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来,一起深度剖析单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)

2019-6-27 15:43| 发布者: 论坛助手| 查看: 24849| 评论: 17|原作者: 论坛助手

摘要: 作者:江建峰来源:麻醉逻辑授权转载 对于大多数的麻醉科医生来说,可能单胺氧化酶抑制剂就像是一位熟悉的陌生人,经常听说此类药物,但认识却不深。只知道很多药物说明书明确与此类药物不能合用,也与很多常用麻醉 ...
作者:江建峰  
来源:麻醉逻辑授权转载

对于大多数的麻醉科医生来说,可能单胺氧化酶抑制剂就像是一位熟悉的陌生人,经常听说此类药物,但认识却不深。只知道很多药物说明书明确与此类药物不能合用,也与很多常用麻醉药物相互作用,这类药物到底特殊在什么地方?不调整术中麻醉药物可能会出现什么后果?我们深入分析MAOIs类药物的来龙去脉,一步步探究它的秘密。

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第一步:什么是单胺?
单胺是一类物质的总称,在化学上也称为一元胺,含有共同的结构“芳环-CH2-CH2-NH2”;其在自然界和人体内分布广泛,许多单胺类物质具有很强的生物活性,人体内广泛存在的神经递质就属于此类,包括儿茶酚胺类(多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素)、5-羟色胺、组胺等。这些单胺类递质在人体内发挥非常重要的作用,且偏向兴奋性递质,如升高血压、增加神经兴奋性等。

单胺递质假说:持续的压力或大脑功能紊乱,使单胺类神经递质浓度和活性降低,从而导致了抑郁;现在市场上几乎所有的抗抑郁药都是基于此学说开发。
第二步:什么是单胺氧化酶(MAO)

顾名思义,单胺氧化酶特异氧化单胺使其失活。事实上,MAO除了灭活体内的单胺外,生活中有很多富含单胺的食物和饮料,如奶酪、酸奶、动物肝脏等,这些单胺“兴奋分子”进入人体后,很快就会被肠道上的单胺氧化酶氧化失活,绝不让它们进入血液循环,所以MAO在体内起到非常重要的作用。单胺氧化酶在体内分布极广,除红细胞以外,几乎所有的细胞都含有MAO,体内存在两种亚型MAO-A与MAO-B。

第三步:认识单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)

明显单胺氧化酶抑制剂的作用将会导致体内的单胺类物质明显增多,如多巴胺、5-羟色胺,这些递质产生的效应将会明显增强。现在的MAOIs的用途与种类主要包括以下几类:

(1)抗抑郁:MAOIs为最早发现的抗抑郁药物,曾应用很广,但后来发现其副作用大且疗效不明显,现很少用到,主要被三环类抗抑郁药替代(机制为阻断神经末梢前膜对NA及5-HT的再摄取)。此类MAIOs代表药物有苯乙肼、异唑肼、异丙肼、苯环丙胺、吗氯贝胺、溴法罗明、尼亚拉胺、托洛沙酮、德弗罗沙酮。

(2)抗帕金森症:帕金森是中枢黑质纹状体部位神经递质多巴胺缺乏引起的震颤麻痹症;小剂量MAOIs可增加脑内多巴胺的浓度改善症状,现多与左旋多巴合同效果更佳,代表药物为司来吉兰,此药选择性抑制MAO-B,在临床上应用较多。

(3)其他:降压药帕吉林(兰),抗菌药物呋喃唑酮、灰黄霉素、异烟肼,抗肿瘤药物甲基苄肼,研究工具药氯吉兰,普鲁卡因;此外,某些中药也有单胺氧化酶抑制作用,如靛红、鹿茸、山楂、何首乌等。

如上,认识单胺氧化酶抑制剂,注意到这些药物名称最后多是“肼”、“胺”、“吉林(兰)”,遇到患者正在口服这类药物时应提高警惕,最好查说明书验证是否为MAOIs。

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谈谈单胺氧化酶抑制剂对麻醉的危害:

正如大家都知道的,MAOIs与很多药物不能合用,严格意义上来说,只要使用的药物作用机制与单胺类递质有关,均可能发生明显的药物相互作用,无法预知药物的确切作用效果,若药物能增加单胺类递质浓度,如左旋多巴,则就会产生明显增强效果,相反就会减弱。

由于麻醉中使用的药物很多与单胺类递质有关,如大多数的升压药;未停用MAOIs的患者可使得术中使用多巴胺、去甲肾上腺素等升压药后的效果明显增强,甚至发生高血压危象;同时MAOIs可抑制肝脏内的肝诱导酶活性,使得阿片类药物代谢明显减慢,作用时间明显延长。

但研究发现,术前不停用MAOIs并不增加发生术中严重不良血流动力学事件的发生率,停药反而可能增加原来控制的症状复发的风险,《米勒麻醉学》推荐不停用MAOIs,但需要做出麻醉计划调整。总的说来,对此类患者应减少相关麻醉药的使用剂量,血管活性药物应从最小剂量开始,同时备好抢救药和拮抗药。

—  END  —


声明
本微信公众号所刊载原创或转载内容不代表新青年麻醉论坛观点或立场。文中所涉及药物使用、疾病诊疗等内容仅供参考。


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最新评论

引用 Naci... 2019-6-27 19:16
谈谈单胺氧化酶抑制剂对麻醉的危害:

能否讲的更详细点,
比如全麻下,与静脉麻醉药或吸入麻醉药有何作用......
升压药如何应用呀......
............
引用 zxzzxz 2019-10-8 19:04
芬太尼说明书上禁忌与MAOIS合用太刺眼!为什么不修改?建议改为慎用为妥!
引用 lindijian 2019-11-2 15:59
楼主的话讲到麻医的心坎,谢谢。
引用 pinkarlchan 2019-12-29 11:39
但是不是说要停一周吗
引用 原宗宝 2020-2-20 11:19
这种病人很少见,亏的现在手机,随用随查
引用 vodka 2020-2-28 19:45
文章言简意赅,再次提醒大家,行医不是考试,没有重点,每一行字后面都可能包含着血泪。
引用 zct0211 2020-4-3 09:56
学习过过一段时间就生疏了,需要巩固
引用 宋能熟 2020-4-8 08:48
好内容,谢谢老师分享,有的时候我们只是在做麻醉,而忽略很多细节上的问题,感谢老师分享
引用 evevel 2020-5-19 11:31
用单胺氧化酶抑制剂的,权当使用了强化升压药,故这类病人谨慎使用升压药,必要时备好降压方式
引用 xyf0504923 2021-5-18 22:42
相当于给了升压药
引用 一把酒临风一 2021-7-16 09:01
用单胺氧化酶抑制剂的,权当使用了强化升压药,故这类病人谨慎使用升压药,必要时备好降压方式
引用 13974110658 2021-11-10 20:14
这类药物在现在麻醉中经常遇到,至于停与不停:人卫教材是写一般停用2周,但是实际临床中我们都没有停用。
引用 lara_croft 2022-4-29 15:18
抗抑郁药物从单胺氧化酶抑制剂换成了三环类,对麻醉医生来说是从一个雷蹦到另一个雷
引用 bdgaoshunli 2023-3-22 16:00
单胺氧化酶抑制药(Monoamine Oxidase Inhibitor,MAOI):应用MAOI者,一般需在术前2周停止使用,否则围术期可出现许多不良反应,包括心律失常和死亡,有关这方面麻醉意外的报道已较多。给这类病人使用**,其主要危险在停药后可能出现严重精神病并发症。
单胺氧化酶抑制药  单胺氧化酶(monoamine oxygenase,MAO)是生物体内重要的一种代谢酶,可催化约15种生物胺类物质的氧化脱氨基反应,主要有两种同工酶,其中A型MAO可降解去甲肾上腺素、肾上腺素和5-羟色胺;B型MAO可降解***、苄胺等非极性的芳香胺类物质;而多巴胺和酪氨酸则可被A型或B型MAO共同降解。单胺氧化酶抑制药(monoamine oxygenase inhibitor,MAOI)是最早用于治疗抑郁症的一类药物,其经典药物有苯乙肼(phenelzine)、异卡波肼(isocarboxazid)、超苯环***(tranylcypromine)等,可通过与MAO的不可逆共价结合,抑制MAO的功能。此外,这类药物还能抑制肝微粒体酶等其他酶系统,并具有明显的肝脏毒性,可影响许多药物的代谢。一般情况下,停药2周后肝脏的单胺氧化酶才能通过缓慢的合成过程恢复原有的活性。目前,这些药物正逐步退出临床,而被新型的MAOI所代替。这种新型药物能通过可逆性竞争过程,特异性地抑制A型MAO(如吗氯贝胺,moclobemide)或B型MAO(如司来吉林,selegiline),故副作用明显减少,而且停药后MAO的功能可很快恢复。
      
        MAOI能与许多**物发生相互作用。MAOI可减慢**类药物在肝脏内的代谢,提高其血药浓度,术中宜适量减少**类药物的用量,以策安全;而MAOI与依托咪酯、丙泊酚、苯二氮卓类药物或神经安定类药物伍用则较为安全,罕有严重不良反应发生。即使病人长期服用该药,仍可使用挥发性**和氧化亚氮麻醉。但需指出的是,由于MAOI对肝微粒体酶的抑制,它们可增强氟烷麻醉时的肝脏毒性反应,而且还可提高心肌对肾上腺素的敏感性,故术中容易发生心律失常。
在服用MAOI的病人使用拟交感神经药时必须谨慎。因MAOI可引起神经末梢内大量去甲肾上腺素的蓄积,伍用间接作用的拟交感神经药(如**、间羟胺、**等)后,可引起体内蓄积的去甲肾上腺素释放,造成剧烈的肾上腺素能反应,甚至引起高血压危象反应。所以,临床上应避免伍用这两类药物,对兼有直接和间接作用的多巴胺也相对禁忌。MAOI与直接作用的拟交感神经药(如肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、甲氧胺、苯肾上腺素等)伍用则较为安全,只是有时会引起作用时间的延长。
应该强调的是,MAOI与哌替啶间的相互作用可引起两型严重的不良反应。Ⅰ型呈现兴奋性反应,病人表现为突发的激动、谵妄、头疼、低血压或高血压、肌挛缩、高热和惊厥,甚至出现昏迷和死亡。造成此反应的原因为哌替啶阻断了突触前膜对5-羟色胺的摄取,从而增强了单胺氧化酶抑制药升高脑内5-羟色胺浓度的效应,而且哌替啶分解后生成的具有致惊厥作用的代谢物—去甲哌替啶也参与了这一反应。Ⅱ型呈现抑制性反应,病人可出现呼吸抑制、心血管虚脱或昏迷。此反应尤为凶险,主要原因为MAOI对肝内代谢哌替啶的N-脱甲基酶的抑制,使哌替啶在体内大量堆积。改用新型MAOI,可明显减少这两种药物伍用时这些不良反应的发生。尽管个别报道称MAOI与**或喷他左辛(pentazocin)伍用时也有类似不良反应的发生,但目前大多数学者认为,除哌替啶外,其他**类镇痛药与MAOI伍用仍较安全。需要注意的是,苯哌利啶(phenoperidine)可代谢生成哌替啶、去甲哌替啶和尼酸,也应禁忌与MAOI伍用。
  过去人们一直主张术前应停用MAOI 2~3周。新近的观点则认为,只要做好认真的术前准备,服用MAOI的病人即使术前不停药,仍能以较小的风险接受麻醉,尤其在新型MAOI问世后,服用该药病人的麻醉风险更是显著降低。
引用 bdgaoshunli 2023-3-22 16:02
单胺氧化酶抑制药(Monoamine Oxidase Inhibitor,MAOI):应用MAOI者,一般需在术前2周停止使用,否则围术期可出现许多不良反应,包括心律失常和死亡,有关这方面麻醉意外的报道已较多。给这类病人使用**,其主要危险在停药后可能出现严重精神病并发症。 单胺氧化酶抑制药  单胺氧化酶(monoamine oxygenase,MAO)是生物体内重要的一种代谢酶,可催化约15种生物胺类物质的氧化脱氨基反应,主要有两种同工酶,其中A型MAO可降解去甲肾上腺素、肾上腺素和5-羟色胺;B型MAO可降解***、苄胺等非极性的芳香胺类物质;而多巴胺和酪氨酸则可被A型或B型MAO共同降解。单胺氧化酶抑制药(monoamine oxygenase inhibitor,MAOI)是最早用于治疗抑郁症的一类药物,其经典药物有苯乙肼(phenelzine)、异卡波肼(isocarboxazid)、超苯环***(tranylcypromine)等,可通过与MAO的不可逆共价结合,抑制MAO的功能。此外,这类药物还能抑制肝微粒体酶等其他酶系统,并具有明显的肝脏毒性,可影响许多药物的代谢。一般情况下,停药2周后肝脏的单胺氧化酶才能通过缓慢的合成过程恢复原有的活性。目前,这些药物正逐步退出临床,而被新型的MAOI所代替。这种新型药物能通过可逆性竞争过程,特异性地抑制A型MAO(如吗氯贝胺,moclobemide)或B型MAO(如司来吉林,selegiline),故副作用明显减少,而且停药后MAO的功能可很快恢复。                MAOI能与许多**物发生相互作用。MAOI可减慢**类药物在肝脏内的代谢,提高其血药浓度,术中宜适量减少**类药物的用量,以策安全;而MAOI与依托咪酯、丙泊酚、苯二氮卓类药物或神经安定类药物伍用则较为安全,罕有严重不良反应发生。即使病人长期服用该药,仍可使用挥发性**和氧化亚氮麻醉。但需指出的是,由于MAOI对肝微粒体酶的抑制,它们可增强氟烷麻醉时的肝脏毒性反应,而且还可提高心肌对肾上腺素的敏感性,故术中容易发生心律失常。 在服用MAOI的病人使用拟交感神经药时必须谨慎。因MAOI可引起神经末梢内大量去甲肾上腺素的蓄积,伍用间接作用的拟交感神经药(如**、间羟胺、**等)后,可引起体内蓄积的去甲肾上腺素释放,造成剧烈的肾上腺素能反应,甚至引起高血压危象反应。所以,临床上应避免伍用这两类药物,对兼有直接和间接作用的多巴胺也相对禁忌。MAOI与直接作用的拟交感神经药(如肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、甲氧胺、苯肾上腺素等)伍用则较为安全,只是有时会引起作用时间的延长。 应该强调的是,MAOI与哌替啶间的相互作用可引起两型严重的不良反应。Ⅰ型呈现兴奋性反应,病人表现为突发的激动、谵妄、头疼、低血压或高血压、肌挛缩、高热和惊厥,甚至出现昏迷和死亡。造成此反应的原因为哌替啶阻断了突触前膜对5-羟色胺的摄取,从而增强了单胺氧化酶抑制药升高脑内5-羟色胺浓度的效应,而且哌替啶分解后生成的具有致惊厥作用的代谢物—去甲哌替啶也参与了这一反应。Ⅱ型呈现抑制性反应,病人可出现呼吸抑制、心血管虚脱或昏迷。此反应尤为凶险,主要原因为MAOI对肝内代谢哌替啶的N-脱甲基酶的抑制,使哌替啶在体内大量堆积。改用新型MAOI,可明显减少这两种药物伍用时这些不良反应的发生。尽管个别报道称MAOI与**或喷他左辛(pentazocin)伍用时也有类似不良反应的发生,但目前大多数学者认为,除哌替啶外,其他**类镇痛药与MAOI伍用仍较安全。需要注意的是,苯哌利啶(phenoperidine)可代谢生成哌替啶、去甲哌替啶和尼酸,也应禁忌与MAOI伍用。   过去人们一直主张术前应停用MAOI 2~3周。新近的观点则认为,只要做好认真的术前准备,服用MAOI的病人即使术前不停药,仍能以较小的风险接受麻醉,尤其在新型MAOI问世后,服用该药病人的麻醉风险更是显著降低。
引用 李宏鑫 2024-4-17 19:08
停还是不停
引用 马三太 2024-5-8 20:20
MAOIs,毛意思。以前的毛意思需要停用两周才能手术。现在新型的能通过可逆性竞争过程,特异性地抑制A型MAO(如吗氯贝胺,moclobemide)或B型MAO(如司来吉林,selegiline),故副作用明显减少,而且停药后MAO的功能可很快恢复。   所以术前停药没那么严格了。

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