珠江视界 | 每月好文：国内麻醉学科文摘2023.10（上）

糖糖不次糖

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译者按：

南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组每月通过主题词检索，从PubMed与Web of Science等检索引擎，筛选出近期国内麻醉学科所发表的高质量SCI文献与研究成果，进行摘要导读的同时通过《新青年麻醉论坛》珠江视界专栏以每月好文的方式向全国同道推介。

本期《珠江视界-每月好文》节选2023年9 -2023年10月发表的部分文章，研究来自复旦大学附属肿瘤医院、北京大学第三医院、南方医科大学珠江医院、徐州医科大学附属医院等，内容涵盖神经炎症和氧化应激、褪黑素改善术后睡眠障碍及谵妄、hTERT-UCMSC永生化细胞系在肝衰竭的应用、肌少症和衰弱对老年患者术后康复的影响等方面内容。

每月好文（2023.09-2023.10）之上

1. Ji Che, Hui Wang, Jing Dong, Yuanyuan Wu, Haichao Zhang, Lei Fu, Jun Zhang. Human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosomes attenuate neuroinflammation and oxidative stress through the NRF2/NF-κB/NLRP3 pathway. CNS Neurosci Ther. 2023 Sep 12. PMID: 37697971

【题目】

人脐带间充质干细胞来源的外泌体通过NRF2/NF-κB/NLRP3通路减轻神经炎症和氧化应激

【通讯作者】

张军 复旦大学附属肿瘤医院麻醉科；Lei Fu 复旦大学附属华东医院上海市老年临床医学重点实验室

【第一作者】

Ji Che，Hui Wang，Jing Dong 复旦大学附属肿瘤医院麻醉科

【摘要】
目的：研究人脐带间充质干细胞（hUC-MSC）来源的外泌体是否具有抗脂多糖（LPS）诱导的神经炎症的治疗潜力。

方法：用超高速离心法从hUC-MSC上清液中分离出外泌体，并用透射电子显微镜和蛋白免疫印迹对其进行表征。LPS在BV-2细胞、原代小胶质细胞培养物和C57BL/6J小鼠中诱导了炎症反应。H2O2也被用于诱导BV-2细胞中的炎症和氧化应激。通过免疫荧光和蛋白免疫印迹研究hUC-MSC来源的外泌体对炎症细胞因子表达、氧化应激和小胶质细胞极化的影响。

结果：在体外，使用hUC-MS来源的外泌体处理可显著降低LPS或H2O2诱导的氧化应激和促炎细胞因子（IL-6和TNF-α）的表达，并促进了经LPS处理的小鼠模型的抗炎（经典M2）表型。从机制上，外泌体可上调NRF2水平，并抑制LPS诱导的NF-κB p65磷酸化和NLRP3炎症小体激活。相比之下，活性氧清除剂NAC和NF-κB抑制剂BAY 11-7082也抑制了LPS诱导的NLRP3炎症小体激活，并转变为经典的M2表型。使用NRF2抑制剂ML385处理后，外泌体的抗炎和抗氧化作用则会消除。

结论：hUC-MS来源的外泌体通过抑制小胶质细胞NRF2/NF-κB/NLRP3信号通路改善LPS/ H2O2诱导的神经炎症和氧化应激。

2. Xixi Jia, Yanan Song, Zhengqian Li, Ning Yang, Taotao Liu, Dengyang Han, Zhuonan Sun, Chengmei Shi, Yang Zhou, Jie Shi, Yajie Liu, Xiangyang Guo. Melatonin regulates the circadian rhythm to ameliorate postoperative sleep disorder and neurobehavioral abnormalities in aged mice.CNS Neurosci Ther. 2023 Sep 22. PMID: 37736695

【题目】

褪黑素调节昼夜节律以改善老年小鼠术后睡眠障碍和神经行为异常

【通讯作者】

郭向阳，Yajie Liu 北京大学第三医院麻醉科；Jie Shi 北京大学中国药物依赖性研究所和药物依赖性研究北京市重点实验室

【第一作者】

Xixi Jia，Yanan Song 北京大学第三医院麻醉科

【摘要】

背景：术后睡眠障碍（PSD）和谵妄可能与手术和吸入麻醉药有关，对老年患者造成不良影响。新的证据表明，昼夜节律与各种神经病理性疾病有关，包括阿尔茨海默病。因此，本研究分析了昼夜节律在老年小鼠PSD和谵妄样行为中的潜在作用，旨在确定外源性褪黑素是否可以促进七氟烷麻醉下开腹手术后昼夜节律的调节。

方法：本研究选择接受开腹手术/七氟烷麻醉的老龄C57BL/6J小鼠作为模型动物。采用埋藏食物、开放场地和Y迷宫测试来评估谵妄样行为，并使用脑电图/肌电图（EEG/EMG）来研究睡眠变化。我们分析了交叉上核团（SCN）中时钟基因的转录节律，以探讨手术和褪黑素预处理对昼夜节律的影响。此后，我们检测了SCN中褪黑素受体的水平以及海马和前额叶皮质中ERK/CREB通路相关蛋白，以评估它们在PSD和谵妄样行为中的作用。

结果：与单独使用七氟烷相比，在七氟烷麻醉下行开腹手术产生了更大的影响，会导致睡眠障碍、睡眠-觉醒节律改变和谵妄样行为。在开腹手术后1天，老龄小鼠Bmal1、Clock和Cry1 mRNA的表达出现峰值转移，SCN中MT1褪黑素受体表达水平升高，海马和前额叶皮层中p-ERK/ERK和p-CREB/CREB降低。褪黑素在改善PSD和谵妄样行为、恢复昼夜节律、逆转褪黑素受体和ERK/CREB通路表达异常方面具有显著疗效。此外，褪黑素的大部分有益作用会被褪黑素受体拮抗剂Luzindole所拮抗。

结论：SCN中的褪黑素受体、昼夜节律和ERK/CREB信号通路参与了PSD和谵妄样行为的病理生理过程。褪黑素干预可能是预防PSD和谵妄的潜在疗法。

3. Xia Shen, Huiqian Yu, Kaizheng Chen, Qineng Xue, Jin Lu, Zhongcong Xie. Association between severe preoperative hearing impairment and postoperative emergence agitation among elderly patients undergoing middle ear surgery .J Clin Anesth. 2023 Sep 7;91:111254. PMID: 37689025

【题目】

老年中耳手术患者术前重度听力障碍与术后苏醒期躁动的相关性

【通讯作者】

谢仲淙 麻省总医院和哈佛医学院麻醉、重症和疼痛医学科老年麻醉研究室

【第一作者】

Xia Shen 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院麻醉科；Huiqian Yu 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科

【摘要】

背景：听力障碍是谵妄的独立危险因素。目前尚不清楚老年患者术前听力障碍是否与术后苏醒期躁动（POEA）有关。本研究旨在探讨接受耳部手术的老年患者两者之间的关系。

方法：本研究是一项前瞻性观察性研究，于2020年7月15日至2021年2月28日在一家三级医院耳科中心进行。对417例接受显微镜和内窥镜中耳手术的老年患者资料进行分析。术前采用纯音平均值评估听力功能，PTA≥50dB表明听力严重受损。POEA采用Richmond躁动-镇静量表进行评分。使用多元Logistic回归分析来确定术前听力功能与POEA之间的关系。

结果：共纳入417例患者，其中45.8%为男性，中位年龄为64岁（四分位距：62-67岁）。术前存在重度听力障碍113例（27.1%），发生POEA 42例（10.1%）。多元Logistic回归分析表明，术前重度听力障碍与发生POEA的风险增加相关（OR：2.031；95%置信区间：1.044-3.954，P= 0.037）。

结论：本研究结果表明，术前严重的听力障碍可能是中耳手术老年患者POEA的独立预测因素，但尚待确证性研究；同时也凸显了进一步研究的必要性，以更好地了解POEA的生物标志物和发病机制，从而确定POEA的针对性干预措施，并改善患者的预后。

4. Qi Chen, Mei-xian Jin, Si-min Wang, Ke-xin Wang, Li-qin Chen, Xiao-juan Zhu, Ying Zhang, Yi Wang, Yang Li, Shao Li, You-min Zeng, Lei Feng, Wan-ren Yang, Yi Gao, Shu-qin Zhou, Qing Peng. Establishing an hTERT-driven immortalized umbilical cord-derived mesenchymal stem cell line and its therapeutic application in mice with liver failure. J Tissue Eng, 2023 Sep 19; 14. PMID: 37736245

【题目】

建立hTERT驱动的永生化脐带间充质干细胞系及其在肝衰竭小鼠中的治疗应用

【通讯作者】

彭青 南方医科大学珠江医院再生医学研究所、普通外科中心、肝胆二科 广东省人工器官与组织工程研究中心 广州市人工肝脏临床医学研究与转化中心；周树勤 南方医科大学珠江医院麻醉科

【第一作者】

陈琦, 金美先, 王思敏 南方医科大学珠江医院麻醉科；

【摘要】

急性肝衰竭（ALF）的特征是肝细胞快速破坏。它是一种多病因的暴发性并发症，临床死亡率超过80%。使用间充质干细胞（MSCs）或MSCs来源的外泌体进行治疗可以缓解急性肝损伤，这已在动物实验和临床应用中得到证实。然而，与其他干细胞类似，细胞来源不同、稳定性差、细胞衰老等因素限制了间充质干细胞的临床应用。为了实现干细胞及其外泌体的大规模生产和质量控制，用慢病毒转染过表达人端粒酶逆转录酶（hTERT）基因的脐带间充质干细胞（UCMSC），构建了hTERT-UCMSC永生化细胞系。与早期传代的原代UCMSC（P3）和永生化细胞系hTERT-UCMSC相比（P10），hTERT-UCMSC在第35代（P35）保留了UCMSC的关键形态和生理特征，并且在小鼠中没有显示出致癌性和毒性作用的迹象。在P3原代细胞、P10和P35永生化hTERT-UCMSCs的培养中，外泌体的产生和外泌体的特征没有差异。接种hTERT-UCMSC（P35）或其外泌体可改善硫乙酰胺（TAA）诱导的ALF小鼠的存活率和肝功能。我们的研究结果表明，这种永生化的细胞系可以在长期培养中保持其特性。接种hTERT-UCMSC及其外泌体可能在未来用于临床治疗肝衰竭。

5. Yong-chen Cui, Xiao-feng Wang, Yang Xu, Yue Cao, Gang Luo, Zhe Zhao, Jun-feng Zhang. Ropivacaine promotes axon regeneration by regulating Nav1.8-mediated macrophage signaling after sciatic nerve injury in rats. Anesthesiology, 2023 Sep 5. PMID: 37669448

【题目】

罗哌卡因通过调节Nav1.8介导的巨噬细胞信号传导促进大鼠坐骨神经损伤后轴突再生

【通讯作者】

张俊峰 上海交通大学医学院附属同仁医院麻醉科

【第一作者】

Yong-chen Cui，Xiao-feng Wang，Yang Xu 上海交通大学医学院附属第六人民医院麻醉科

【摘要】

背景：罗哌卡因连续神经阻滞是外伤性周围神经损伤修复手术后常用的方法。周围神经损伤后，河豚毒素不敏感型电压门控钠通道Nav1.8上调，参与巨噬细胞炎症反应。我们研究了罗哌卡因是否通过nav1.8介导的巨噬细胞信号传导促进周围神经再生。

方法：建立了成年SD大鼠坐骨神经横断修复（SNT）模型。大鼠在损伤部位周围或骶骨附近注射0.2%罗哌卡因或10 μM Nav1.8选择性抑制剂A-803467 3天。通过行为学、电生理和形态学检查进行评估神经再生。此外，使用免疫染色、酶联免疫吸附试验和蛋白质印迹法评估髓鞘碎片清除、巨噬细胞表型、Nav1.8表达和神经肽表达。

结果：与SNT+对照组相比，两组罗哌卡因组的感觉、运动和感觉运动协调功能均有显著改善。电生理（平均值±SD：振幅恢复指数，对照0.43±0.17 vs罗哌卡因0.83±0.25, n= 11, P＜0.001）和组织学分析共同表明，罗哌卡因显著促进轴突再生（NF-200阳性面积百分比：对照19.88±2.81 vs罗哌卡因31.07±2.62, n = 6, P＜0.001）。我们还发现，与SNT+对照组相比，SNT+罗哌卡因组对髓鞘碎片的清除速度更快，巨噬细胞浸润显著增加，并从M1表型向M2表型转变。此外，罗哌卡因在坐骨神经横断后第9天显著减弱了Nav1.8的上调（对照物4.12±0.30倍，罗哌卡因2.75±0.36倍，n= 5, P＜0.001），这与趋化因子配体2和P物质的表达增加相一致。

结论：罗哌卡因的连续神经阻滞可能通过调节Nav1.8介导的巨噬细胞信号传导来促进损伤坐骨神经的结构和功能恢复。

6. Yong-jun Liu, Zhi-yong Peng, Song-qiao Liu, Xiang-you Yu, Du-ming Zhu, Lin-lin Zhang, Jian-li Wen, You-zhong An, Li-ying Zhan, Xiao-chuang Wang, Yan Kang, Ai-jun Pan, Jing Yan, Li-na Zhang, Feng-ming Liu, Jun Zeng, Qin-han Lin, Ren-hua Sun, Jiang-quan Yu, Hua-xue Wang, Li Yao, Chuan-xi Chen, Ning Liu, Yao Nie, Jie Lyu, Kun Wu, Jian-feng Wu, Xiao Liu, Xiang-dong Guan.Efficacy and Safety of Ciprofol Sedation in ICU Patients Undergoing Mechanical Ventilation: A Multicenter, Single-Blind, Randomized, Noninferiority Trial .Crit Care Med, 2023, 51(10): 1318-1327. PMID: 37272947

【题目】

环泊酚镇静在ICU机械通气患者中的有效性和安全性:一项多中心、单盲、随机、非劣效性试验

【通讯作者】

管向东 中山大学附属第一医院重症医学科

【第一作者】

刘勇军 中山大学附属第一医院重症医学科；彭志勇 武汉大学中南医院重症医学科；刘松桥 东南大学附属中大医院重症医学科；于湘友 新疆医科大学第一附属医院重症医学科

【摘要】

目标：探讨环泊酚用于ICU需要机械通气（MV）的镇静患者中的有效性和安全性。

设计：一项多中心、单盲、随机、非劣效性试验。

单位：从2020年12月到2021年6月，全国共有21个中心。

病人：共有135名18至80岁的ICU患者，接受气管插管和MV，预计需要镇静6-24小时。

干预：135例ICU患者按2:1的比例随机分为环泊酚组（n=90）和丙泊酚组（n=45）。根据患者的身体状况，分别以0.1mg/kg或0.5mg/kg的负荷剂量静脉输注环泊酚或丙泊酚，时间为4分钟±30秒。随后立即给予初始维持剂量分别为0.3mg/kg/hr或1.5mg/kg/hr的环泊酚或丙泊酚，以达到Richmond躁动-镇静评分的目标镇静范围（+1 ~ -2）。同时给予瑞芬太尼持续静脉镇痛（负荷剂量0.5 ~ 1 μg/kg，维持剂量0.02 ~ 0.15 μg/kg/min）。

测量和主要结果：在入组的135名患者中，129名完成了研究。环泊酚和丙泊酚组的主要终点镇静成功率在全分析集（FAS）中分别为97.7%和97.8%，在符合方案集（PPS）中均为100%。非劣效性界限设为8%，FAS组和PPS组间差异为-5.98%和-4.32%，并用双侧95%CI下限进行确认。接受环泊酚治疗的患者恢复时间较长（P= 0.003），但其余次要终点无差异（均P＞0.05）。治疗突发性不良事件（TEAEs）或药物相关TEAEs发生率在两组间无显著差异（均P＞0.05）。

结论：在中国ICU内接受6-24小时MV的患者中，环泊酚耐受性良好，镇静效果不劣于丙泊酚。

7. Kedi Guo, Xinghe Wang, Xian Lu, Yuping Yang, Wensi Lu, Shuting Wang, Xihui Tang, Yan Wu, Yuqing Xu, Qingsong Chen, and Su Liu. Effects of sarcopenia and frailty on postoperativerecovery in elderly patients: A prospective cohortstudy. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle, 2023, Sep 19. PMID: 37724506

【题目】肌少症和衰弱对老年患者术后康复的影响：一项前瞻性队列研究

【通讯作者】刘苏 徐州医科大学附属医院麻醉科；

【第一作者】Kedi Guo 徐州医科大学附属医院麻醉科，徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室；Xinghe Wang 徐州医科大学附属医院麻醉科，徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室，徐州中心医院；Xian Lu 徐州医科大学附属医院麻醉科，徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室

【摘要】

背景：肌少症和衰弱都是与年龄相关的功能储备下降，与不良健康结果相关。了解这些状况组合的预后非常重要。本研究旨在探讨肌少症和衰弱对老年患者术后康复的影响及其危险因素。

方法：此前瞻性队列研究在徐州医科大学附属医院招募了608名年龄≥60岁，ASA I-III级，并计划于2022年3月1日至2022年10月31日行胸部（非心脏）和腹部手术的患者。衰弱程度通过28项衰弱指数测量，肌少症则通过计算机断层扫描中的骨骼肌指数、手握力和6米步行进行评估。参与者被分为以下四组：A组：少肌症合并衰弱；B组：仅少肌症；C组：仅衰弱；D组：既无少肌症也无衰弱。主要结局是术后90天的发病率。使用多变量logistic回归模型评估肌少症、衰弱和术后90天发病率的关联。

结果：参与者的年龄中位数（四分位数范围）为68（64-72）岁，其中62.7%为男性。肌少症和衰弱的患病率分别为32.8%和47.6%。A组术后90天的发病率为58.5%，B组为46.2%，C组为42.0%，D组为28.8%，差异显著（P< 0.001）。在多变量分析中，肌少症合并衰弱（OR 2.21，95%CI 1.26-3.89）、仅肌少症（OR 1.84，95%CI 1.01-3.36）、仅衰弱（OR 1.77，95%CI 1.03-3.03）、女性（OR 0.67，95%CI 0.45-0.99）、体重指数（OR 0.94，95%CI 0.88-0.99）、术前白蛋白（OR 0.96，95%CI 0.91-1.00）和手术应激评分（OSS）[OSS 3（OR 2.09，95%CI 1.21-3.67）；OSS 4-5（OR 3.81，95%CI 2.31-6.42）]与术后90天的发病率密切相关。在反向概率加权调整的多变量分析中，肌少症和衰弱也与术后90天的发病率显著相关。

结论：老年患者肌少症和衰弱单独或同时存在，都与术后90天的发病率风险增加相关。性别、体重指数、术前白蛋白和手术应激也是术后90天内发病率的独立因素。

8. Xiao-Dong Wu, Qian Wang, Yu-Xiang Song, Xian-Yang Chen, Teng Xue, Li-Bin Ma, Yun-Gen Luo, Hao Li,Jing-Sheng Lou,Yan-Hong Liu, Di-Fen Wang, Qing-Ping Wu, Yu-Ming Peng, Wei-Dong Mi, and Jiang-Bei Cao.Risk factors prediction of 6-month mortality after non-cardiac surgery of older patients in China: A multicentre retrospective cohort study.International Journal of Surgery, 2023 Sep 22. PMID: 37738004

【题目】

中国老年患者非心脏手术后6个月死亡率的危险因素预测：一项多中心回顾性队列研究

【通讯作者】

曹江北，米卫东 中国人民解放军总医院第一医学中心麻醉科 中国人民解放军总医院国家老年病临床研究中心

【第一作者】

Xiao-Dong Wu中国人民解放军总医院第一医学中心麻醉科；

Qian Wang 中国人民解放军总医院第一医学中心麻醉科 中国人民解放军医学院；

Yu-Xiang Song 中国人民解放军总医院第一医学中心麻醉科

【摘要】

背景：确定围手术期死亡相关的危险因素是至关重要的，特别是对于老年患者。基于大型数据集预测老年患者的6个月死亡风险可以帮助患者和外科医生进行围手术期临床决策。本研究旨在利用中国11894名老年患者的临床数据，建立非心脏手术后6个月内死亡的风险预测模型。

材料和方法：在20家三甲医院开展了一项多中心、回顾性队列研究。回顾纳入了2020年4月至2022年4月间接受非心脏手术的11,894名年龄≥65岁的患者。采用基于线性回归的最小绝对收缩和选择算子模型对危险因素进行分析和选择，并使用各种机器学习方法构建6个月死亡的预测模型。

结果：我们预测了12个与非心脏手术后6个月死亡率相关的术前危险因素，包括与实验室相关的危险因素，如单核细胞比例和总血胆固醇水平等，还包括病史相关的危险因素，如中风、慢性疾病史等。通过随机森林模型，我们构建了一个准确性令人满意的预测模型（ROC曲线下面积=0.97）。

结论：已确定12个与非心脏手术老年患者6个月死亡率相关的术前危险因素。这些术前危险因素可为全面的术前麻醉评估提供证据，并为麻醉医师的临床决策提供必要信息。

9. Wenjuan Zhang, Bowei Zhou, Xiao Yang, Jin Zhao, Jingjuan Hu, Yuqi Ding, Shuteng Zhan, Yifeng Yang, Jun Chen, Fu Zhang, Bingcheng Zhao, Fan Deng, Zebin Lin, Qishun Sun, Fangling Zhang, Zhiwen Yao, Weifeng Liu, Cai Li, and Ke-Xuan Liu.Exosomal circEZH2_005, an intestinal injury biomarker, alleviates intestinal ischemia/reperfusion injury by mediating Gprc5a signaling.Nat Commun, 2023; 14: 5437. PMID: 37673874

【题目】

肠损伤生物标志物外泌体circEZH2_005通过介导Gprc5a信号传导来减轻肠缺血/再灌注损伤

【通讯作者】

刘克玄，李偲 南方医科大学南方医院麻醉科

【第一作者】

张文娟，周柏伟 南方医科大学南方医院麻醉科

【摘要】

肠道缺血/再灌注（I/R）损伤是一种严重的临床状况，没有最佳的诊断标志物，也没有明确的分子病因学认识。血浆外泌体环状RNA（circRNAs）是各种疾病有价值的生物标志物和治疗靶点，但其在肠道I/R损伤中的作用尚不清楚。本研究筛选了从肠道I/R小鼠收集的肠道组织外泌体中circRNAs的表达谱，并将circEZH2_005鉴定为一种显著下调的外泌体circRNA。与此同时，临床心脏手术术后发生肠道I/R损伤的患者的血浆中circEZH2_005也减少。外泌体circEZH2_005对于I/R引起的肠道损伤具有显著的诊断价值。从机制上讲，circEZH2_005在肠道隐窝细胞中高表达。circEZH2_005的上调通过与hnRNPA1的直接相互作用促进了Lgr5+干细胞的增殖，并增强了Gprc5a的稳定性，从而减轻了I/R诱导的肠黏膜损伤。因此，外泌体circEZH2_005可以作为肠道I/R损伤的生物标志物，靶向ircEZH2_005/hnRNPA1/Gprc5a轴可能是肠道I/R伤害的潜在治疗策略。

10.Ting Li, Ying Yue, Yan Ma, Ziwen Zhong, Miaomiao Guo, Jie Zhang, Zhiping Wang, Changhong Miao. Fasting-mimicking diet alleviates inflammatory pain by inhibiting neutrophil extracellular traps formation and neuroinflammation in th‍e spinal cord.Cell Commun Signal, 2023, 21: 250. PMID: 37735678

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【题目】

模拟禁食饮食通过抑制中性粒细胞细胞外陷阱的形成和脊髓中的神经炎症缓解炎症性疼痛

【通讯作者】

缪长虹 复旦大学附属中山医院麻醉科 上海市围手术期应激与保护重点实验室；王志萍 徐州医科大学附属医院麻醉科；张杰 复旦大学附属中山医院麻醉科 上海市围手术期应激与保护重点实验室

【第一作者】

李婷, 岳颖 复旦大学附属中山医院麻醉科 上海市围手术期应激与保护重点实验室

【摘要】

背景：中性粒细胞细胞外陷阱（NET）促进神经炎症，从而促进中枢神经系统（CNS）疾病进展。然而，目前尚不清楚中枢神经系统相关的NET是否会影响疼痛结局。模拟禁食饮食（FMD）通过减轻神经炎症和促进神经再生来缓解神经系统疾病。因此，在本研究中，我们探讨了急性疼痛期间CNS中NETs的作用，并研究FMD在抑制NETs和缓解疼痛中的作用。

方法：将完全弗氏佐剂（CFA）注射到小鼠的后爪中，建立炎症性疼痛模型。围手术期采用FMD饮食方案。PAD4 siRNA或CI-amidine（PAD4抑制剂）用于抑制NETs的形成。单胺氧化酶-B（MAO-B）敲低可被AAV-GFAP-shRNA或AAV-hSyn-shRNA抑制，或被司来吉兰（一种MAO-B抑制剂）抑制。通过蛋白质印迹、免疫荧光、ELISA和流式细胞术检测NETs、神经炎症和相关信号通路的变化。

结果：在炎症性疼痛的急性期，NETs积聚在小鼠的脊髓中。这与神经炎症加重有关。同时，抑制NETs的形成可缓解CFA小鼠的异位痛和神经炎症。FMD抑制NETs的产生并减轻炎症性疼痛，NETs抑制剂CI-amidine治疗可增强炎症性疼痛，而NETs诱导剂佛波醇13-醋酸酯（PMA）可逆转这种作用。在机制上，中性粒细胞募集途径MAO-B/5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）/G蛋白偶联受体35（GPR35）和NET诱导途径MAO-B/活性氧（ROS）在炎症性疼痛的发展过程中显着上调。MAO-B主要在CFA小鼠脊髓的星形胶质细胞和神经元中表达。然而，敲低或抑制MAO-B可有效减轻CFA诱导的炎症性疼痛、NETs形成和脊髓神经炎症。此外，在挽救实验中，MAO-B抑制剂协同增强FMD诱导的疼痛缓解，NETs抑制和神经炎症衰减，而补充MAO-B下游分子（即5-HIAA和PMA）则消除这种作用。

结论：脊髓中性粒细胞释放的NETs参与疼痛的发展。FMD通过抑制星形胶质细胞和神经元中的MAO-B/5-HIAA/GPR35和MAO-B/ROS通路抑制NETs的形成和NETs诱导的神经炎症，从而缓解疼痛进展。

11.Huijing Xie, Ju Li, Nan Lian, Min Xie, Minming Wu, Kuo Tang, Yi Kang, Peilin L‍u‍,Tao Li. Defective branched-chain amino acid catabolism in dorsal root ganglia contributes to mechanical pain.EMBO Rep. 2023 Sep18. PMID: 37721527

【题目】

背根神经节中支链氨基酸分解代谢缺陷导致机械性疼痛

【通讯作者】

李涛，Peilin Lu 四川大学华西医院麻醉手术中心

【第一作者】

Huijing Xie，Ju Li 四川大学华西医院麻醉手术中心 国家老年病学临床研究中心 四川大学华西医院麻醉学转化医学国家-地方联合工程研究中心线粒体与代谢实验室；Nan Lian  四川大学华西医院麻醉手术中心 国家老年病学临床研究中心 四川大学华西医院麻醉学转化医学国家-地方联合工程研究中心线粒体与代谢实验室 四川大学华西医院放射科MR研究中心（HMRRC） 四川省功能与分子成像关键实验室

【摘要】

支链氨基酸（BCAA）分解代谢受损最近被认为与机械性疼痛的发展有关，但潜在的分子机制尚不清楚。在这里，我们报道背根神经节（DRG）神经元中BCAA分解代谢缺陷，通过增加乳酸的产生和机械转导通道Piezo2的表达，使小鼠对机械性疼痛敏感。在高脂肪饮食喂养的肥胖小鼠中，我们观察到DRG神经元中，BCAA分解代谢途径的关键调节因子PP2Cm的下调。条件敲除PP2Cm的DRG神经元小鼠在正常或SNI诱导的神经性损伤条件下表现出机械性异常性疼痛。此外，周围神经性疼痛患者VAS评分与血浆中BCAA含量呈正相关。在机制上，DRG神经元中BCAA分解代谢缺陷通过糖酵解促进乳酸的产生，从而增加H3K18la修饰并驱动Piezo2表达。抑制乳酸产生或Piezo2沉默减轻基因敲除小鼠对机械刺激的疼痛表型。因此，我们的研究通过增强代谢物介导的表观遗传调控，证明BCAA

分解代谢缺陷在机械性疼痛中的因果作用。

12. Penghui Wei, Min Jia, Xiangyi Kong, Wenyuan Lyu, HaoFeng, Xinyi Sun, Jianjun Li , Jian-jun Yang. Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells ameliorate perioperative neurocognitive disorder by inhibiting inflammatory responses and activating BDNF/TrkB/CREB signaling pathway in aged mice. Stem Cell Res 2023 Ther 14. PMID: 37735415

【题目】

人脐带来源的间充质干细胞通过抑制炎症反应和激活BDNF/TrkB/CREB信号通路改善老年小鼠围手术期神经认知障碍

【通讯作者】

杨建军  郑州大学第一附属医院麻醉与围手术期医学部 郑州大学医学科学院神经研究所 河南省疼痛认知与情绪研究国际联合实验室

【第一作者】

魏鹏辉  郑州大学第一附属医院麻醉与围手术期医学部 山东大学齐鲁医院麻醉科 郑州大学医学科学院神经研究所 河南省疼痛认知与情绪研究国际联合实验室

【摘要】

背景：围手术期神经认知障碍（PND）是麻醉和手术后影响老年人的关键并发症。如果未能将PND的多种药物治疗从临床前研究转化为临床环境，就需要探索新的治疗策略。人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）治疗已成为治疗神经退行性疾病的一种有前途的治疗策略，并有潜力将基础科学转化为临床实践。本研究探讨hUC-MSCs对老年小鼠PND的影响和潜在机制。

方法：从婴儿脐带中分离hUC-MSC，并使用流式细胞术和分化实验进行鉴定。我们用18月龄的雄性C57BL/6小鼠在异氟烷麻醉下进行无菌剖腹手术，维持自主通气，建立PND模型。麻醉前经尾静脉缓慢注射hUC-MSCs至小鼠体内。评估认知功能、全身和神经炎症反应、神经可塑性、内源性神经发生和脑源性神经营养因子（BDNF）。为了确定hUC-MSC介导其在PND中的神经保护作用的脑机制，术前腹腔注射BDNF受体拮抗剂K252a。评估海马BDNF/TrkB/CREB信号通路和代谢组学特征。

结果：hUC-MSC治疗可改善老年PND小鼠的学习和记忆障碍。其下游效应是抑制全身和海马炎症，恢复神经发生和神经可塑性失调。有趣的是，hUC-MSC治疗后，海马体中成熟BDNF的水平升高，但proBDNF的水平没有增加。进一步的分析表明，暴露于hUC-MSCs

引起的认知恢复的改善、神经发生和神经可塑性失调的恢复至少部分是由BDNF/TrkB/CREB信号通路的激活介导的。非靶向代谢组学进一步将脂质代谢功能障碍可能是hUC-MSC介导的PND神经保护中BDNF/TrkB/CREB信号通路的下游。

结论：我们的研究强调hUC-MSC治疗对PND的有益作用，并为考虑hUC-MSCs在围手术期的潜在用途提供依据。

13. Yumiao Shi, Yiqi Zhang, Suyang Yu, Jiamei Luo, Zhiying Pan, Xiaoqiang Wang, Jie Tian. Activation of kappa opioid receptor (KOR) inhibits estrogen receptor

(ER)-positive breast cancer through the KOR-ER-XBP1 pathway. Biomedicine & Pharmacotherapy, 167 (2023) 115462. PMID: 37708692

【题目】

kappa阿片类受体（KOR）的激活通过KOR-ER-XBP1途径抑制雌激素受体（ER）阳性乳腺癌

【通讯作者】

汪晓强，田婕  上海交通大学医学院附属仁济医院麻醉科

【第一作者】Yumiao Shi，Yiqi Zhang 上海交通大学医学院附属仁济医院麻醉科

【摘要】

阿片类药物通常用于乳腺癌（BC）患者，既用于围手术期镇痛，也用于缓解慢性癌性疼痛。研究表明，阿片类受体（ORs）与BC患者的预后可能存在关联。然而，人们对不同阿片类受体的确切作用仍知之甚少。在本研究中，我们发现，与瘤周正常组织相比，κ阿片受体（KOR）是四种OR类型中唯一在BC肿瘤组织中显著降低的OR。此外，在雌激素受体（ER）阳性的BC患者中，KOR表达降低与临床预后差相关联。体外研究证实了KOR激动剂对ER阳性的MCF-7和T47D细胞的抗肿瘤作用，表明激活KOR可显著抑制细胞增殖并促进细胞凋亡。利用基因本体论（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）和蛋白质互作网络（PPI）分析，我们发现KOR-ER-XBP1是介导KOR激动剂抗肿瘤作用的潜在下游信号通路。最后，XBP1的作用被证实，在沉默XBP1后，KOR激活诱导的ER阳性的BC细胞增殖和单克隆形成能力的增加都被显著消除。这些发现使我们更好地理解了不同的ORs在BC中的作用，确定了KOR激动剂比传统的μ阿片受体（MOR）激动剂更好地为ER阳性BC患者提供镇痛，因为它们与更好的预后相关。

14. Zhihao Sheng, Qidong Liu, Rong Lin, Yan Zhao, Weiqing Liu, Zhendong Xu, Zhiqiang Liu. Potential CSF biomarkers of postpartum depression following delivery via caesarian section. Journal of Affective Disorders, 342(2023)177-181. PMID: 37730149

【题目】

剖宫产术后产后抑郁的潜在脑脊液生物标志物

【通讯作者】

刘志强，徐振东 上海同济大学医学院附属第一妇婴保健院麻醉科 上海市第一妇婴保健院转化医学研究中心

【第一作者】

Zhihao Sheng 上海同济大学医学院附属第一妇婴保健院麻醉科  上海市第一妇婴保健院转化医学研究中心；Qidong Liu  同济大学附属上海市第四人民医院麻醉与围术期医学科 脊柱脊髓损伤再生修复教育部重点实验室（同济大学）

【摘要】

背景：产后抑郁症（PPD）即分娩后的抑郁发作，是一种严重、常见的精神疾病。虽然有许多抑郁发作的筛查工具，如爱丁堡产后抑郁量表（EPDS），但没有客观的生物学指标来预测PPD。尽管已经进行了一些研究来识别PPD中的生物标志物，但对直接与大脑接触的脑脊液（CSF）的探索有限。因此，需要探寻新的潜在脑脊液生物标志物来预测PPD，从而制定特定的预防干预措施。

方法：对75例剖宫产产妇进行分娩时脑脊液采集。未符合排除标准的28例健康产妇中，产后6周EPDS （6-wpp）评分< 5的产妇和产后6-wpp评分≥13的产妇分别为10例。采用气相色谱-质谱（GC-MS）分析方法对脑脊液进行代谢组学分析。

结果：我们发现脑脊液中癸酸、十二烷酸、花生四烯酸和二十二烷酸与PPD症状呈显著负相关，而L-色氨酸与PPD症状呈显著正相关。此外，这五种生物标志物可以作为PPD的有效预测生物标志物。

局限性：主要局限性是只纳入了剖腹产产妇以及样本量小。

结论：本研究创新性地通过产时产妇脑脊液代谢组学研究了PPD发病前潜在的预测性生物标志物，为预测和诊断PPD提供了更客观的方法，有助于识别高危产妇，早期开展二级预防，减轻全球PPD负担。

15. Yan Dong, Chunyu Ai, Ying Chen, Zaili Zhang, Dong Zhang, Sidan Liu, Xiangyi Tong, Hong Ma. Eph receptor A4 regulates motor neuron ferroptosis in spinal cord ischemia/reperfusion injury in rats. Neural Regen Research, 18(10):2219-2228. PMID: 37056141

【题目】

Eph受体A4调节大鼠脊髓缺血再灌注损伤的运动神经元铁凋亡

【通讯作者】马虹 中国医科大学附属第一医院麻醉科

【第一作者】Yan Dong 中国医科大学附属第一医院麻醉科

【摘要】

既往研究表明，受体酪氨酸激酶Eph受体A4（EphA4）在神经系统中大量表达。EphA4信号通路在运动神经元疾病中调控运动神经元铁凋亡中起重要作用。为了研究EphA4信号通路是否参与了脊髓缺血再灌注损伤中铁凋亡，本研究通过夹持左颈动脉和左锁骨下动脉建立了脊髓缺血再灌注损伤大鼠模型。我们发现脊髓缺血再灌注损伤后，前角神经元中EphA4表达增加，铁凋亡相关指标显著恶化，与铁凋亡特征一致的线粒体数量大幅增加，运动神经功能恶化，血脊髓屏障通透性增加，运动神经元死亡率增加。抑制EphA4在很大程度上恢复了这些作用。然而，鞘内给予铁凋亡诱导剂Erastin抵消了EphA4抑制剂治疗所带来的有益效果。通过质谱分析和PubMed

检索来鉴定与EphA4相互作用的蛋白，其中最值得注意的是Beclin1和Erk1/2。我们的研究结果表明，抑制EphA4的表达减少了与eclin1的结合，显著降低了p-Beclin1，并减少了Beclin1-XCT复合物的形成。EphA4的抑制也减少了与p-Erk1/2的结合，并显著降低了c-Myc

、转铁蛋白受体1和p-Erk1/2的表达。此外，我们还观察到EphA4和p-Beclin1以及EphA4和p-ERK1/2在前角神经元中的共定位。综上所述，EphA4通过促进Beclin1-XCT复合体的形成，激活Erk1/2/c-Myc/转铁蛋白受体1轴，参与了脊髓缺血再灌注损伤前角脊髓运动神经元铁凋亡的调控。

检索：孙 瑶、王益敏

翻译：谢伊忻、肖彤

校对：刘敏于、赵伟

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