利多卡因对不同癌症的影响还需进一步研究。
区域麻醉：在乳腺癌、腹部癌、肺癌和结直肠癌手术中，与吸入麻醉相比，对癌症预后无显著差异。
阿片类药物：对肿瘤细胞的作用存在争议，实验室研究显示部分阿片类药物可促进肿瘤细胞增殖，也有诱导抗肿瘤作用的情况，临床研究结果不一，其对癌症预后的影响仍不明确。

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上图示：展示了麻醉剂可能诱导抗肿瘤或促肿瘤效应的常见分子机制。以下是对图中各元素的详细解释：麻醉药物影响的对象：一、麻醉药物与免疫效应细胞及肿瘤细胞的相互作用

干扰抗肿瘤免疫效应细胞：部分麻醉剂（如挥发性麻醉剂、阿片类药物）可干扰抗肿瘤免疫效应细胞功能。挥发性麻醉剂中的七氟烷能降低自然杀伤细胞 2 族成员 D（NKG2D）介导的细胞毒性，抑制机体先天抗肿瘤免疫反应；阿片类药物中的吗啡会削弱免疫治疗（如抗 PD - L1）和化疗药物（如阿霉素）的作用，损害常规抗肿瘤治疗的效率以及产生远隔效应和免疫记忆的能力。
影响肿瘤细胞：不同麻醉剂对肿瘤细胞的增殖、侵袭、存活产生不同影响。挥发性麻醉剂在体外可促进肿瘤细胞增殖，丙泊酚则能激活凋亡信号通路抑制肿瘤细胞存活，局部麻醉剂可诱导肿瘤细胞死亡。

二、主要的信号通路：

PI3K/Akt/mTOR通路：磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）被激活后，可磷酸化蛋白激酶B（Akt，也称为PKB），进而激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）。该通路在细胞生长、增殖、存活和代谢中起关键作用。一些麻醉剂（如挥发性麻醉剂）激活此通路，促进肿瘤细胞增殖；而局部麻醉剂可抑制该通路，发挥抗肿瘤作用。
HIF-1α信号通路：缺氧诱导因子1α（HIF-1α）在缺氧条件下稳定表达，可调节多种基因的表达，参与肿瘤血管生成、细胞增殖和侵袭等过程。挥发性麻醉剂可激活HIF-1α信号通路，促进肿瘤发展。
B-catenin/Wnt通路：Wnt信号通路异常激活与肿瘤的发生发展密切相关，β-catenin是该通路的关键蛋白。麻醉剂可能通过影响此通路来调节肿瘤细胞的行为，但具体作用机制因麻醉剂种类而异。
MEK/ERK通路：丝裂原活化蛋白激酶（MEK）和细胞外信号调节激酶（ERK）组成的通路参与细胞增殖、分化、存活等多种生物学过程。丙泊酚可通过下调该通路，抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。
其他相关因素：---- 基质金属蛋白酶（MMP）：MMP能够降解细胞外基质成分，促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。一些麻醉剂可调节MMP的表达和活性，影响肿瘤的转移能力。 ----血管内皮生长因子（VEGF）：VEGF是促进血管生成的关键因子，对肿瘤的生长和转移至关重要。麻醉剂可通过影响VEGF的表达或其信号通路，间接影响肿瘤的发展。 - 非编码RNA（Non-coding RNAs）：如微小RNA（miRNA）和环状RNA（circRNA）等非编码RNA在肿瘤发生发展中发挥重要的调控作用。麻醉剂可通过调节非编码RNA的表达，影响肿瘤细胞的生物学行为。例如，七氟烷可通过调节特定的circRNA和miRNA，影响胶质瘤细胞的恶性行为。 ---- 表观遗传变化：包括组蛋白的（去）乙酰化和DNA的（去）甲基化等表观遗传修饰，可调控基因的表达。某些麻醉剂可诱导表观遗传变化，如挥发性麻醉剂使组蛋白去乙酰化酶6上调，进而促进血管生成和肿瘤细胞增殖。

---研究展望：目前，除肿瘤周围利多卡因浸润外，多数麻醉技术对癌症预后的影响尚未定论。未来需更多高质量随机对照试验来明确不同麻醉方式对癌症长期预后的影响，从而为临床麻醉方案选择提供更可靠依据。

参考文献：
1.Bezu, L, Rahmani, L.S. and Buggy, D.J. (2025), The effect of the type of anaesthesia on long-term outcomes after cancer resection surgery: a narrative review. Anaesthesia, 80: 179-187.

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