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术后认知功能障碍（POCD）一直是困扰医生的一个难题，其发病率在老年患者中高达16~21%，它会引起患者住院时间延长，病死率升高，长期生活质量低下等一系列不良反应。目前我们只是推测术后认知功能障碍可能与手术、麻醉、患者等因素有关，但其确切原因仍不得而知。
有研究表明高龄及受教育水平较低（低智商）会增加患者罹患POCD的风险，而另一方面这些因素也是预测非手术人群认知功能减退的指标。这就表明POCD与并存中枢神经系统疾病的老年患者的认知功能减退有相似之处，其中最常见的就是阿尔茨海默病（AD）。早在2011年，国家老年研究所及阿尔茨海默病协会就修订了AD的诊断标准，并明确指出该病发展的最终结果是老年痴呆，而且我们可以在患者出现明显临床症状及体征之前通过检测一些生物标志物来监测其病理发展过程。同时以往的研究也表明AD会大大增加中枢神经系统功能障碍患者并发POCD的风险，而且脑脊液中Aβ1–42浓度降低、总Tau蛋白（T-tau）和磷酸化的Tau蛋白（P-tau）浓度升高等变化可以作为确诊AD的生物学指标。鉴于此，临床上我们就可以通过检测脑脊液中这些生物标志物浓度来预测老年患者术后发生认知功能障碍的风险。同时也可以研究这些生物标志物与术前认知功能障碍、术后7天的POCD、术后12个月的认知功能减退及痴呆的关系。于是Lisbeth Evered 等人做了一系列实验研究并将其结果发表在Anesthesiology杂志上。
该研究共纳入300名60岁以上接受择期全髋关节置换术的患者，其中有59位患者接受了全身麻醉联合脊髓麻醉，并用酶联免疫吸附法检测其脑脊液样本中Aβ1–42、T-tau、P-tau 及NFL的浓度，同时分别于术前、术后7天、三个月及12个月为所有患者进行神经心理学测试。
下表为不同时期患者脑脊液样本中各项生物标志物的浓度（pg/ml）
登录/注册后可看大图 2254b4d67f6094de428c15922d4bcaac.jpg (392.12 KB, 下载次数: 24) 下载附件 2017-7-16 23:54 上传 结果显示接受脑脊液分析的59名患者中有15位(25.4%; 95% CI, 15 to 38%)确诊存在术前认知功能障碍，而未接受脑脊液分析的241名患者中有80位(33.2%; 95% CI, 27 to 40%)存在术前认知功能障碍，其间无统计学差异，P = 0.24。术后7天及三个月确诊POCD的患者分别为11位(19.3%; 95% CI, 10 to 32%)和5位(8.8%; 95% CI, 3 to 20%)，术后12个月并发认知功能减退者为0 (0%; 95% CI, 0 to 7%)，与未行脑脊液分析的患者(相应的数据分别为：16.6%, 95% CI, 12 to 22%;9.7%, 95% CI, 6 to 14%; 3.2%, 95% CI, 1 to 7%,)相比并无统计学差异。 考虑到术后7天时各项检测指标有可能因住院治疗及麻醉药或镇痛药残留而受到影响，而术后12个月并发的POCD很难与其他非手术因素区分开来，作者认为术后三个月进行测试可以提供更加可信的数据，为此特别分析了术后三个月经脑脊液样本分析确诊POCD的患者的比率，如下表： 登录/注册后可看大图 8240089f17a5050ae438a957fde29791.jpg (216.2 KB, 下载次数: 41) 下载附件 2017-7-16 23:54 上传 由此可见术后三个月57位患者中有5位（8.8%）确诊POCD。有11位患者脑脊液Aβ1–42浓度低于AD神经病变的临界值，其中三位（27.3%）并发了POCD。其他46位患者脑脊液Aβ1–42浓度高于AD神经病变的临界值，其中有二位（4.3%）并发了POCD (P = 0.01)。其他检测指标浓度的高低与POCD的发病率之间并无显著差异。 登录/注册后可看大图 ceddff4b40c4f9c3987d1f749b1d138e.png (13.16 KB, 下载次数: 26) 下载附件 2017-7-16 23:54 上传 综述综上所述，作者得出的结论为：脑脊液中低Aβ1–42浓度与术后三个月并发的POCD有一定的相关性，可以作为其主要的预测指标。即便是毫无临床症状的阿尔茨海默病患者，只要确定其脑脊液中Aβ含量处于较低水平，就提示患者术后并发认知功能障碍的风险增加。也就是说麻醉手术会在某种程度上加重或引起其认知功能减退，然而目前的研究并不能明确是哪些具体因素。该实验最大的局限在于样本量太小，但对比之前的研究，所有纳入的患者均接受了全面的神经心理学评估，因而一定程度上确保了该实验结果的可靠性，我们期待将来有相关的进一步大规模的研究。 本内容来源：Lisbeth Evered，et al.Cerebrospinal Fluid Biomarker for Alzheimer Disease Predicts Postoperative Cognitive Dysfunction.Anesthesiology,2016,Vol.124, p353-361. 编译：文 静 广东省中山市人民医院麻醉二科审校：郑晶晶 沈阳军区总医院麻醉科排版：史晓轩 编译者简介： 登录/注册后可看大图 50b3ab26e51315ca9ad92fee55a40d97.jpg (129.17 KB, 下载次数: 23) 下载附件 2017-7-16 23:54 上传 文静，主治医师，2009年毕业于徐州医科大学，广东省中山市人民医院麻醉二科医生。 新青年文献编译组作品精彩回顾：（点击标题阅读）Lancet：可疑肺栓塞，要做肺血管造影吗？ NEJM：勒索病毒对英国NHS的攻击——给现代医学敲响了警钟！最新进展！不用血补丁，这些方法也可以治疗产妇硬膜穿破后头痛！ 二胎时代，产科麻醉的超声技能你get了吗？ 如何避免外周神经阻滞后神经系统并发症？来看最新研究结果！ 2017欧洲麻醉学会术后谵妄指南发布！ 怎样做好小儿围术期液体管理？来看中德两国相关指南的差异最新发布！2016拯救脓毒症运动：脓毒症和脓毒性休克处理国际指南 2017版围术期高血糖管理更新发布！ 预防反流误吸，我们应该做些什么？ 声明：本微信公众号所刊载原创或转载内容不代表新青年麻醉论坛观点或立场。文中所涉及药物使用、疾病诊疗等不能替代现有法律法规、药典、教科书、指南规范等所描述的内容。 为方便国内广大麻醉同道及时了解、学习本专业新知识、新技术、新进展，新青年麻醉论坛特组建文献编译组。其主要目的是及时跟踪编译与麻醉学领域（包括麻醉、危重病、疼痛）密切相关的外文文献及专业资讯，并通过新青年麻醉论坛微信公众号、门户网站、微博等渠道发布，也藉此促进编译参与者学习新文献，提高阅读和写作能力，加强相互交流，达到共同提高的目的。热忱欢迎全国麻醉学及相关领域青年才俊加入！ 登录/注册后可看大图 a06ac6f3e41bb5aba30d548efbfa2163.png (8.82 KB, 下载次数: 28) 下载附件 2017-7-16 23:54 上传 欢迎扫描二维码申请加入新青年文献编译组！
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结果显示接受脑脊液分析的59名患者中有15位(25.4%; 95% CI, 15 to 38%)确诊存在术前认知功能障碍，而未接受脑脊液分析的241名患者中有80位(33.2%; 95% CI, 27 to 40%)存在术前认知功能障碍，其间无统计学差异，P = 0.24。术后7天及三个月确诊POCD的患者分别为11位(19.3%; 95% CI, 10 to 32%)和5位(8.8%; 95% CI, 3 to 20%)，术后12个月并发认知功能减退者为0 (0%; 95% CI, 0 to 7%)，与未行脑脊液分析的患者(相应的数据分别为：16.6%, 95% CI, 12 to 22%;9.7%, 95% CI, 6 to 14%; 3.2%, 95% CI, 1 to 7%,)相比并无统计学差异。
考虑到术后7天时各项检测指标有可能因住院治疗及麻醉药或镇痛药残留而受到影响，而术后12个月并发的POCD很难与其他非手术因素区分开来，作者认为术后三个月进行测试可以提供更加可信的数据，为此特别分析了术后三个月经脑脊液样本分析确诊POCD的患者的比率，如下表：
登录/注册后可看大图 8240089f17a5050ae438a957fde29791.jpg (216.2 KB, 下载次数: 41) 下载附件 2017-7-16 23:54 上传 由此可见术后三个月57位患者中有5位（8.8%）确诊POCD。有11位患者脑脊液Aβ1–42浓度低于AD神经病变的临界值，其中三位（27.3%）并发了POCD。其他46位患者脑脊液Aβ1–42浓度高于AD神经病变的临界值，其中有二位（4.3%）并发了POCD (P = 0.01)。其他检测指标浓度的高低与POCD的发病率之间并无显著差异。 登录/注册后可看大图 ceddff4b40c4f9c3987d1f749b1d138e.png (13.16 KB, 下载次数: 26) 下载附件 2017-7-16 23:54 上传 综述综上所述，作者得出的结论为：脑脊液中低Aβ1–42浓度与术后三个月并发的POCD有一定的相关性，可以作为其主要的预测指标。即便是毫无临床症状的阿尔茨海默病患者，只要确定其脑脊液中Aβ含量处于较低水平，就提示患者术后并发认知功能障碍的风险增加。也就是说麻醉手术会在某种程度上加重或引起其认知功能减退，然而目前的研究并不能明确是哪些具体因素。该实验最大的局限在于样本量太小，但对比之前的研究，所有纳入的患者均接受了全面的神经心理学评估，因而一定程度上确保了该实验结果的可靠性，我们期待将来有相关的进一步大规模的研究。 本内容来源：Lisbeth Evered，et al.Cerebrospinal Fluid Biomarker for Alzheimer Disease Predicts Postoperative Cognitive Dysfunction.Anesthesiology,2016,Vol.124, p353-361. 编译：文 静 广东省中山市人民医院麻醉二科审校：郑晶晶 沈阳军区总医院麻醉科排版：史晓轩 编译者简介： 登录/注册后可看大图 50b3ab26e51315ca9ad92fee55a40d97.jpg (129.17 KB, 下载次数: 23) 下载附件 2017-7-16 23:54 上传 文静，主治医师，2009年毕业于徐州医科大学，广东省中山市人民医院麻醉二科医生。 新青年文献编译组作品精彩回顾：（点击标题阅读）Lancet：可疑肺栓塞，要做肺血管造影吗？ NEJM：勒索病毒对英国NHS的攻击——给现代医学敲响了警钟！最新进展！不用血补丁，这些方法也可以治疗产妇硬膜穿破后头痛！ 二胎时代，产科麻醉的超声技能你get了吗？ 如何避免外周神经阻滞后神经系统并发症？来看最新研究结果！ 2017欧洲麻醉学会术后谵妄指南发布！ 怎样做好小儿围术期液体管理？来看中德两国相关指南的差异最新发布！2016拯救脓毒症运动：脓毒症和脓毒性休克处理国际指南 2017版围术期高血糖管理更新发布！ 预防反流误吸，我们应该做些什么？ 声明：本微信公众号所刊载原创或转载内容不代表新青年麻醉论坛观点或立场。文中所涉及药物使用、疾病诊疗等不能替代现有法律法规、药典、教科书、指南规范等所描述的内容。 为方便国内广大麻醉同道及时了解、学习本专业新知识、新技术、新进展，新青年麻醉论坛特组建文献编译组。其主要目的是及时跟踪编译与麻醉学领域（包括麻醉、危重病、疼痛）密切相关的外文文献及专业资讯，并通过新青年麻醉论坛微信公众号、门户网站、微博等渠道发布，也藉此促进编译参与者学习新文献，提高阅读和写作能力，加强相互交流，达到共同提高的目的。热忱欢迎全国麻醉学及相关领域青年才俊加入！ 登录/注册后可看大图 a06ac6f3e41bb5aba30d548efbfa2163.png (8.82 KB, 下载次数: 28) 下载附件 2017-7-16 23:54 上传 欢迎扫描二维码申请加入新青年文献编译组！
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由此可见术后三个月57位患者中有5位（8.8%）确诊POCD。有11位患者脑脊液Aβ1–42浓度低于AD神经病变的临界值，其中三位（27.3%）并发了POCD。其他46位患者脑脊液Aβ1–42浓度高于AD神经病变的临界值，其中有二位（4.3%）并发了POCD (P = 0.01)。其他检测指标浓度的高低与POCD的发病率之间并无显著差异。
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综上所述，作者得出的结论为：脑脊液中低Aβ1–42浓度与术后三个月并发的POCD有一定的相关性，可以作为其主要的预测指标。即便是毫无临床症状的阿尔茨海默病患者，只要确定其脑脊液中Aβ含量处于较低水平，就提示患者术后并发认知功能障碍的风险增加。也就是说麻醉手术会在某种程度上加重或引起其认知功能减退，然而目前的研究并不能明确是哪些具体因素。该实验最大的局限在于样本量太小，但对比之前的研究，所有纳入的患者均接受了全面的神经心理学评估，因而一定程度上确保了该实验结果的可靠性，我们期待将来有相关的进一步大规模的研究。
编译：文 静 广东省中山市人民医院麻醉二科
审校：郑晶晶 沈阳军区总医院麻醉科
排版：史晓轩
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