由于担心癌症的扩散,癌症手术病人术中血液回收(intraoperative blood salvage,IBS)一直视为禁忌,让出血白白流失。因而癌症手术如肝细胞癌的肝移植术,常面临大量失血和大量输血的风险,使IBS成为癌症手术血液保护的热点和难点。怎样攻克这一禁区,找到IBS在癌症手术应用的“突破口”,成为我们关注的焦点(1)。
癌症手术应用IBS并非像过去那么可怕,因为病人血中已普遍存在瘤细胞,但让人放心的是,循环中的瘤细胞仅0.01%~0.000001%可形成转移灶,这个比例非常之小,所以可以认为通过IBS就会传播癌细胞是值得怀疑的(2)。Waters等(3)的荟萃分析将IBS组与对照组进行对比,表明前列腺癌复发率的OR值为0.65(0.43~0.98),OR值小于1证明IBS对癌症手术的应用有利。还有研究发现IBS组的癌症转移率与非IBS组相似,因此难以区分癌症复发或转移,是由IBS还是血中原有的瘤细胞引起。
Zhai等(4)认为,同种输血因诱发免疫抑制,增加肿瘤复发近2倍,因此同种输血与癌症复发的关系,比癌症手术应用IBS的风险大,而IBS可减少同种输血量达60%。Roval等(5)研究证实,IBS组与输血组相比,前列腺癌根治术术后五年复发率(9.5%比34.3%)和转移率(0%比12.5%)均明显降低。这提示为减少同种输血的复发和转移,而冒IBS肿瘤的扩散风险是值得的。
尽管IBS在癌症手术中是可行的,但为了防止残留癌细胞的“漏网”,增加复发和转移的可能性,还必须加用其他方法“保驾”,以增加IBS的安全性。
由于IBS直接用于肿瘤手术可能存在伦理问题,1999年德国医生Hansen(6)首先使用放射性杀伤方法,去除IBS过滤后残留的瘤细胞。他根据肿瘤细胞放射敏感性计算,采用50Gy的剂量杀灭瘤细胞,使有活性的瘤细胞降至10~12log,同时又尽量减少红细胞的伤害。但用此法照射回收血的操作复杂,照射时间较长,临床上不能及时回输洗涤的红细胞,以及存在放射线的环境污染和防护问题,在临床上难以推广应用(7)。
虽然在IBS过程中会对肿瘤细胞产生一定损伤,导致瘤细胞转移能力下降,但要用于更多的肿瘤手术病人,如肝细胞癌、前列腺癌、膀胱癌、肺癌、乳腺癌,子宫内膜癌、宫颈癌及卵巢癌等,必须加用白细胞滤器(LDF),其滤孔直径为3~8um,可以消除91.2%的肿瘤细胞(8)。据报道,IBS+LDF组与对照组比较,术后1年、5年肿瘤复发率分别为8.7%比15.4%和16.7%比22.6%,这证明IBS+LDF并未增加肿瘤的复发(9)。
白细胞滤器需每500ml血更换一个,以防止滤过功能的衰减。但对晚期肝癌或肿瘤破裂者,LDF滤器的滤过能力已不敌回收血中的瘤细胞数量,使IBS丧失应用优势。
嗜铬细胞瘤虽非恶性肿瘤,但广泛洗涤不能清除肾上腺素和去甲肾上腺素,LDF也不能滤过这些儿茶酚胺,因此会术后可能发生高血压和心动过速,故此类手术也列为IBS的禁忌证(10)。
由于血源紧张和癌症手术不能推迟,尽量减少同种血的输用,积极推动IBS在癌症手术中的应用,是我们血液保护非常关注的问题(11)。尽管证据表明,IBS在肝癌和肝移植术中是安全的,但IBS必须加用LDF。白细胞滤器应当更有效、更智能化,我们迫切需要完美设计、随机、对照的前瞻性研究,以解决IBS+LDF尚存在的问题,造福癌症手术病人。
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