使用瑞芬太尼，这5点一定要注意！

雨宝

瑞芬太尼是一种超短效阿片类药物，是目前麻醉中应用最广泛的阿片类药物之一，因其良好的药理特性，即超短的静脉输注即时半衰期，它正在越来越多地用于麻醉日间手术和其他学科领域。


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药理毒理

瑞芬太尼为芬太尼类μ型阿片受体激动剂，在人体内1 min左右迅速达到血脑平衡，在组织和血液中被迅速水解，故起效快，维持时间短，与其他芬太尼类似物明显不同。瑞芬太尼的镇痛作用及其不良反应呈剂量依赖性，与催眠药、吸入性麻醉药和苯二氮类药物合用有协同作用。瑞芬太尼的μ型阿片受体激动作用可被纳洛酮所拮抗。另外瑞芬太尼也可引起呼吸抑制、骨骼肌（如胸壁肌）强直、恶心呕吐、低血压和心动过缓等，在一定剂量范围内，随剂量增加而作用加强。盐酸瑞芬太尼剂量高达30 μg/kg静脉注射（1 min内注射完毕）不会引起血浆组胺浓度的升高。


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药代动力学

静脉给药后，瑞芬太尼快速起效，1 min可达有效浓度，作用持续时间仅5~10 min。药物浓度衰减符合三室模型，其分布半衰期（t1/2α）为1 min；消除半衰期（t1/2β）为6 min；终末半衰期（t1/2γ）为10~20 min；有效的生物学半衰期为3~10 min，与给药剂量和持续给药时间无关。血浆蛋白结合率约70%，主要与α-1-酸性糖蛋白结合。稳态分布容积约350 ml/kg，清除率大约为40 ml·min-1·kg-1。瑞芬太尼代谢不受血浆胆碱酯酶及抗胆碱酯酶药物的影响，不受肝、肾功能及患者年龄、体重、性别的影响，主要通过血浆和组织中非特异性酯酶水解代谢，约95%的瑞芬太尼代谢后经尿排泄，主代谢物活性仅为瑞芬太尼的1/4600。瑞芬太尼长时间输注给药或反复注射用药其代谢速度无变化，体内无蓄积。


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适应证和用法用量

【适应证】用于全麻诱导和全麻中维持镇痛。

瑞芬太尼只能用于静脉给药，特别适用于静脉持续滴注给药，给药前须用以下注射液之一溶解并定量稀释成25 μg/ml、50 μg/ml或250 μg/ml浓度的溶液：灭菌注射用水，5%葡萄糖注射液，0.9%氯化钠注射液，5%葡萄糖氯化钠注射液，0.45%氯化钠注射液。瑞芬太尼在稀释的过程中应保持无菌状态，配制后应尽快使用，如需保存，于室温下保存不超过24 h，未使用完的稀释液应丢弃。用上述注射液稀释后可以与乳酸林格氏液或5%葡萄糖乳酸林格氏液共行一个快速静脉输液通路；连续输注给药时必须采用定量输注装置，可能情况下，应采用专用静脉输液通路。停药后，应清洗输液通路以防止残留瑞芬太尼的无意输入，避免当其他药物经同一输液通路给药时，可能出现呼吸抑制及胸壁肌强直。

麻醉诱导

应与麻醉药（如丙泊酚、硫喷妥、咪达唑仑、笑气、七氟烷或氟烷）一并给药用于麻醉诱导。成人按每公斤体重0.5~1.0 μg的输注速率持续静滴，也可在静滴前给予每公斤体重0.5~1.0 μg的初始剂量静推，静推时间应＞60 s。

气管插管患者的麻醉维持

以0.05~0.15 μg·kg-1·min-1速度持续输注复合其他麻醉药维持麻醉。由于瑞芬太尼起效快，作用时间短，麻醉中的给药速率可以每2~5 min增加25%~100%或减小25%~50%给药，以获得满意的μ阿片受体的药理反应。患者反应麻醉过浅时，每隔2~5 min给予0.5~1.0 μg/kg剂量静脉推注给药，以加深麻醉深度。



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不良反应

瑞芬太尼具有μ阿片受体类药物的典型不良反应，典型的不良反应有恶心、呕吐、呼吸抑制、心动过缓、低血压和肌肉强直，上述不良反应在停药或降低输注速度后几分钟内即可消失。在国内外的临床研究中还发现有寒战、发热、眩晕、视觉障碍、头痛呼吸暂停、瘙痒、心动过速、高血压、激动、低血氧症、癫痫、潮红和过敏。另外还有一些较少见的不良反应便秘、腹部不适、心肌缺血、晕厥、胸痛、呼吸困难、支气管痉挛、喉痉挛、烦躁不安、荨麻疹、尿潴留、淋巴细胞减少、血小板减少等。



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临床常见问题及解决办法

1.为什么瑞芬太尼脂溶性这么低，起效还这么快？

药物分子起效速度的快慢是多个因素共同作用的结果，如：脂溶性、分布容积、分子量、血浆蛋白结合率等等，脂溶性只是其中的一个影响因素。

2.瑞芬太尼说明书明确写到“支气管哮喘患者禁用”，而舒芬太尼和芬太尼未写到，具体原因是什么？

阿片类药物均会引起呼吸抑制，瑞芬太尼说明书中写到“支气管哮喘患者禁用”，是由于患有呼吸抑制疾病的人更容易发生呼吸抑制，芬太尼和舒芬太尼说明书中也有“患有呼吸抑制疾病的患者禁用”等相关禁忌。

3.瑞芬太尼对于非插管患者的安全剂量？

根据现有的文献，瑞芬太尼使用剂量

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