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正巧本人最近刚负责翻译了《Chestnut's 产科麻醉理论与实践》中“子宫胎盘血流”等章节,此处引用其中升压药对子宫胎盘血流的影响一段作为答复,请参考:
血管升压药对子宫胎盘血流量的影响及临床药物选择带来的影响还存在争议。从历史上看,麻黄碱是处理低血压最好的药物,因为动物及离体研究表明麻黄碱对于维护子宫胎盘血流比α肾上腺素受体激动剂如去氧肾上腺素,间羟胺,甲氧明更有效37。麻黄碱的作用主要是兴奋β肾上腺素受体、增加心输出量而非收缩血管。此外,麻黄碱对妊娠羊血管影响的体外研究表明,其对股动脉的选择性收缩活性强于子宫血管,并且由于释放NO而减轻了子宫血管的收缩97,98。相反,妊娠可能增加子宫动脉对去氧肾上腺素的血管收缩反应99,100。
虽然大量实验证据支持麻黄碱作为产科首选的血管加压药,但其优越性一直缺乏临床研究的支持。与期望相反,麻黄碱与α肾上腺素受体激动剂(如去氧肾上腺素,间羟胺)的对比研究表明,腰麻下剖宫产时使用α肾上腺素受体激动剂维持母体血压时脐动脉血的pH及碱剩余显著增加(图3-6)101-103。不同的输注方法对比研究表明,去氧肾上腺素静脉滴注维持母体收缩压在基础水平时,胎儿的pH和碱剩余并不降低,即使分娩前所用去氧肾上腺素的总量很大(高达2500μg)36。相反,剖宫产时大剂量的麻黄碱可降低脐动脉血pH及碱剩余,而且呈剂量依赖性103。
实验与临床数据矛盾的原因复杂且未完全确定。动物实验研究并不总是模拟临床的适当模型。临床多普勒研究的一些证据表明α肾上腺素受体激动剂可使子宫血管阻力增加105,但此发现并非始终如一103。尽管数据表明α肾上腺素受体激动剂增加子宫血管阻力的效应高于增加全身血管阻力,但这种差异可能首先要归因于子宫肌层的胎盘灌注血管相对匮乏106,107。
此外,子宫胎盘血流的安全界限在氧运输不受影响的前提下子可以适度降低(临床用量的α肾上腺素受体激动剂造成)。最后,麻黄碱使胎儿酸碱状态恶化的倾向可能与它对子宫胎盘血流量的影响无关,而可能是由于麻黄碱直接的β肾上腺素受体效应介导的对胎儿代谢的影响,这种影响继之于麻黄碱的胎盘转移102,108。Ngan Kee等人109发现使用麻黄碱比使用去氧肾上腺素有更多的胎盘转移及胎儿乳酸、葡萄糖、肾上腺素、去甲肾上腺素水平的提高,此发现与麻黄碱影响胎儿代谢的假说相符。人类与羊的胎盘结构差异是否影响麻黄碱的胎盘转移尚待确定,人类胎盘属于血窦绒毛胎盘,其内有一层实质组织屏障将母体和胎儿血分隔开,而羊和其它反刍动物则属于上皮绒毛膜胎盘18。
因此,临床选择血管升压药的使用时,不应只是单独考虑其对子宫胎盘血流的影响,更应考虑其对胎儿氧供需平衡影响的综合效果。这方面的临床研究结果不支持使用麻黄碱。而且,与去氧肾上腺素相比,麻黄碱起效缓慢、维持时间长,不适于持续点滴。然而,麻黄碱与其它血管升压药物相比,除了酸碱测量的差异,其对新生儿的影响并没有临床差异。此外,大量来自低危病人的临床数据中,仅有限数据显示血管升压药物在胎儿损害或胎盘功能不全时与子宫胎盘血流及新生儿预后有关联。
Eekinaro等人110,111制做了一个羊动物模型用于对比经过一段实验性胎儿缺氧后去氧肾上腺素和麻黄碱的效应。用硬膜外麻醉诱发低血压,然后用去氧肾上腺素或麻黄碱进行治疗,最初的研究显示麻黄碱可使子宫动脉血流更好的恢复,但胎儿酸碱检测及乳酸浓度没有差异110。然而随后的研究中,研究者使用微球体进行胎盘栓塞造成胎盘功能不全,发现去氧肾上腺素和麻黄碱对子宫血流量、胎儿pH、碱剩余的影响相似,与最初的研究相同,只是去氧肾上腺素组的胎儿乳酸浓度更高111。尽管Erkinaro等人111推测这个例外可能反映了胎儿的乳酸清除率受损,但胎盘栓塞可能缩小了子宫胎盘血流的安全范围,使得去氧肾上腺素组胎儿的乳酸产生增加。2007年一个腰麻下非择期剖宫产患者的临床研究112,对比了去氧肾上腺素和麻黄碱维持母体血压的能力,发生胎儿损害204例达24%。结果表明,尽管去氧肾上腺素组脐动脉和静脉血乳酸浓度较低,但两组脐动脉血的pH及碱剩余值相似。然而,去氧肾上腺素组脐动脉和静脉血的Po2值较低,表明尽管去氧肾上腺素可能会引起子宫胎盘灌注减少,但氧摄取增加能够维持足够的氧供。
总之,椎管内麻醉的管理,麻黄碱和去氧肾上腺素可以持续应用以维持母体血压。尽管大部分实验数据表明麻黄碱比α肾上腺素受体激动剂能够更好的维持子宫胎盘灌注,但此优势可能不如其他考虑重要,例如维持血压效果的差异及胎盘药物转移导致的对胎儿的直接影响。 |
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