羟乙基淀粉130/4的临床效果

1977zhangfan

以前我科在扩容的时候主要用琥珀明胶，现在进了的新药：羟乙基淀粉130/4（国产万汶）。但是对它的具体效果还不明确，扩容的时候最大每公斤体重能用到多少啊？向大家讨教了，谢谢

魏铁钢

我们这里用,一般都是正常体重成年人4个小时内使用500~1000ml

pinglelee

我们这儿现在都是用的万汶，感觉还行
胶体溶液主要适用于①有效血容量严重不足的患者；②麻醉期间需扩充血容量的患者。
供临床上使用的有许多种，主要是明胶类、羟乙基淀粉类和糖酐类，由于它们的理化特性不同，因此临床效果也各不相同，主要表现在以下几个方面：①扩容特性不同；②流变学特性不同; ③半衰期不同；④不良作用不同。
理想的合成胶体应具备以下条件：①扩容效能接近人体白蛋白; ②平均分子量/平均分子数（MW/MN）接近1；③过敏或类过敏反应轻或无；④不干扰交叉配血，不影响异体血输入；⑤无肾毒性；⑥能迅速排泄，不会长时间潴留在机体任何组织器官内；⑦容易储存和运输，价格便宜；⑧能增加血容量，不损害肺功能。
   现在虽尚无完全符合条件的人工胶体，但万汶已接近理想，第三代的羟乙基淀粉溶液（130/0.4，万汶）为中分子量低取代级的溶液，但它有高的C2 /C6比率（0.9）,和其他羟乙基淀粉溶液相比有较好的生化特性。因此，它在临床上使用范围将更广，可用于儿童患者，并可大量重复使用，对凝血功能和肾功能影响更小，并发症更少。
       以下摘自2007中华医学会麻醉学分会的《麻醉手术期间液体治疗专家共识》
1 明胶
由牛胶原水解而制成。目前的改良明胶具有扩容效能，血浆半衰期2~3小时。国内常用4%
明胶，分为琥珀明胶（商品名：Gelofusine 又称佳乐施® ）和尿联明胶（商品名：Haemercel
又称海脉素®）两种制剂。其对凝血功能和肾功能影响较小，应注意可能引起的过敏反应。
2 右旋糖酐
由蔗糖酶解后合成，最终降解产物为葡萄糖。根据平均分子量的大小分为右旋糖酐40 和
右旋糖酐70，后者扩容治疗效果优于前者。右旋糖苷40 可明显降低血液粘稠度，增加毛细血
管的血流速度，达到改善微循环的目的，常用于血管外科手术以防止血栓形成，而极少用于扩
容。右旋糖酐输入量超过20 ml/（kg×d）则可能延长凝血时间。
3 羟乙基淀粉
是通过对支链淀粉含量较高的粘玉米或马铃薯，经羟乙基化、水解制成。羟乙基淀粉的平均
分子量、取代级、C2/C6比这三项参数直接影响羟乙基淀粉的容量治疗效力。小分子羟乙基淀
粉（<60KD）经肾脏排泄。新一代羟乙基淀粉万汶（&reg;Voluven），每日最大剂量为50ml/kg，能
够较长时间维持稳定血容量，在组织沉积也较少，肾脏滤过增加，大量输注后凝血功能障碍发
生率降低，过敏反应发生率低，且是目前唯一能够用于儿童的人工胶体液。研究显示羟乙基淀
粉能够抑制白细胞被激活，抑制肥大细胞脱颗粒，减轻内毒素引起的炎性反应，防止毛细血管
内皮功能恶化，成为感染性休克毛细血管渗漏时首选的治疗液体。

agandaidai

羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液说明书

【药品名称】

通 用 名：羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液

英 文 名：Hydroxyethyl  Starch 130/0.4 and Sodium  Chloride  Injection

汉语拼音：Qiangyijidianfen
130/0.4 Luhuana  Zhusheye

本品主要成分为羟乙基淀粉130/0.4。

【性状】

本品为无色或淡黄色稍带粘性的澄明液体；显轻微的乳光；味咸。

【药理毒理】

本品为血液容量扩充剂，其容量扩充效应和血液稀释效应，取决于分子量大小、取代度、取代方式和药物浓度，以及给药剂量和输注速度。

给健康志愿者在30分钟内输注本品500ml后，其容量扩充效应为本品输注体积的100%，该100%容量效应可稳定维持4 ~ 6小时。

用本品进行等容血液置换，可维持血容量至少6个小时。

在狗和大鼠的亚慢性毒性试验研究中，每日静脉输注本品按体重9g/kg，连续给药3个月，结果未发现毒性反应。给药期间，由于非生理条件下，肝、肾应激反应增加，可观察到试验动物的网状内皮系统、肝实质和其它组织对羟乙基淀粉的摄取和代谢有所增加。

每日静脉输注本品的最低毒性剂量按体重计高于9g/kg，该剂量相当于人体最大治疗剂量的3倍以上。

在大鼠或兔子中进行的研究表明，本品无致畸毒性。每日给兔子输注10%羟乙基淀粉130/0.4溶液50ml/kg，可观察到胚胎死亡的现象。给怀孕和哺乳期大鼠，以上述剂量单次推注给药，可观察到幼崽重量增加延缓及生长延缓。在母体表现液体负荷增加。尚未进行本品对生育力影响的研究。

【药代动力学】

羟乙基淀粉的药代动力学较为复杂，与分子量和摩尔取代度密切相关。当静脉给予本品时，低于肾阈（60000 ~ 70000道尔顿）的小分子很容易通过肾脏经尿排泄，大分子羟乙基淀粉在通过肾脏排泄之前，被血浆α淀粉酶降解成小分子。

本品在输入体内后，血浆中羟乙基淀粉的平均分子量为70,000~80,000道尔顿，在治疗期间保持在肾阈值之上。

本品分布容积约为5.9升，输注本品30分钟后，血药浓度为最大血药浓度的75%，6小时后降至14%。单次给予羟乙基淀粉500ml，血药浓度在24小时后几乎回到基线水平。

单次给予本品500 ml，药物的血浆清除率为31.4ml/min，AUC为14.3mg/ml·h，t1/2α为1.4 小时，t1/2β为12.1小时，药物的体内药代动力学显示非线性特征。

对轻度至重度肾功能不全者进行本品的药代动力学研究，受试者单次给予本品500ml，结果显示，药物的AUC有中等程度的增加，药物在肌酐清除率Cl Cr< 50ml/min的受试者体内AUC为Cl Cr ≥50ml/min的受试者体内的1.7倍（95%可信限为1.44 ~ 2.07）。肾功能不全不影响药物的消除半衰期和Cmax。当Cl Cr ≥30ml/min时，59%的药物经尿排泄，当Cl Cr<30ml/min时，51%的药物经尿排泄。

对受试者进行的研究显示，每日给予10%羟乙基淀粉130/0.4溶液500ml，连续给药10天，药物在血浆中没有出现明显的蓄积现象。

在大鼠模型实验中，每日给予本品按体重0.7g/kg，连续给药18天，在末次给药后的第52天对组织的药物含量进行检测，结果显示，仅有给药剂量的0.6%在组织中储存。

尚没有透析疗法对本品药代动力学影响的研究。

【适应症】

治疗和预防血容量不足，急性等容血液稀释(ANH)

【用法用量】

用于静脉输注。

初始的10~20ml，应缓慢输入，并密切观察病人(防止可能发生的过敏性样反应)。

每日剂量和输注速度应根据病人失血量，血液动力学参数的维持或恢复及稀释效果决定。

没有心血管或肺功能危险的病人使用胶体扩容剂时，红细胞压积应不低于30%。

每日最大剂量按体重33ml/kg。

根据病人的需要，本品在数日内可持续使用，治疗持续期间，取决于低血容量持续的时间和程度，及血液动力学参数和稀释效果。

对于长时间每天给予最大剂量的治疗，目前只有有限的经验。

或遵医嘱。

【不良反应】

极个别患者在使用含羟乙基淀粉的药品时，可能发生过敏性样反应（过敏反应、类似中度流感的症状，心动过速、支气管痉挛、非心源性肺水肿）。在输液过程中，如患者发生不可耐受的反应，应立即终止给药，并给予适当的治疗处理。

给予羟乙基淀粉时，患者血淀粉酶浓度将升高，可能干扰胰腺炎的诊断。

长期大剂量使用羟乙基淀粉，患者会出现皮肤瘙痒。

大剂量使用时，由于稀释效应，可能引起血液成分如凝血因子、血浆蛋白的稀释，以及红细胞压积的下降。

使用羟乙基淀粉时，可能发生与剂量相关的血液凝结异常。

【禁忌】

液体负荷过量（水分过多），包括肺水肿

少尿或无尿的肾功能衰竭

接受透析治疗的病人

颅内出血

严重高钠或高氯血症

已知对羟乙基淀粉和/或本品中其他成分过敏

【注意事项】

避免过量使用引起液体负荷过重，特别是心功能不全和严重肾功能不全的病人，液体负荷过量的危险增加，应调整剂量。

为防止重度脱水，使用本品前应先给予晶体溶液。

严重肝脏疾病或严重凝血功能絮乱的病人应慎用，如严重的Willebrand病的患者。

应补充充足的液体，定期监测肾功能和液体平衡。

应密切监测血清电解质水平。

有关过敏性样反应的发生，见【不良反应】项。

应避免与其他药物混合，如果在特别情况下需要与其他药物混合，要注意相容性（无絮状和沉淀）、无菌及均匀混合。

瓶开启后，应立即使用。

超过有效期后不能使用，未用完的药品应丢弃。

只有在溶液澄清及容器未损坏时使用。

放在儿童不能接触到的地方。

使用本品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，应咨询医生。

同时使用其他药品，请告知医生。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

尚无用于妊娠期患者的临床资料。动物研究表明，本品对受孕、胚胎发育、分娩或产后发育均无直接或间接的影响，也无致畸的结果。

只有当可能获得的治疗利益大于风险时，才可用于妊娠期患者。

尚无用于哺乳期患者的临床资料。

【儿童用药】

尚无用于儿童的资料，当可能获得的治疗利益大于风险时，才能使用于儿童。

【药物相互作用】

尚未发现与其他药物或肠外营养产品的相互作用。

给予羟乙基淀粉时，病人血淀粉酶浓度将升高，可能干扰胰腺炎的诊断，有关这方面的内容见【不良反应】项。

【药物过量】

同其他容量替代品一样，如使用过量，可能引起循环系统负荷过量（如肺水肿），应立即停药，必要时给予利尿剂。

【规格】   500ml：羟乙基淀粉130/0.4   30g与氯化钠4.5g。

【贮藏】   遮光，密闭保存，不得冷冻。

【包装】   玻璃输液瓶

【有效期】   24个月

【批准文号】    国药准字H20067190

【生产企业】

企业名称：成都正康药业有限公司

地        址：四川省崇州市羊马镇

联系电话：（028） 82253500

传        真：（028） 82255950

agandaidai

羟乙基淀粉１３０／０．４是目前唯一被批准每日应用剂量最大可达５０ ｍｌ／ｋｇ体重的羟乙基淀粉
   

由德国费森尤斯·卡比公司研制开发的中分子羟乙基淀粉２００／０．５贺斯自问世以来在全球得到广泛使用。作为一个临床容量治疗的金标准，贺斯已被广泛用 于临床输血替代和容量治疗领域。与７０６代血浆、明胶、低分子右旋糖苷等老一代代血浆产品相比，中分子羟乙基淀粉以其稳定的扩容效果、更低的副作用、更好 的临床安全性得到临床医生的青睐。

全新一代羟乙基淀粉１３０／０．４——万汶，已经国家食品药品监督管理局（ＳＦＤＡ）批准上市。万汶是费森尤斯·卡比公司在全球推出的又一个崭新一代 的中分子羟乙基淀粉制剂，通过优化分子量和分子量分布、降低取代级和改变取代方式（Ｃ２／Ｃ６）使其达到容量治疗的至臻境界。万汶被批准用于中国临床，意 味着在容量治疗领域，中国医生又多个一个更安全、有效的治疗选择。

万汶 优化的理化特性

理想的胶体液应具备以下特点：良好的扩容效果（容量效应及持续时间）；血浆中无蓄积；完全经肾脏排泄；组织内无蓄积；良好的安全性（对凝血功能和免疫系统影响小；无抗原性；无毒、无致畸性与致突变性；耐受性好）。

万汶为中分子量羟乙基淀粉，其分子量为１３００００道尔顿，而且分子分布更加集中（图１）。与贺斯比较，万汶的取代级从０．５降低到０．４，取代方式从５：１增至９：１。以上三者的优化组合使其达到了“理想胶体溶液“的目标（表１）。

万汶的成功开发，最大程度地满足了临床理“想胶体溶液”的需求。作为崭新一代羟乙基淀粉，万汶不但可以提供稳定可靠的容量效应和持续时间，而且显示出更加卓越的安全性。

表１ 万汶主要理化特性

浓度　　　　　６％

平均分子量　　１３０，０００道尔顿

取代级　　　　０．４

取代方式　　　Ｃ２／Ｃ６ ９：１

扩容效果　　　１００％

扩容效力　　　持续至少６小时

平台效应　　　４～６小时

血管内半衰期 　１．４小时

万汶 理想的扩容效果

对于体循环和微循环来说，容量效应的强度和持续时间是非常重要的。低血容量的成功治疗取决于血流动力学是否可以迅速恢复到正常或稳定下来，并得以维持。

万汶可以提供长达６小时的稳定容量作用，平台效应长达４～６小时，其容量作用至少和贺斯是一致的（图２）。与晶体液相比，用万汶进行容量治疗能够显著改善大手术术中和术后的组织氧合情况；与贺斯相比，万汶可以更早更快地提高组织氧分压，改善组织氧合。

万汶 大剂量应用的安全性

近年的临床研究表明，容量治疗中应用大剂量的万汶是安全的。增加使用剂量对凝血功能无与临床相关的影响，失血量与使用小剂量贺斯比较没有差异，输血需求减少。

总之，万汶是目前唯一被批准每日应用剂量最大可达５０ ｍｌ／ｋｇ体重的羟乙基淀粉，并可连续应用数日。

万汶 对凝血功能影响最小

与其他胶体溶液相比，基于万汶（１３０／０．４）的优良特性，输入体内后，体内分子量迅速达到并且在较长时间内维持在恰高于肾阈值水平，这样可以避免早期 羟乙基淀粉因其高分子量和高取代级而造成的Ⅷ因子活性下降的情况。万汶从血中快速而完全的清除也是其对凝血功能的影响小的一个原因。

临床研究资料显示万汶对凝血功能的影响最小：

Ｊｕｎｇｈｅｉｎｒｉｃｈ等研究比较了骨科手术时应用万汶与６％贺斯对凝血功能的影响。接受骨科手术的５２名患者，分别使用万汶或贺斯，最大剂量达 ３３ｍｌ／ｋｇ，比较两组间各凝血参数的变化。研究结果显示，与贺斯相比，在围术期输注万汶后，敏感的凝血指标如Ⅷ因子和ｖＷ因子更快的恢复基线水平（术 后５小时）。（Ｄｒｕｇ Ｒ＆Ｄ ２００４）。

Ｈａｉｓｏｈ（２００１）等比较了腹部大手术时输入万汶与输入明胶行容量替代治疗对凝血功能的影响。研究结果显示，给予中剂量的万汶至术后１日早晨（２４３０ ｍｌ），没有发现凝血功能受损迹象。

Ｗｏｅｓｓｎｅｒ等研究了长期大量使用万汶进行容量治疗对缺血性休克患者的安全性及凝血功能的影响。研究结果显示，与晶体液相比，万汶即使在大量输注时其 相应的临床安全性参数未发生改变，凝血参数都在正常范围内。由此可得出结论，大量、长时间使用不会造成凝血功能损害。

万汶 对肾功能无损害

单次或反复应用明胶类血浆代用品后的形态学研究发现，较小的明胶分子可从肾小球滤过，它们存在于超滤液中，小部分被重吸收，大部分随尿液排泄。明胶分子以单层膜的滤泡形式被重吸收。通过荧光染色可以显示明胶的存在。

在脑死亡肾脏捐赠者应用羟乙基淀粉对肾移植受体肾功能影响的研究中，未发现羟乙基淀粉与渗透性肾病样损伤的产生有关，渗透性肾病样损伤没有特异性，且滤泡与肾脏功能的损伤无关联。

Ｂｏｌｄｔ等研究了羟乙基淀粉对接受心脏手术的老年患者肾功能的影响。心脏手术患者存在肾功能损害的特殊风险，老年患者代表了围术期肾功能改变的高危人 群。研究共纳入年龄７０岁以上患者４０例，万汶与明胶组各２０例，从麻醉诱导后直到术后第二天给予万汶或４％明胶，维持ＰＶＣ １２～１４ ｍｍＨｇ。研究指标是比较肾特异蛋白及肌酐清除率的基础值及术后第二天的值。本研究显示，输注万汶后肾功能及结构细胞损伤没有变化。两组手术后肾特异蛋白 都有升高。万汶及明胶组恢复基线的过程和水平相似，但明胶的需要量显著高于万汶组（Ｉｎｔｅｎｓｉｖ Ｃａｒｅ ｍｅｄ? ２００３），因此，万汶对肾功能无影响。

Ｊｕｎｇｈｅｉｎｒｉｃｈ等于２００２年进行了一项前瞻性随机对照临床研究，１９例不同程度的稳定的非无尿性肾功能衰竭患者纳入研究。给药方法是３０分钟 内输注单次剂量的万汶５００ ｍｌ。研究结果显示，万汶的血浆峰浓度和消除半衰期不受肾功能损害程度的影响。研究结论认为，只要有尿产生，即使严重肾功能受损的患者，也可以安全地使用 万汶，而无血浆内蓄积。

万汶 防堵毛细血管渗漏

研究显示，万汶可改善毛细血管渗漏综合征。羟乙基淀粉防堵毛细血管漏的机制有：生物物理作用——羟乙基淀粉具有合适大小及形状的分子塞堵漏；生物化学作用 ——抑制炎症介质的表达及减少白细胞与内皮细胞的相互作用（防止中性粒细胞黏附）。多项研究均表明，用羟乙基淀粉进行容量替代治疗，可使促炎性因子释放下 降，上皮细胞黏附分子表达下降，可溶性黏附分子浓度降低。这些效果可以改善微循环，减少内皮激活，从而降低内皮损伤，减少炎性反应。

万汶 允许在儿童中应用

白蛋白一直被列为婴幼儿、小儿容量治疗的首选。Ｌｏｃｈｂüｈｌｅｒ等首先进行了万汶与白蛋白的对比研究。研究共纳入８２例新生儿和２岁以下幼儿，万汶组 和５％白蛋白组各４１例，全部为大手术患者。指标包括：从麻醉诱导至术后３天的血流动力学、血生化与凝血功能、不良事件。结果显示，两组间血液动力学、凝 血功能、血生化指标、不良事件无差异（２３ｒｄ ＩＳＩＣＥＭ? Ｂｒｕｓｓｅｌｓ? Ｍａｒｃｈ ２００３?１０７）。在儿科手术中，万汶与以前作为“金标准”的白蛋白一样安全，耐受性良好，对凝血功能无不良影响。２００４年１月，万汶在欧洲获准可以 安全用于儿童。

wuming

由德国费森尤斯·卡比公司研制开发的中分子羟乙基淀粉２００／０．５贺斯自问世以来在全球得到广泛使用。作为一个临床容量治疗的金标准，贺斯已被广泛用 于临床输血替代和容量治疗领域。与７０６代血浆、明胶、低分子右旋糖苷等老一代代血浆产品相比，中分子羟乙基淀粉以其稳定的扩容效果、更低的副作用、更好 的临床安全性得到临床医生的青睐。

全新一代羟乙基淀粉１３０／０．４——万汶，已经国家食品药品监督管理局（ＳＦＤＡ）批准上市。万汶是费森尤斯·卡比公司在全球推出的又一个崭新一代 的中分子羟乙基淀粉制剂，通过优化分子量和分子量分布、降低取代级和改变取代方式（Ｃ２／Ｃ６）使其达到容量治疗的至臻境界。万汶被批准用于中国临床，意 味着在容量治疗领域，中国医生又多个一个更安全、有效的治疗选择。

万汶 优化的理化特性

理想的胶体液应具备以下特点：良好的扩容效果（容量效应及持续时间）；血浆中无蓄积；完全经肾脏排泄；组织内无蓄积；良好的安全性（对凝血功能和免疫系统影响小；无抗原性；无毒、无致畸性与致突变性；耐受性好）。

万汶为中分子量羟乙基淀粉，其分子量为１３００００道尔顿，而且分子分布更加集中（图１）。与贺斯比较，万汶的取代级从０．５降低到０．４，取代方式从５：１增至９：１。以上三者的优化组合使其达到了“理想胶体溶液“的目标（表１）。

万汶的成功开发，最大程度地满足了临床理“想胶体溶液”的需求。作为崭新一代羟乙基淀粉，万汶不但可以提供稳定可靠的容量效应和持续时间，而且显示出更加卓越的安全性。

表１ 万汶主要理化特性

浓度　　　　　６％

平均分子量　　１３０，０００道尔顿

取代级　　　　０．４

取代方式　　　Ｃ２／Ｃ６ ９：１

扩容效果　　　１００％

扩容效力　　　持续至少６小时

平台效应　　　４～６小时

血管内半衰期 　１．４小时

万汶 理想的扩容效果

对于体循环和微循环来说，容量效应的强度和持续时间是非常重要的。低血容量的成功治疗取决于血流动力学是否可以迅速恢复到正常或稳定下来，并得以维持。

万汶可以提供长达６小时的稳定容量作用，平台效应长达４～６小时，其容量作用至少和贺斯是一致的（图２）。与晶体液相比，用万汶进行容量治疗能够显著改善大手术术中和术后的组织氧合情况；与贺斯相比，万汶可以更早更快地提高组织氧分压，改善组织氧合。

万汶 大剂量应用的安全性

近年的临床研究表明，容量治疗中应用大剂量的万汶是安全的。增加使用剂量对凝血功能无与临床相关的影响，失血量与使用小剂量贺斯比较没有差异，输血需求减少。

总之，万汶是目前唯一被批准每日应用剂量最大可达５０ ｍｌ／ｋｇ体重的羟乙基淀粉，并可连续应用数日。

万汶 对凝血功能影响最小

与其他胶体溶液相比，基于万汶（１３０／０．４）的优良特性，输入体内后，体内分子量迅速达到并且在较长时间内维持在恰高于肾阈值水平，这样可以避免早期 羟乙基淀粉因其高分子量和高取代级而造成的Ⅷ因子活性下降的情况。万汶从血中快速而完全的清除也是其对凝血功能的影响小的一个原因。

临床研究资料显示万汶对凝血功能的影响最小：

Ｊｕｎｇｈｅｉｎｒｉｃｈ等研究比较了骨科手术时应用万汶与６％贺斯对凝血功能的影响。接受骨科手术的５２名患者，分别使用万汶或贺斯，最大剂量达 ３３ｍｌ／ｋｇ，比较两组间各凝血参数的变化。研究结果显示，与贺斯相比，在围术期输注万汶后，敏感的凝血指标如Ⅷ因子和ｖＷ因子更快的恢复基线水平（术 后５小时）。（Ｄｒｕｇ Ｒ＆Ｄ ２００４）。

Ｈａｉｓｏｈ（２００１）等比较了腹部大手术时输入万汶与输入明胶行容量替代治疗对凝血功能的影响。研究结果显示，给予中剂量的万汶至术后１日早晨（２４３０ ｍｌ），没有发现凝血功能受损迹象。

Ｗｏｅｓｓｎｅｒ等研究了长期大量使用万汶进行容量治疗对缺血性休克患者的安全性及凝血功能的影响。研究结果显示，与晶体液相比，万汶即使在大量输注时其 相应的临床安全性参数未发生改变，凝血参数都在正常范围内。由此可得出结论，大量、长时间使用不会造成凝血功能损害。

万汶 对肾功能无损害

单次或反复应用明胶类血浆代用品后的形态学研究发现，较小的明胶分子可从肾小球滤过，它们存在于超滤液中，小部分被重吸收，大部分随尿液排泄。明胶分子以单层膜的滤泡形式被重吸收。通过荧光染色可以显示明胶的存在。

在脑死亡肾脏捐赠者应用羟乙基淀粉对肾移植受体肾功能影响的研究中，未发现羟乙基淀粉与渗透性肾病样损伤的产生有关，渗透性肾病样损伤没有特异性，且滤泡与肾脏功能的损伤无关联。

Ｂｏｌｄｔ等研究了羟乙基淀粉对接受心脏手术的老年患者肾功能的影响。心脏手术患者存在肾功能损害的特殊风险，老年患者代表了围术期肾功能改变的高危人 群。研究共纳入年龄７０岁以上患者４０例，万汶与明胶组各２０例，从麻醉诱导后直到术后第二天给予万汶或４％明胶，维持ＰＶＣ １２～１４ ｍｍＨｇ。研究指标是比较肾特异蛋白及肌酐清除率的基础值及术后第二天的值。本研究显示，输注万汶后肾功能及结构细胞损伤没有变化。两组手术后肾特异蛋白 都有升高。万汶及明胶组恢复基线的过程和水平相似，但明胶的需要量显著高于万汶组（Ｉｎｔｅｎｓｉｖ Ｃａｒｅ ｍｅｄ? ２００３），因此，万汶对肾功能无影响。

Ｊｕｎｇｈｅｉｎｒｉｃｈ等于２００２年进行了一项前瞻性随机对照临床研究，１９例不同程度的稳定的非无尿性肾功能衰竭患者纳入研究。给药方法是３０分钟 内输注单次剂量的万汶５００ ｍｌ。研究结果显示，万汶的血浆峰浓度和消除半衰期不受肾功能损害程度的影响。研究结论认为，只要有尿产生，即使严重肾功能受损的患者，也可以安全地使用 万汶，而无血浆内蓄积。

万汶 防堵毛细血管渗漏

研究显示，万汶可改善毛细血管渗漏综合征。羟乙基淀粉防堵毛细血管漏的机制有：生物物理作用——羟乙基淀粉具有合适大小及形状的分子塞堵漏；生物化学作用 ——抑制炎症介质的表达及减少白细胞与内皮细胞的相互作用（防止中性粒细胞黏附）。多项研究均表明，用羟乙基淀粉进行容量替代治疗，可使促炎性因子释放下 降，上皮细胞黏附分子表达下降，可溶性黏附分子浓度降低。这些效果可以改善微循环，减少内皮激活，从而降低内皮损伤，减少炎性反应。

万汶 允许在儿童中应用

白蛋白一直被列为婴幼儿、小儿容量治疗的首选。Ｌｏｃｈｂüｈｌｅｒ等首先进行了万汶与白蛋白的对比研究。研究共纳入８２例新生儿和２岁以下幼儿，万汶组 和５％白蛋白组各４１例，全部为大手术患者。指标包括：从麻醉诱导至术后３天的血流动力学、血生化与凝血功能、不良事件。结果显示，两组间血液动力学、凝 血功能、血生化指标、不良事件无差异（２３ｒｄ ＩＳＩＣＥＭ? Ｂｒｕｓｓｅｌｓ? Ｍａｒｃｈ ２００３?１０７）。在儿科手术中，万汶与以前作为“金标准”的白蛋白一样安全，耐受性良好，对凝血功能无不良影响。２００４年１月，万汶在欧洲获准可以 安全用于儿童。